依达拉奉对毒死蜱所致大鼠脑损伤的保护作用及其机制

目的:探讨依达拉奉在毒死蜱诱导的神经元凋亡中的保护作用及其线粒体机制。方法:在随机双盲的原则下,将大鼠分为对照组、毒死蜱组、依达拉奉组(n=6);以毒死蜱(18 mg/0.7 ml/kg, sc.)造模,在注射毒死蜱1 h后用依达拉奉(10 mg/1.6 ml/kg, ip.)治疗。连续注射毒死蜱及依达拉奉28 d后,通过旷场和水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力。在心脏灌流后取大鼠脑组织,通过HE染色检测大脑海马区的神经元损伤情况以及透射电子显微镜观察线粒体和细胞核损伤情况。测定Na^(+)-K^(+)-ATP酶、ATP含量判断线粒体损伤情况。用免疫组织化学和免疫印迹法测定线粒体分裂蛋白DRP1及DRP1的Ser 637位点磷酸化的表达。结果:与对照组相比,毒死蜱组大鼠在旷场实验的3 min内的总运动距离和平均速度明显减小(P<0.01),在水迷宫试验中的1 min内的逃避潜伏期明显延长、平台穿越次数明显减少(P<0.01),脑组织的ATP酶活性明显降低(P<0.01)且ATP含量下降(P<0.05)、线粒体DRP1的Ser637位点磷酸化水平显著下降(P<0.01);依达拉奉治疗后,大鼠在旷场试验中的运动总距离增大、平均速度增加(P<0.05),在水迷宫试验中的潜伏期减短、穿越平台次数增加(P<0.01),脑部病理切片显示神经细胞排列整齐、细胞核和线粒体损伤明显改善,脑组织的ATP酶活性升高(P<0.01)、ATP水平上升(P<0.05)、线粒体DRP1的Ser637位点磷酸化水平升高(P<0.01)。结论:依达拉奉通过促进DRP1的Ser637位点磷酸化的表达减轻毒死蜱所致大鼠脑损伤。

有机催化异氰基乙酸甲酯与芳香醛亚胺的不对称Mannich反应

将金鸡纳生物碱衍生物用于有机催化异氰基乙酸甲酯与芳香醛亚胺的不对称Mannich反应。考察溶剂、温度及催化剂用量对反应催化性能的影响。结果表明,最佳催化条件为摩尔分数10%催化剂1b,甲苯为溶剂,4A型分子筛,室温反应。产物产率为55%~80%,对映选择性最高达82%ee(对映体过量值)和非对映选择性(dr)达到>99∶1。

香芹酚对毒死蜱诱导的大鼠脑损伤保护作用研究

目的研究香芹酚(carvacrol,CA)对毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)诱导的大鼠脑损伤保护作用及作用机制的初步探讨。方法将70只SD大鼠随机分为对照组、CPF染毒组、依达拉奉干预组、解磷定干预组、低中高3种不同剂量CA干预组(12.5、25和50 mg/kg),皮下注射含CPF 18 mg/kg橄榄油溶液建立脑损伤模型,1 h后再分别给予依达拉奉、解磷定、低中高剂量CA处理,连续28 d。通过检测血清中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性判断造模情况;通过Morris水迷宫和矿场实验测试大鼠学习记忆和自主探索能力。比较血清和脑组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力衡量氧化应激水平;通过Nissl染色观察大鼠海马体DG区神经元胞体中Nissl小体数量;采用免疫组织化学测定Nrf2蛋白的表达,检测脑组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平判断线粒体损伤情况。结果与对照组相比,CPF损伤组AChE活性明显下降(F=260.00,P<0.01);与模型组相比,经CA给药后,大鼠在矿场实验中穿越中心次数明显增加(F=9.79,P<0.01),运动距离明显缩短(F=3.40,P<0.01);在Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显缩短(F=43.68,P<0.01),穿越平台次数明显增加(F=15.77,P<0.01)。Nissl染色中,CA给药后神经细胞相比CPF损伤组明显增加(F=45.36,P<0.01)。血清中SOD和GSH-Px活性明显升高(F=15.08,F=20.72,P<0.01),MDA水平明显降低(F=27.21,P<0.01);脑组织中SOD和GSH-Px活性明显升高(F=5.88,F=1.81,P<0.01),ROS和MDA水平明显降低(F=13.95,F=5.06,P<0.01),Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力明显升高(F=6.77,P<0.01)。免疫组化结果提示,Nrf2蛋白质含量较Model组明显增加(F=2.10,P<0.01)。结论CA可用于改善CPF诱导的大鼠脑损伤,其机制可能通过激活Nrf2信号通路发挥抗氧化作用。