老年门诊患者抗胆碱能处方负担评价及其危险因素

目的:老年人使用抗胆碱能药物可能会导致跌倒、谵妄、尿潴留和认知功能下降等负面事件,使用抗胆碱能药物数量越多,出现这类负面事件越多。本研究分析老年门诊患者抗胆碱能药物处方的相关危险因素,并进行抗胆碱能药物合理性评价,为降低抗胆碱能药物不良反应提供参考。方法:根据Beers标准制订具有抗胆碱能活性的药物清单,从医院电子病历中提取门诊老年人的基本情况(年龄、性别)、临床诊断、治疗药物等数据,并使用抗胆碱能认知负荷量表(Anticholinergic Cognitive Burden,ACB)计算每位患者的抗胆碱能负担。利用logistics回归分析多重用药、失眠等发生的潜在危险因素。结果:共对1840份老年患者处方进行了审查,其中648名(35.22%)患者ACB评分≥1。处方药品数(95%CI:1.221~1.336)、失眠(95%CI:3.538~6.089)是影响ACB评分的独立危险因素(均P<0.01)。ACB评分的患者治疗用药最常见为中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平)。结论:门诊老年患者使用抗胆碱能活性的药物比例较高。临床上应重点关注多重用药处方及其审核工作,特别是作用于中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑等)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平等),以便降低老年患者抗胆碱能药物的不良反应。

老年肺癌患者使用碳酸锂致意识障碍1例

免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域最具前景的方法。免疫治疗药物带来相关不良反应,特别是对于老年患者,常见的不良反应包括皮肤、胃肠道或内分泌器官的自身免疫毒性[1]。老年患者常伴多种慢性疾病,易多种药品联用,增加了处方瀑布效应。

硫辛酸致Stevens-Johson综合征1例

患者,女,69岁,主因多饮、多尿9^(+)年,乏力6^(+)月于2021年6月29日入院。9^(+)年前患者无明显诱因出现多尿(尿量每天2 500~3 000mL),多饮(饮水量每天3 500~4 000mL),体质量无明显改变,无头晕、头痛,无视物旋转及视物模糊,无四肢麻木等不适,就诊于当地医院考虑为2型糖尿病。予控制血糖等治疗后病情好转出院,出院后规律使用阿卡波糖、二甲双胍降血糖,自诉血糖控制尚可。

基于FAERS数据库的羟考酮中枢神经系统不良事件信号挖掘及分析

目的:羟考酮与苯二氮䓬类药物、抗抑郁药及抗惊厥药联用时,会出现中枢神经系统不良事件(adverse events,AEs)。本研究基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS)数据,挖掘羟考酮单用及联用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药和抗惊厥药的中枢神经系统AEs的风险信号,为该药的安全合理使用提供参考。方法:提取FAERS中2004年第1季度至2021年第2季度的单用羟考酮及联用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药及抗惊厥药的AEs数据,采用比例失衡法及贝叶斯法进行AEs风险信号挖掘分析。报告数≥3且报告比值比(reporting odds ratio,ROR)95%CI下限>1;报告数≥3,比例报告比值比(proportional reporting ratio,PRR)≥2且χ^(2)值≥4;信息成分(information components,IC)95%CI下限(IC025)>0;经验贝叶斯几何平均数(empirical Bayes geometric mean,EBGM)95%CI下限(EBGM05)>2,N>0被定义为阳性信号。结果:共挖掘到单用羟考酮中枢神经系统AEs报告数为5793例,合用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药、抗惊厥药报告数分别为366、622、740例。消费者和医师是主要上报人群。单用羟考酮的年龄主要分布在61~80岁。羟考酮联用相关药物年龄主要分布在46~60岁。女性发生AEs的风险大于男性,报告国家以美国为主。单用羟考酮与肌阵挛[ROR=2.92,95%CI 2.28~3.76;PRR=2.92,χ^(2)(77.49);IC=1.52,IC025(0.65);EBGM=2.89,EBGM05(2.33)]、谵妄[ROR=4.69,95%CI 4.24~5.21;PRR=4.66,χ^(2)(1052.64);IC=2.17,IC025(1.81);EBGM=4.50,EBGM05(4.13)]、精神异常[ROR=2.95,95%CI 2.53~3.44;PRR=2.94,χ^(2)(206.93);IC=1.56,IC025(0.96),EBGM=2.95,EBGM05(2.58)]、急性中枢性呼吸抑制[ROR=2.87,95%CI 2.68~3.08;PRR=2.82,χ^(2)(971.62);IC=1.52,IC025(1.33);EBGM=2.87,EBGM05(2.76)]的关联性强;联用苯二氮䓬类药物与精神异常[ROR=10.08,95%CI 9.38~10.78;PRR=9.90,χ^(2)(64.06);IC=3.33,IC025(1.65);EBGM=10.08,EBGM05(5.61)]、震颤[ROR=3.09,95%CI 2.76~3.42;PRR=3.08,χ^(2)(48.93);IC=1.63,IC025(1.17);EBGM=3.09,EBGM05(2.34)]的关联性最强;联用抗抑郁药与谵妄[ROR=13.23,95%CI 12.23~14.23;PRR=12.87,χ^(2)(43.86);IC=3.69,IC025(1.36);EBGM=12.23,EBGM05(5.32)]、嗜睡[ROR=6.74,95%CI 6.15~7.33;PRR=6.73,χ^(2)(53.42);IC=2.75,IC025(1.52);EBGM=6.73,EBGM05(4.10)]的关联性最强;联用抗惊厥药与肌阵挛[ROR=17.89,95%CI 17.46~18.32;PRR=17.72,χ^(2)(971.39);IC=4.16,IC025(2.70);EBGM=17.89,EBGM05(12.46)]、谵妄[ROR=4.86,95%CI 4.45~5.27;PRR=4.82,χ^(2)(69.49);IC=2.28,IC025(1.51);EBGM=4.86,EBGM05(3.44)]的关联性最强。结论:基于对FAERS数据库的药物警戒研究,应加强羟考酮单用及联用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药、抗惊厥药的临床用药监测,警惕中枢神经系统相关AEs的发生。

靶向HIV-1跨膜蛋白gp41的多肽类融合抑制剂的研究进展

跨膜蛋白gp41是治疗获得性免疫缺陷综合征的重要靶点。恩夫韦肽是首个被FDA批准的以gp41为靶点的多肽类融合抑制剂。然后,恩夫韦肽较短的半衰期、较低的耐药遗传屏障和较低的效力限制了它的临床应用。近年来,以gp41为作用靶点开发出来的多肽类融合抑制剂表现出了较好的效力和稳定性。为此,笔者主要对靶向跨膜蛋白gp41的多肽类融合抑制剂的研究状况进行了综述。

基于决策树模型的3种一线幽门螺杆菌根除疗法的成本-效用分析

目的:基于决策树模型分析3种一线幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)根除疗法的成本-效用情况,为临床优选更经济的Hp根除疗法提供参考。方法:以“Helicobacter pylori“”first-line eradication therapy“”secondline eradication therapy“”systematic review“”Meta analysis“”幽门螺杆菌“”一线根除治疗“”二线根除治疗“”系统评价“”Meta分析”等为检索词,检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普等国内外数据库中截至2022年5月31日的相关文献,以此构建决策树模型,并运用药物经济学中的成本-效用分析法分析不同Hp根除疗法的成本-效用情况。结果:文献检索到了伏诺三连疗法、铋剂四联疗法和双联疗法的疗效情况,然后依据国内的医疗费用情况,计算出3种疗法的成本费用;成本-效用分析结果显示,铋剂四联疗法、双联疗法和伏诺三连疗法的成本费用依次上升,分别为(680.670±35.93)元、(937.940±35.93)元和(1174.240±35.93)元,但3种Hp根除疗法的效用差异经比较则无统计学意义(P>0.05);对3种Hp根除疗法成本的影响因素分析结果显示,二线疗法的根除率是影响成本费用的最大因素。结论:相较于双联疗法和伏诺三连疗法,铋剂四联疗法在Hp根除治疗中更具有成本-效用优势,但当前研究仍存在一定的局限性,相关结果可能出现偏倚,尚需进一步观察和研究。

比索洛尔对心衰患者血浆脑钠肽及心功能的影响

目的探讨比索洛尔对慢性心力衰竭(CHF)患者的血浆脑钠肽(BNP)及心功能的影响。方法 2013年8月至2014年9月100例该院诊治的CHF患者随机分为研究组和对照组,两组患者均首先给予地高辛、呋塞米+螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等常规治疗,其中对照组在上述常规治疗基础上给予酒石酸美托洛尔片,而研究组在常规治疗基础上给予富马酸比索洛尔片,比较两组患者治疗前后的血浆BNP及心功能改善情况。结果在治疗3个月后,研究组的总有效率(94.00%)明显高于对照组(76.00%)(P<0.05)。研究组患者的不良反应发生率(6.00%)与对照组(8.00%)相比无明显差异(P>0.05)。在治疗后,两组患者的血浆BNP、左心射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)等心脏结构和心功能指标均较本组治疗前明显改善(均P<0.05)。另外,研究组治疗后3个月的LVESV、LVEDV、LVEF及血浆BNP等均较对照组明显改善(均P<0.05)。结论比索洛尔与美托洛尔可有效改善CHF患者的心功能,降低患者的血浆BNP水平,但比索洛尔具有更强的优势,且安全性好。

用富马酸比索洛尔片和酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果观察

目的:探讨使用富马酸比索洛尔片和酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果。方法:选取近年来我院收治的100例慢性心力衰竭患者作为研究对象。随机将这些患者分为比索洛尔组和美托洛尔组,每组各50例患者。对所有患者进行常规治疗,为比索洛尔组患者在进行常规治疗的基础上使用富马酸比索洛尔片进行治疗,为美托洛尔组患者在进行常规治疗的基础上使用酒石酸美托洛尔片进行治疗。然后比较两组患者的死亡率、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、心率及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脑钠肽(BNP)的水平。结果:经过治疗后,两组患者的LVEF、LVEDd、LVESd、心率、BNP、SBP及DBP的水平均有所改善,且比索洛尔组患者改善的程度均明显大于美托洛尔组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:使用富马酸比索洛尔片治疗慢性心力衰竭的效果显著,能有效地改善患者的心功能。

基于FAERS的头孢菌素类药物与神经毒性风险的信号挖掘与分析

目的:基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS),挖掘和分析头孢菌素类药物发生神经毒性不良反应的风险情况,为临床头孢菌素类药物的用药安全提供参考。方法:在FAERS数据库中检索2015年1月—2022年3月神经毒性不良事件的相关资料,基于比例失衡测量法和贝叶斯法原理,评价神经毒性不良事件与头孢菌素类药物的关联性,并分析相关病例的临床特点。结果:2015年1月—2022年3月,在FAERS数据库中检索到首要怀疑药物为头孢菌素类药物的神经毒性不良事件病例559例,其中不良事件与头孢吡肟、头孢拉定、头孢洛林的关联性最强,其次为头孢唑兰、头孢替安,最弱的为头孢曲松和头孢唑林,头孢噻肟、头孢泊肟、头孢呋辛、头孢他啶则无阳性信号;559例不良事件报告中,主体人群的年龄为≥65岁(236例,占42.22%)和45~<65岁(181例,32.38%),报告国家主要为美国(284例,占50.81%)和法国(119例,占21.29%);不良事件患者中,有387例(占69.23%)患者入院治疗或住院时间延长,还有135例(占24.15%)患者最终死亡。结论:部分头孢菌素类药物确实可能存在神经毒性不良反应,尤其在老年患者中,并可能导致严重后果,临床在用药过程中应加强对相关药物的监测,以便于能够第一时间给患者提供相应的救治措施。

提高医院药品不良反应报告率及报告质量的分析

通过制定ADR监测报告制度,实行医院ADR报告质量分析及下发药品不良反应和药害事件报告评分细则及奖惩办法;同时釆用个例药品不良反应/事件离线报告软件呈报系统进行上报,和自行设计的"Excel自动化统计分析"对ADR进行自动统计分析等方法,简化报告流程,减少药品不良反应漏报,提高药品不良反应报告率及报告质量。

发生胃粘膜病变及炎症反应的程度与患者感染幽门螺杆菌的关联性分析

目的:分析发生胃粘膜病变或炎症反应的程度与患者感染幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori,HP)的关联性。方法:将2013年1月至2015年12月在某院接受体检的89例受检者与某院收治的95例慢性胃炎和消化性溃疡患者作为研究对象。将其中89例受检者纳入观察组,将95例慢性胃炎或消化性溃疡患者纳入对照组。对两组患者进行血清抗体检查、HP粪抗原(HPSA)检查、胃镜检查与组织学检查,然后对比分析两组受检者检出HP感染的情况、对照组患者的临床症状与发生HP感染的关联性、两组受检者发生胃部病变及胃部炎症反应的程度与发生HP感染的关联性。结果:与观察组受检者相比,对照组患者的HP检出率略高,但差异无统计学意义(χ2=1.60,P=0.21)。在对照组患者中,61例HP感染者与34例无HP感染者腹痛、腹胀、嗳气、恶心、返酸、胃部烧灼感、纳差和口臭的发生率相比较差异无统计学意义(P>0.05),其各症状的评分相比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组受检者中发生胃粘膜病变者其病变的程度越重,其HP感染的发生率越高。两组受检者中发生胃部炎症反应者其病变的程度越重,其HP感染的发生率越高。结论:随着患者胃粘膜病变或炎症反应的加重,其HP感染的发生率可逐渐增高。

基于随机森林模型的人类免疫缺陷病毒1亚型整合酶抑制剂的虚拟筛选

目的:基于计算机辅助药物设计技术中的随机森林模型,筛选出具有潜在成药性和有人类免疫缺陷病毒1亚型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)整合酶抑制活性的化合物,为HIV-1整合酶抑制剂的开发提供参考。方法:使用关键词从ChEMBL、BindingDB数据库检索出与HIV-1整合酶相关的小分子的数据资料,借助MOE软件、Knime软件等工具构建筛选HIV-1整合酶抑制剂的随机森林模型,并对从ChemDiv数据库中筛选出的小分子进行相似度验证,最后使用ADMET lab工具进行成药性分析。结果:从ChEMBL和Binding DB数据库中收集到5459个具有IC_(50)值的小分子,通过随机森林模型和相似性搜索筛选出1267个小分子,将其与作为配体的多替拉韦进行分子对接,得到24个最有小分子,再以ADMET lab软件对其进行成药性分析,最终得到5个成药性较好的小分子,其中最优的2个分子各项吸收指标均较佳,且清除率高、毒性较低。结论:通过随机森林模型的筛选和后续软件工具的虚拟验证,共得到5个具有较好成药性的HIV-1整合酶抑制剂。

基于网络药理学和分子对接技术探讨参知健脑方防治阿尔茨海默病的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术探究参知健脑方治疗阿尔茨海默病的作用机制,并预测参知健脑方中发挥治疗作用的主要成分及其潜在的作用靶点。方法通过TCMSP、HERB、TCMIP等数据库获取参知健脑方中人参、知母、赤芍的活性成分及其作用靶点,并利用DisGeNET数据库挖掘阿尔茨海默病的相关靶点基因。借助Cytoscape软件与STRING平台分别构建药物—活性成分—疾病—靶点网络图和蛋白相互作用网络图,利用DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,最后对重要化合物与核心靶点之间进行分子对接验证。结果筛选共得到人参活性成分27个,潜在作用靶点833个;知母活性成分17个,潜在作用靶点687个;赤芍活性成分15个,潜在作用靶点493个;三种药材的作用靶点合并去重,与阿尔茨海默病交集靶点425个,Cytoscape拓扑分析得到白藜芦醇、山奈酚、芍药苷等核心成分,APP、MAPK1、TNF等核心靶点。生物信息学富集分析中共得到914个GO条目,53条KEGG通路,主要涉及阿尔茨海默病、细胞凋亡、钙信号通路和TNF信号通路等。分子对接结果显示白藜芦醇、山奈酚、芍药苷等成分与APP、MAPK1、TNF等靶点之间有较好的结合。结论参知健脑方中的活性成分可通过多靶点、多通路作用于阿尔茨海默病,利用网络药理学和分子对接技术初步预测了其可能的作用机制。

基于焦亡相关基因的肝细胞癌临床预后模型的建立和评估

目的:探究与肝细胞癌(HCC)预后密切相关的焦亡相关基因(PRGs),构建相应的预后风险模型以评估HCC患者的生存和预后情况。方法:利用TCGA数据库获取HCC的转录组数据和临床数据,筛选出差异表达的PRGs。采用COX分析确定与HCC预后相关的PRGs并构建风险评分模型,通过K-M生存曲线、受试者操作特征曲线(ROC曲线)和列线图分析该模型的准确性及预后价值。结果:筛选得到58个差异表达的PRGs,GO功能富集分析结果显示其主要涉及细胞焦亡,KEGG信号通路分析显示其主要富集在NOD样受体信号传导途径、非酒精性脂肪性肝病和Toll样受体信号传导途径等信号通路。COX分析确定了8个与HCC预后相关的PRGs并构建了预后风险评分模型,ROC曲线显示该风险评分的曲线下面积值为0.802,高于其他临床数据,可作为一个独立的预后因素。结论:8个PRGs构建的预后风险模型可有效预测HCC患者的预后情况。

幽门螺杆菌感染无临床症状患者的临床相关性研究

了解我市HP的感染率及无临床症状HP感染率。探讨毕节市自然人群幽门螺杆菌(HP)感染患者无临床症状的相关性并随访三年观察病情变化;探讨临床治疗的方案;方法:选取2013年至2015年我市各医院体检和就诊人群约10000例进行C14尿素呼气试验;了解其感染率;通过问卷调查了解HP感染无临床症状的感染率;收集2013年经问卷调查和C14尿素呼气试验阳性无临床症状患者206例为研究对象;随机分组为四联疗法抗HP治疗组102例和观察组104例;进行跟踪随访三年观察病情变化情况;结果:抗HP治疗组HP转阴有统计学意义;而两组胃镜检查无明显统计学意义。结论:我市HP感染率为73.94%;无临床症状感染率为50.98%;HP感染无临床症状患者药物与非药物治疗临床疗效无差异。

甲巯咪唑致甲状腺功能亢进患者严重中性粒细胞缺乏死亡1例

【病例】患者,女,17岁,因"甲状腺功能亢进1月,发热、咽痛1d"入院。1月前患者无明显诱因出现心悸、手抖,伴全身乏力、怕热、多汗等不适,门诊就诊,诊断为"甲状腺功能亢进症",予"甲巯咪唑(Merck KGaA,批号NT001200,每片10 mg)10 mg,po,bid"治疗。治疗期间未监测血常规。

磺脲类降糖药的潜在药物相互作用研究进展

目的:了解磺脲类降糖药物的潜在药物相互作用,为临床安全、合理用药提供信息。方法:从细胞色素P450酶介导的代谢性药物相互作用和转运体介导的转运相互作用方面进行文献查阅、归纳和综述。结果:部分磺脲类降糖药与多种临床常用药物合用时存在潜在的药物相互作用,其发生机制与相应酶活性的变化及调控酶基因的多态性有关。结论:全面了解磺脲类降糖药物相互作用方面的知识,有助于提高临床安全、合理用药,提高临床治疗水平。