银椴苷抑制人胰腺癌细胞增殖的作用及机制研究

目的研究银椴苷抑制人胰腺癌细胞增殖的作用,并初步探讨其可能作用机制。方法利用MTT和细胞克隆形成实验,检测银椴苷对人胰腺癌PANC-1细胞增殖的作用;利用流式细胞术检测银椴苷对PANC-1细胞周期的影响;RT-PCR检测PANC-1细胞中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase,HMGCR)和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)在基因水平的表达;Western blot检测HMGCR、LDLR、细胞周期素依赖蛋白激酶1(cylin-dependent protein kinase 1,CDK1)及细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)在蛋白水平的表达。结果银椴苷可浓度和时间依赖性地抑制PANC-1细胞增殖,在25μmol·L^(-1)时能使细胞周期阻滞在G_2/M期,且呈浓度依赖性;与对照组相比,银椴苷(25、50、100μmol·L^(-1))能降低胆固醇合成限速酶HMGCR、胆固醇吸收关键蛋白LDLR、Cyclin B1、CDK1的表达。结论银椴苷可抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖,并伴随着G_2/M期周期阻滞,其机制可能与银椴苷抑制CDK1、Cyclin B1、HMGCR和LDLR表达相关。