microRNA-125b在多种慢性肝病发生发展中的作用

微小RNA(miRNA)是一类非编码的小分子RNA,是基因表达的转录后调控因子。简述了多种慢性肝病,包括代谢功能障碍相关性脂肪性肝病、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性药物性肝损伤、肝硬化以及肝细胞癌的相关病因,归纳了近年来关于miR-125b通过靶向不同的靶基因,进入不同的信号转导途径而在同一肝病或病理进程中发挥着相同或相悖的调控作用的相关报道,以期为多种慢性肝病的发病机制研究和非创伤性鉴别手段的建立提供相关见解。

长链非编码RNA对肝纤维化的调控作用

长链非编码RNA(lncRNA)在肝纤维化的发展过程当中发挥着重要的调控作用。简述了lncRNA的定义、分类及生物学功能,归纳了近些年来关于lncRNA通过充当竞争性内源RNA而对肝纤维化发挥调控作用的相关报道,其中不乏在肝纤维化小鼠或肝纤维化患者肝组织中表达下调的母系表达基因3、生长停滞特异性转录本5、长基因间非编码RNA-p21和表达上调的肺腺癌相关转录本1、转化生长因子β激活的lncRNA、浆细胞瘤变型异位子1、同源盒转录反义RNA、长链非编码RNA-H19以及小核RNA宿主基因7。以期为肝纤维化诊断、治疗靶标的筛选和临床逆转肝纤维化方案的形成提供参考。

基于TGF-β1/Smad信号通路探讨莪术醇对肝纤维化小鼠作用的实验研究

目的探究莪术醇对肝纤维化小鼠TGF-β1/Smad信号通路的作用,分析莪术醇抗肝纤维化的分子机制。方法将小鼠分为空白对照组,模型组,莪术醇高、中、低组以及丹参酚酸B组,用HE和Masson染色以及肝功能检测各组动物肝脏病理的改变,用WB和RT-PCR检测各组细胞TGF-β1/Smad信号通路上关键分子TGF-β1和Smad2/3的表达和含量。结果HE和Masson以及肝功能检测发现,模型组肝组织病变较空白对照组严重,莪术醇各组较模型组病变减轻;RT-PCR检测结果发现莪术醇各组对TGF-β1和Smad2/3mRNA表达与模型组相比具有抑制作用,P<0.05;WB检测结果发现莪术醇各组对TGF-β1和Smad2/3分子蛋白表达与模型组对比具有抑制作用,P<0.05。结论莪术醇抑制TGF-β1/Smad信号通路的活动,可能是其抗肝纤维化的作用机制。

丹参有效成分抑制肝纤维化的研究进展

肝纤维化是机体对于酒精、药物、毒物、肝炎病毒等因素引起长期肝损害而产生的伤口修复过程[1]。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝脏细胞的主要类型之一,约占肝脏细胞总数的5%~10%[2]。肝脏发生纤维化时,众多的炎症因子,如转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 ki⁃nase,PI3K)、细胞外信号调节激酶1(extracellular sig⁃nal-regulated protein kinases 1,ERK1)等会通过相关的细胞信号通路不断地诱导HSC,以令其激发为成纤维细胞,进而过量分泌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)以作为肝纤维化的显著特征[3]。

微小RNA-29家族调控慢性肝病发生发展

微小RNA-29(microRNA-29,miR-29)家族是备受研究者关注的miRNA家族之一,其主要成员包括miR-29a、miR-29b(包括尚未成熟的miR-29b-1和miR-29b-2)和miR-29c。近年研究表明,miR-29在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、慢性病毒性肝炎、肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等慢性肝病中异常表达。miR-29可通过靶向下游靶基因并下调其表达间接调控相关慢性肝病的发生发展,有望成为慢性肝病的早期无创鉴别诊断及预后判断的重要生物标志物和临床治疗的理想靶点。本文综述了mi R-29调控慢性肝病的研究进展。

基于肝星状细胞自噬和凋亡探讨莪术醇抗肝纤维化的作用机制

基于莪术醇对肝星状细胞自噬和凋亡的影响作用,希冀阐明其抗肝纤维化作用的分子机制。将肝星状细胞分为5组,对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)10 ng·mL;组、莪术醇不同浓度(12.5、25、50 mg·L^(-1))组。使用MTT试剂盒检测莪术醇对TGF-β1诱导肝星状细胞活力的影响;借助细胞流式检测各组细胞凋亡发生情况;实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-PCR)检测各组α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ型(collagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ型(collagenⅢ)mRNA表达情况;Western blot检测各组p62、微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、beclin1、B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(B-cell lymphoma 2 related X protein,Bax)表达情况;透射电镜观察各组细胞形态和自噬小体形成情况;双荧光标记腺病毒感染细胞后,观察各组细胞自噬流发生情况。细胞活力检测实验发现,与TGF-β1组相比,莪术醇各组细胞活力显著下降。细胞凋亡实验发现,莪术醇各组较TGF-β1组细胞凋亡率显著增加。实时荧光定量PCR实验发现,莪术醇各组α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢmRNA表达较TGF-β1组显著下降。Western blot实验发现,莪术醇各组p62、LC3、beclin1、Bcl-2、Bax表达较TGF-β1组具有明显差异。透射电镜发现莪术醇各组自噬小体数量较TGF-β1组显著增加。双荧光标记腺病毒检测自噬流发现莪术醇各组自噬溶酶体数量较TGF-β1组显著增加。莪术醇可以诱导肝星状细胞自噬和凋亡,可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。