IL-17A对人永生化角质形成细胞角蛋白17表达及STAT3信号通路的影响

目的观察白细胞介素-17A(IL-17A)对体外培养的人永生化角质形成细胞(Ha Ca T)角蛋白17(K17)表达及信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法采用RPMI1640培养液培养Ha Ca T细胞,将细胞随机分为空白对照组、诱导组、抑制剂组,空白对照组仅加DMEM高糖培养基,诱导组加入含50μg/L IL-17A的DMEM高糖培养基,抑制剂组加入含50μg/L IL-17A的DMEM高糖培养基和10μmol/L STAT3抑制剂Piceatannol。收集培养的Ha Ca T细胞,采用MTT比色法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测细胞K17 mRNA表达水平,Western blotting法检测细胞K17和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平。结果诱导组细胞增殖A值高于空白对照组和抑制剂组,细胞凋亡率低于空白对照组和抑制剂组(P均<0.01);诱导组K17mRNA及K17、p-STAT3蛋白相对表达量均高于空白对照组和抑制剂组(P均<0.01)。结论 IL-17A能够上调体外培养的Ha Ca T细胞K17表达,其调控机制可能是通过激活STAT3来实现,表明IL-17A在银屑病中发挥的作用可能与K17有关。

STAT5通路抑制剂对脂多糖诱导RAW264.7细胞的保护作用研究

目的观察信号传导及转录激活因子(STAT)5通路抑制剂对经脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞株一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达的影响。方法将处于对数期的RAW264.7细胞分为空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组,实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定iNOS mRNA的表达量,Western blot测定iNOS以及磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达量。结果RAW264.7细胞培养24 h后,空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组以及STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞中NO的含量差异有统计学意义(F=25.69,P<0.05);低、中、高浓度STAT5通路抑制剂对RAW264.7细胞释放NO的抑制率差异有统计学意义(F=132.49,P<0.05)。空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞iNOS mRNA以及蛋白质的表达量比较差异有统计学意义(F=123.59、23.37,P<0.05)。空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞p-STAT5/STAT5表达比较差异有统计学意义(F=12.07,P<0.05)。结论STAT5通路抑制剂能够抑制RAW264.7细胞iNOS的表达以及NO的产生,其机制可能与抑制STAT5磷酸化的表达有关。

维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进相关因素分析

目的:分析探讨维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者甲状旁腺激素(i PTH)的相关影响因素。方法:选择2014年6-10月在郑州大学第五附属医院血液净化中心行维持性血液透析且病情稳定未行甲状旁腺手术治疗的慢性肾衰竭患者109例,根据i PTH水平分为低i PTH组(i PTH<300 pg/m L)和高i PTH组(i PTH≥300 pg/m L)。采用单因素分析与多因素Logistic回归分析方法 ,分析影响甲状旁腺激素水平的相关因素。结果:单因素分析结果显示:糖尿病、年龄、脉压、透析时间、血肌酐、C反应蛋白、血磷及钙磷乘积、甘油三酯、白蛋白是影响SHPT的相关危险因素。多因素Logistic回归分析显示:糖尿病、透析时间、血磷、C反应蛋白是SHPT的独立危险因素。结论:糖尿病、透析时间、血磷、C反应蛋白是维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的独立危险因素。

郑州市维持性血液透析患者高血压患病情况及其影响因素

目的探讨郑州市维持性血液透析患者高血压的患病情况及其相关影响因素。方法选取郑州市7家医院血液净化中心行维持性血液透析3个月以上,且病情稳定的尿毒症患者472例,根据血压控制情况分为3组:血压正常组、血压达标组及血压未达标组。比较3组的性别、年龄、原发病、透析时间、体质指数(BMI)、降压药物种类、体重增加量、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、甲状旁腺激素(PTH)、血钙(Ca)、血磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)及Kt/V等。结果 (1)472例维持性血液透析中91.5%患者患有高血压,50.0%患者的血压控制未达标,其中单纯收缩压、舒张压升高者比例分别为61.4%、6.3%;(2)3组患者的年龄、性别构成、BMI、BUN、Cr、UA、TG、TC、Ca、P、Ca×P、Alb等差异无统计学意义(P>0.05);(3)与血压正常组和血压达标组比较,血压未达标组的体重增加量及PTH较高,Kt/V较低,差异有统计学意义(P<0.05);与血压正常组比较,血压达标组的体重增加量较高,Kt/V较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论维持性血液透析患者常合并高血压,其中以收缩压升高为主;透析间期体重增加过多、透析不充分(Kt/V低)、高PTH是引起维持性血液透析患者血压控制不佳的危险因素。

糖尿病患者血小板膜糖蛋白和vWF表达与微血管病变的关系研究

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血小板膜糖蛋白表达与血管性假血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)的关系以及它们在糖尿病微血管并发症中的作用。方法以131例T2DM患者为研究对象,根据尿蛋白排泄率(UAER)、眼底镜检查和肌电图检查分为糖尿病微血管病变组和糖尿病无微血管病变组。应用流式细胞仪(flow cytometry)检测131例2型糖尿病患者及130名正常对照组个体的血小板膜糖蛋白,同时酶联免疫吸附双抗夹心法(enzyme linked immunosorbent assay)检测血浆vWF水平,并对各种微血管并发症的相关危险因素行Logistic回归分析。结果糖尿病组CD62p、CD63阳性百分率和CD41、CD61的平均荧光道数(MnX)与正常对照组比较差异有统计学意义;微血管病变组高于无微血管病变组;糖尿病组CD42b的阳性百分率低于正常对照组,有无微血管病变间差异无统计学意义。糖尿病组血浆vWF水平(1398±69)高于正常对照组(978±67)P<0.01,有微血管病变组(1657±78)高于无微血管病变组(1243±67)P<0.01;经相关分析显示:CD62p、CD63、CD61与vWF呈正相关(r分别为0.4665、0.4556和0.3814,P<0.05。结论 CD61、CD62p、CD63和vWF在糖尿病合并微血管病变患者中显著升高,提示血小板膜糖蛋白可能参与了糖尿病合并微血管并发症的病理发生过程。

白细胞介素-1受体拮抗蛋白诊断早期急性心肌梗死的临床价值

急性心肌梗死（AMI）的早期诊断对决定溶栓治疗起着十分重要的作用。对临床症状表现不典型、心电图呈非特异性改变的AMI患者,常用的心肌损伤标志物如肌红蛋白（Mb）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）等对AMI早期诊断的灵敏度和特异性均不太理想〔1～3〕。

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织细胞外基质基因表达影响的研究

目的探讨氯沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾组织细胞外基质转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)mR-NA表达的影响。方法48只大鼠分为对照组;DM组:链脲佐菌素(STZ)70mg/kg腹腔注射;氯沙坦干预组(氯沙坦组):氯沙坦30mg·kg-1.d-1灌胃,检测各组在2、4、8w的尿白蛋白及肾脏肥大指数;采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测TGF-β1、FN、Col-Ⅳ mRNA表达。结果DM组和氯沙坦组中TGF-β1,Col-Ⅳ和FN mRNA的表达显著高于对照组(均P<0.01);氯沙坦组TGF-β1 mRNA在4、8w均低于DM组(P<0.05或P<0.01);氯沙坦组Col-Ⅳ在4、8w时均低于DM组(均P<0.05);氯沙坦组UAER在4、8w时均低于DM组(均P<0.05);氯沙坦组肾肥大指数在各时间段均略低于DM组(均P>0.05)。结论氯沙坦具有抑制DM大鼠肾组织细胞外基质基因表达的作用。

低剂量雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠肾组织中VEGF表达的影响

目的探讨糖尿病大鼠肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,以及雷帕霉素对其表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)和雷帕霉素组(C组),用链脲佐菌素(STZ)诱导SD大鼠制备糖尿病模型。治疗8周后处死大鼠,采用RT-PCR法检测3组大鼠肾脏组织中VEGF RNA表达,Western印迹法检测VEGF蛋白表达,同时测定大鼠尿白蛋白/肌酐、平均肾小球体积、肾质量指数等。结果 B组和C组大鼠肾组织中VEGF的表达水平均较A组升高(P<0.05),而C组VEGF的表达水平低于B组(P<0.05);VEGF的表达水平与尿白蛋白/肌酐、平均肾小球体积呈正相关(P<0.05)。结论 VEGF参与糖尿病大鼠肾脏损害的发生,雷帕霉素可以通过下调VEGF的表达发挥肾脏保护作用。

高压氧对重型颅脑损伤患者红细胞GSH和MDA影响的研究

目的探讨重型颅脑损伤患者高压氧治疗前后,外周血红细胞还原型谷胱苷肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平变化与高压氧(HBO)治疗效果及预后的关系。方法60例颅脑损伤患者作为高压氧治疗组(HBO组),行HBO+常规治疗;60例颅脑损伤患者作为疾病对照组,仅单纯常规治疗;60名健康体检者为正常对照组。分别于治疗前、中、后用哥拉斯哥结果评分(Glasgow outcome scale,GOS)对患者评定;用谷胱苷肽还原酶法测定GSH,采用硫代巴比妥酸比色法检测MDA。结果HBO组和疾病对照组治疗前GSH和MDA差异无统计学意义,P>0.05,但与正常对照组比较差异均有统计学意义,P<0.01;HBO组治疗1个疗程后,GSH水平升高,MDA水平下降,与相同哥拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)的疾病对照组比较,差异均有统计学意义,P<0.05;HBO组治疗3个疗程后,在GOS3～5分的患者中,与疾病对照组比较GSH和MDA水平差异均有统计学意义,P<0.05;HBO组和疾病对照组治疗后GOS评定结果比较,HBO组死亡率(10%,6/60)低于疾病对照组(20%,12/60),预后良好率(53.3%,32/60)高于疾病对照组(40%,24/60),P<0.01。结论高压氧能影响颅脑损伤患者红细胞GSH和MDA水平,提示检测患者外周血红细胞GSH和MDA水平,可作为观察HBO治疗效果和患者预后的辅助指标。

TGF-β1基因Leu10Pro多态性与T2DM肾病的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因Leu10Pro多态性在郑州市汉族健康人群和糖尿病肾病(DN)患者中的分布以及与DN的相关性,并比较不同基因型个体血清TGF-β1表达水平。方法采用PCR-SSP法检测DN组患者280例、非DN(Non-DN)组患者280例和正常对照(NC)组270名TGF-β1基因Leu10Pro多态性,ELISA法检测血清TGF-β1水平。结果DN组TGF-β1基因Leu10Pro基因型频率和等位基因频率分布与Non-DN组和NC组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。Leu/Pro基因型携带者患DN的风险是Leu/Leu纯合子基因型的1.615倍;含等位基因Pro的基因型(Pro+)携带者、DN患者血清TGF-β1水平显著高于非携带者、DN组和NC组(P均<0.05)。结论TGF-β1基因Leu10Pro多态性与DN的发病有关联,并影响DN患者血清TGF-β1表达水平,提示Pro等位基因可能是DN发病的一个危险因子。

系统性红斑狼疮患者干扰素诱导蛋白-4表达与疾病活动性相关研究

目的研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清γ干扰素诱导蛋白4(Interferon-γ-inducible protein4,IP-4)的表达水平与疾病活动性之间的关系及其在SLE肾损伤中的可能作用。方法收集120例SLE患者及46名正常健康人和36例类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的血标本。采用酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清IP-4水平,采用胶乳增强透射免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(high sensitivity C-Reaction protein,hs-CRP)水平。结果SLE活动组血清IP-4水平(403.7±234.2)μg/L较非活动组(267.6±69.7)μg/L和对照组(102.1±32.1)μg/L明显升高P<0.001。活动性狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)组IP-4水平(465.7±244.2)μg/L与活动性无肾损伤组(297.6±99.7)μg/L及对照组比较差异具有统计学意义P<0.001。血清IP-4水平随着SLE疾病活动水平的增加明显升高,与总的SLEDAI评分密切相关γ=0.6451,P<0.001,与SLEDAI肾评分密切相关γ=0.6951,P<0.001。结论活动性SLE患者血清IP-4水平高于非活动性SLE患者,表明SLE患者血清IP-4水平与SLE疾病活动性有关,IP-4可作为SLE疾病活动性和狼疮肾损伤的辅助指标。

西沙必利辅助维持性血液透析治疗对老年慢性肾脏病患者胃肠功能紊乱调节作用的影响

目的:探讨西沙必利辅助维持性血液透析(MHD)治疗对老年慢性肾脏病(CKD)患者胃肠功能、心肾功能、骨质疏松的影响。方法:选取2018年3月—2021年2月某院收治的老年CKD患者106例为研究对象,采用奇偶数分组法分为对照组和观察组,每组53例。对照组予以维持性血液透析治疗,观察组予以西沙必利辅助维持性血液透析治疗。比较2组患者治疗前后临床指标[红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、甲状旁腺素(PTH)]、肾功能指标[24 h尿量、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]、胃肠功能指标[胃泌素(GAS)、血清生长抑素(SS)、胃动素(MOT)、血管活性肠肽(VIP)]、心功能指标[左心房内径(LAD)、左心室后壁舒张期厚度(LVPWDT)、室间隔舒张期厚度(IVSDT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)]、骨质疏松相关指标[骨保护素(OPG)、骨硬化蛋白(SOST)]及不良反应发生率。结果:治疗后,观察组患者RDW[(12.63±2.21)%]、NLR[(3.25±0.44)%]、PTH[(122.06±30.68)pg/mL]、Scr[(227.16±55.72)μmol/L]、BUN[(15.23±3.07)mmol/L]、MOT[(182.03±40.67)pmol/L]、LAD[(31.15±1.38)mm]、LVPWDT[(9.08±1.06)mm]、IVSDT[(9.12±1.14)mm]、LVEDD[(44.20±9.73)mm]、OPG[(224.27±54.75)ng/L]、SOST[(216.02±42.10)pg/mL]低于对照组[(13.84±2.61)%、(3.83±0.57)%、(177.03±39.01)pg/mL、(302.19±70.73)μmol/L、(21.06±4.02)mmol/L、(330.19±70.06)pmol/L、(38.02±2.67)mm、(12.68±2.22)mm、(12.29±2.09)mm、(52.27±10.45)mm、(362.06±95.68)ng/L、(312.18±94.11)pg/mL],Hb[(105.95±15.32)g/L]、ALB[(42.28±4.03)g/L]、24 h尿量[(588.61±106.20)mL]、LVEF[(68.78±9.26)%]高于对照组[(86.27±8.75)g/L、(32.22±3.07)g/L、(402.03±94.01)mL、(61.21±10.40)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为7.55%,低于对照组的22.64%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:西沙必利辅助治疗老年CKD-MHD患者,可改善患者临床指标,促进胃肠功能、心肾功能恢复,减缓骨质疏松发展进程,且安全性较高。

不同浓度游离脂肪酸对大鼠系膜细胞外基质基因表达的影响

目的探讨不同浓度游离脂肪酸(FFAs)对大鼠系膜细胞外基质基因表达及合成分泌的影响。方法以体外培养大鼠系膜细胞为基础,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子(TGF-β1)mRNA的表达;采用酶联免疫吸附(ELISA)试验法检测培养系膜细胞上清液ColⅣ、FN的水平。结果 25、100、400μmol/L软脂酸(PA)刺激组ColⅣ、FN、TGF-β1mRNA的表达分别为(0.99±0.18、1.24±0.16、1.38±0.21)、(0.91±0.13、1.14±0.12、1.28±0.11)和(1.21±0.09、1.43±0.07、1.54±0.06),与0μmol/L对照组比较(0.61±0.17、0.62±0.08、0.81±0.10),差异有统计学意义(均P<0.01);25、100、400μmol/LPA刺激组ColⅣ、FN的分泌分别为(59.97±6.48、67.24±6.86、74.38±7.21)ng/ml和(100.91±7.13、135.04±8.12、154.18±9.11)ng/ml,与0μmol/L对照组比较(48.84±6.17、88.68±8.08)ng/ml,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论 FFAs具有促进系膜细胞外基质基因表达和分泌的作用,可能在肾小球硬化病理过程中发挥着重要作用。

丙二醛修饰的低密度脂蛋白与2型糖尿病合并冠心病相关性研究

目的探讨丙二醛修饰的低密度脂蛋白(MDA-LDL)与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病以及与其他血脂之间的关系。方法200例T2DM患者,根据是否合并冠心病,分为糖尿病无冠心病组90例、糖尿病合并冠心病组110例、73例无糖尿病无冠心病的正常对照组;采用ELISA法测定血清MDA-LDL含量;同时对受检者的血脂水平进行检测,各因素之间的相关性用直线相关分析法。结果T2DM患者血清MDA-LDL水平为(121.63±43.24)U/L,明显高于正常对照组(83.28±23.24)U/L(P<0.05);糖尿病合并冠心病组血清MDA-LDL水平(135.63±53.24)U/L与糖尿病无冠心病组(100.81±26.14)U/L、正常对照组(83.28±23.24)U/L比较差异显著(P均<0.05);MDA-LDL与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的比值在糖尿病合并冠心病组为(53.21±2.69)mmol/L,明显高于糖尿病无冠心病组(40.38±2.59)mmol/L和正常对照组(33.74±1.58)mmol/L差异显著(P均<0.05);血清甘油三酯(TG)、LDL-C与MDA-LDL水平呈显著正相关(r=0.416,0.442);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与MDA-LDL水平呈负相关(r=-0.409)。结论MDA-LDL与T2DM有冠心病关系密切,可能参与了T2DM合并冠心病的发生、发展过程。

依那普利联合氯沙坦治疗维持性血液透析难治性高血压

目的探讨治疗维持性血液透析（COPO）顽固性高血压的有效方法。方法COPD顽固性高血压患者30例，随机分为3组，分别给予依那普利（依那普利组）、氯沙坦（氯沙坦组）、依那普利＋氯沙坦（联合治疗组）。治疗方案分别为：依那普利5mg，2次／d；氯沙坦50mg，1次／d。治疗4周，比较各组治疗前后早晨6时血压。结果3组治疗4周后早晨6时血压较治疗前均有下降（P〈0．05），其中联合治疗纽较单一用药更显著（P〈0．01）。结论依那普利和氯沙坦联合应用是治疗COPD顽固性高血压的较好方法。

老年维持性血液透析患者钙磷代谢紊乱情况及影响因素

目的通过对维持性血液透析患者钙磷代谢的调查,分析老年血液透析患者钙磷代谢异常的情况及其影响因素。方法选择行维持性血液透析3个月以上,且病情稳定的慢性肾衰竭患者131例,根据年龄分为老年组和非老年组。所有患者于透析前空腹抽血送检尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、全段甲状旁腺激素(i PTH)、血红蛋白(Hb)、钙(Ca)、磷(P)、白蛋白(Alb)等指标,同时测定透析后血清BUN浓度,记录透析后体质量和超滤量,根据公式计算血清白蛋白校正钙(Ac-Ca)、尿素清除指数(Kt/V)和标准蛋白氮呈现率(n PNA)。结果与非老年组比较,老年组Scr、P、i PTH、Alb浓度更低(P<0.05),而Hb、Ac-Ca、Kt/V、n PNA和平均动脉压比较无明显差异(P>0.05)。Logistic多元回归分析表明,校正钙和白蛋白与老年维持性血液透析患者钙磷乘积≤55 mg^2/dl^2存在较强的相关关系。结论老年维持性血液透析患者多数存在钙磷代谢紊乱,校正钙和白蛋白是影响老年维持性血液透析患者钙磷代谢异常的关键因素。

慢性肾功能不全患者心功能与血尿酸水平相关性研究

目的通过对24例慢性肾功能不全患者心功能与血尿酸水平动态改变的临床观察，探讨慢性肾功能不全患者心功能与血尿酸浓度变化的意义。方法随机观察本院慢性肾功能不全维持性血液透析患者49例，根据其心功能分级分为3组：Ⅰ～Ⅱ级17例、心功能Ⅲ级17例、心功能Ⅳ级15例，分别检测治疗前后血尿酸水平并进行t检验。结果．血尿酸水平与心功能级别差异有显著性（P〈0.01），心衰控制前后血尿酸水平两者之间有明显差异（P〈0.05）。结论慢性肾功能不全患者血尿酸水平对评估患者心功能提供了一个有意义的指标。