150例异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效分析

目的分析异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗恶性血液病的疗效及安全性，探讨移植相关并发症及影响预后的因素。方法回顾性分析2010年6月至2015年6月贵州医科大学附属医院造血干细胞移植中心行allo-HSCT的150例恶性血液病患儿的病历资料。按照供者类型不同，将其分为同胞全相舍移植组（n=52）和单倍体移植组（n=98）。所有患者均采用改良白消安／环磷酰胺（BU／CY）为预处理方案，单倍体移植组加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG），移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用短疗程甲氨蝶呤＋环孢素A＋吗替麦考酚酯，对150例患者疗效、安全性及移植相关并发症进行分析。结果150例患者经血型、染色体或DNA多态性检测证实均达到完全供者细胞植入，同胞全相合移植组平均中性粒细胞及血小板重建时间为移植后12d和16d，单倍体移植组平均中性粒细胞及血小板重建时间为移植后13d和16d。150例患者中，59例（39．3％）患者出现口腔黏膜溃疡，47例（31.3%）患者移植后100d内发生细菌和（或）真菌感染，41例（27．3％）患者移植后100d内发生巨细胞病毒感染，48例（32．0％）患者发生急性GVHD，43例（28．7％）患者发生慢性GVHD。随访1～60个月，中位随访时间23个月。115例（76．7％）患者无病存活，其中同胞全相合移植组38例（73．1％，38／52），单倍体移植组77例（78．6％，77／98）。35例（23．3％，35／150）患者死亡，其中同胞全相合移植组死亡14例（26．9％，14／52），单倍体移植组死亡21例（21．4％，21／98）。死因分析发现，12例（8．0％）因移植相关并发症死亡，其中5例（3．3％）因严重感染，7例（4．7％）因急性GVHD；23例（15．3％）患者因原发病复发死亡。两组患者生存率及死亡率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论allo-HSCT治疗恶性血液病安全有效，单倍体移植的疗效与安全性接近全相合移植，急性GVHD和感染是严重影响移植疗效和预后的危险因素，需早期预防。

不同预处理方案自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤疗效观察

目的 探讨自体造血干细胞移植（auto-HSCT）治疗淋巴瘤患者移植相关并发症的预防及处理,同时比较不同预处理方案的疗效及不良反应。方法 选择2006年6月至2015年6月于该院血液科行auto-HSCT治疗的87例淋巴瘤患者作为研究对象。按照移植预处理方案不同,将其分为BEAM方案预处理组（41例）和BEAC方案预处理组（46例）。结果 两组患者的性别、年龄、淋巴瘤分期、中位随访时间及病理类型等差异均无统计学意义（P〉0.05）。87例患者均成功获得造血重建,BEAC组与BEAM组比较,中性粒细胞植入时间差异无统计学意义[11（8-15）d vs.12（8-16）d,P=0.589 7],而血小板植入时间BEAC组优于BEAM组[13（10-17）d vs.15（11-19）d,P=0.015 3]。两组患者预处理不良反应相似,无肝静脉闭塞病及移植相关死亡发生。中位随访61（3-120）个月,预期3年生存率分别为83.23%和86.56%（P=0.639 3）,5年生存率分别为69.47%和77.60%（P=0.479 9）。结论 BEAM和BEAC预处理方案auto-HSCT都是治疗淋巴瘤安全、有效的方法,其远期疗效尚待长期随访观察。

氯胺酮诱导大鼠条件性位置偏爱的消退特点

目的:探讨氯胺酮在大鼠模型上形成的条件性位置偏爱(CPP)的消退特点。方法:24只SD♂大鼠随机分为3组:对照组、氯胺酮依赖自然消退组和氯胺酮依赖训练消退组,每组8只。氯胺酮依赖组交替隔天腹腔注射氯胺酮和等容量生理盐水16d使大鼠形成条件性位置偏爱,对照组每天给予等容量生理盐水。在实验的d18,CPP形成后氯胺酮(10-15mg.kg-1)依赖训练消退组进行生理盐水消退训练,然后各组分别在不同时段(d19,d24-26,d54-56)进行CPP测试。结果:氯胺酮处理的大鼠出现了明显的CPP,自然消退组大鼠CPP在训练后d38仍存在,训练消退组经生理盐水消退训练后大鼠CPP迅速消失。结论:氯胺酮诱导的大鼠CPP可维持38d以上,生理盐水消退训练可加速其消退。

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病临床应用研究

目的观察自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效、探讨移植相关并发症的预防及处理。方法回顾性分析了我院自2006年7月至2007年12月采用自体外周血造血干细胞移植（Auto-PBSCT）治疗21例恶性血液病患者的临床资料；其中，淋巴瘤15例，急性白血病3例，多发性骨髓瘤3例。结果全部病例均成功获得造血重建，中性粒细胞≥0．5×10^9／L平均时间为9．7（7～13）d，血小板≥20X10。／L平均时间为10．9（6-23）d；无严重并发症发生，无移植相关死亡；所有患者都达到完全缓解（CR），中位随访时间9（1-16）月，1例淋巴瘤患者复发死亡，另1例急性白血病患者复发；其他19例患者仍处于CR状态。结论自体外周血干细胞移植是治疗恶性血液病的安全、有效的方法。

贵州省首例半相合骨髓移植治疗急性白血病报告

目的探讨半相合骨髓移植治疗急性白血病的疗效。方法对1例男性47岁急性髓系白血病M2型患者采用半相合骨髓移植。预处理方案采用改良的BU/CY方案;GVHD的预防采用ATG+CSA+MMF+MTX方案;移植方式采用骨髓加外周血移植。结果移植后19d患者造血功能重建。移植后第30天、90天、180天行STR-DNA检测,为完全供者型嵌合。移植后两个月查血型转为供者血型(A型)。随访1年,目前患者已恢复正常工作,生活质量良好,复查外周血象、骨髓象均正常,已停用抗排异反应的药物及预防感染的药物。结论单倍体异基因骨髓移植是治疗白血病的一种安全、有效的方法,且解决了供者来源困难,值得推广及深入研究。

氯胺酮诱导的大鼠条件性位置偏爱

目的:探讨氯胺酮在大鼠模型上形成条件性位置偏爱(CPP)的特点,分析氯胺酮精神依赖性潜力。方法:(1)60只SD♂大鼠随机分为对照组、氯胺酮及吗啡阳性对照组。(2)氯胺酮组每隔24h腹腔注射氯胺酮10m·lkg-1一次,连续6d,建立大鼠氯胺酮精神依赖性模型,吗啡组给予等剂量的吗啡,对照组则给予等剂量的生理盐水;(3)氯胺酮组及吗啡组于CPP形成后给予生理盐水进行消退实验。结果:(1)氯胺酮组及吗啡组大鼠出现了明显的CPP;(2)与吗啡组相比,氯胺酮组的CPP效应更显著,但消退较快。结论:氯胺酮可诱导大鼠产生CPP,但随着时间的推移CPP消退速度较吗啡快。

伊马替尼联合干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病临床观察

目的：探讨甲磺酸伊马替尼（IM ）联合亲缘异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性粒细胞性白血病（CM L ）的临床疗效。方法回顾性分析2011年1月至2012年10月采用亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗的进展期CM L 8例的疗效。结果8例患者移植后均获得造血重建，移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为16 d和18．5 d；发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）1例，Ⅱ度aGVHD 5例，局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）7例，广泛型cGVHD 2例；无白血病存活率为75．0％，移植相关死亡率为12．5％。总体存活率为87．5％，平均无病生存8月（7～17个月），BCR/ABL转阴时间1～5个月。结论亲缘异基因造血干细胞造移植前、后联合格列卫治疗进展期CM L ，具有降低移植前白血病细胞负荷，争取移植机会，促进供者完全嵌合状态的转变，延长患者生存，是一种安全有效的治疗方法。

多发性骨髓瘤继发髓系肿瘤2例报道并文献复习

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种恶性浆细胞肿瘤,化疗是治疗本病的基本方法,近年来针对骨髓瘤的治疗手段可谓日新月异,尤其是分子靶向药物（硼替佐米、卡非佐米、来那度胺等）的引入,其联合化疗带来的效果几乎可以与造血干细胞移植相媲美,极大提高了患者的缓解率及预后,为那些无法进行造血干细胞移植的患者带来了新的希望。

自体造血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤6例(英文)

背景:利妥昔单抗单用或联合CHOP方案化疗治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤已取得较好疗效,非霍奇金淋巴瘤经自体造血干细胞移植治疗同样可以提高患者的疗效和生存率,而将两种方法联合的效果尚存在争论。目的:探讨自体造血干细胞移植联合利妥昔单抗对CD20阳性非霍奇金淋巴瘤的有效性。方法:对6例CD20阳性非霍奇金淋巴瘤Ⅳ期患者进行自体造血干细胞移植的同时,联合使用利妥昔单抗,分别于移植前给予2～4次,动员和预处理前后各2次,移植后每3个月维持治疗1次,利妥昔单抗用量为375mg/m2静滴。结果与结论:平均采集单个核细胞数为5.13×10-8/kg,CD34+细胞数为4.75×10-6/kg。6例患者自体造血干细胞移植后,造血功能均恢复顺利,中性粒细胞计数大于0.5×10-9L-1为移植后9～15d,血小板计数大于20×10-9L-1为移植后12～19d。6例患者在移植过程中均未发生出血性膀胱炎、间质性肺炎、巨细胞病毒感染和肝静脉阻塞等并发症。利妥昔单抗使用过程中,无发热、寒战、皮疹等不良反应发生。移植后6～32个月,患者均处于完全缓解状态。提示自体造血干细胞移植并利妥昔单抗治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤是一种较好的方法,可维持治疗效果,有利于防止复发。

造血干细胞移植患者的口腔护理体会

目的探讨造血干细胞移植患者发生口腔黏膜炎的临床特点与转归,实行有效的护理干预,降低并控制口腔黏膜炎的发生率和程度,保证治疗的顺利进行。方法回顾性分析我科171例造血干细胞移植患者发生口腔黏膜炎的发生率、口腔黏膜炎分级及临床特征,观察口腔黏膜炎对患者生活质量的影响,并对其进行基础护理、专科护理、心理护理。特别是认真及时做好患者的口腔护理。口腔护理液选用2.5%的碳酸氢钠和1∶2 000的洗必泰溶液交替使用,必要时加用制霉菌素片。操作时动作应轻柔,以防止进一步损伤黏膜,口腔护理液要擦到口腔中的所有部位,重点部位要多擦几遍,并指导患者漱口。结果本组171例干细胞移植患者出现口腔黏膜炎117例,发生率为68.42%,经积极有效地治疗及口腔护理,本组117例患者口腔黏膜炎均痊愈。结论口腔黏膜炎是造血干细胞移植患者常见而严重的并发症,通过仔细观察、有效进行口腔护理,可以降低其发生率及严重程度,保证治疗的顺利进行。

141例慢性骨髓增生性疾病中JAK2基因V617F点突变的研究

目的:研究分子遗传学标记JAK2V617F突变在141例慢性骨髓增殖性疾病(cMPD)患者中发生率、突变类型及其与血液学特征的相关性。方法:应用等位基因特异性PCR(AS-PCR)技术进行JAK2V617F点突变的检测,采用PCR-限制性片断长度多态性(RFLP)方法检测JAK2V617F(+)者的突变类型,然后DNA测序验证。结合临床资料进一步分析。结果:经AS-PCR发现141例cMPD中有73例为JAK2V617F突变阳性样本,其中21例BCR-ABL阳性的CML中未发现突变样本。JAK2V617F(+)的病例中19例为纯和型突变,54例为杂和型突变。经酶切及测序验证结果相符。结合临床资料进行分析,JAK2V617F突变阳性患者外周血细胞分析中白细胞数和血红蛋白的量较野生型高,而血小板计数较野生型差异无统计学意义。JAK2V617F纯和型突变患者外周血细胞计数中血红蛋白的量较杂合型高,而血小板计数较杂合型低,白细胞计数差异无统计学意义。结论:JAK2V617F点突变可以作为BCR-ABL阴性的MPD诊断的一个参考依据。在突变类型中纯和型突变较为少见。突变类型对血液学特征有一定的影响。

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的：评价自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗恶性血液病的临床疗效。方法：回顾分析36例行AHSCT患者的临床资料。其中14例在移植后进行维持治疗。结果：36例AHSCT患者均重建造血,无移植相关死亡。中位随访时间为18（1~38）个月,存活29例（80.6%）,复发7例（19.4%）,患者3年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）分别是76%和62%。AH-SCT后维持治疗者未见复发。结论：AHSCT是治疗恶性血液病的有效手段,移植前患者的疾病状态是影响移植后复发的主要因素,移植后的维持治疗能有效地降低复发率。

亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性白血病

背景:造血干细胞移植是可以治愈Ph+白血病有效方法,甲磺酸伊马替尼是一种高度特异的酪氨酸激酶抑制剂,能抑制BCR/ABL酪氨酸激酶活性,在Ph+白血病中的应用越来越多。目的:探讨甲磺酸伊马替尼联合亲缘异基因造血干细胞移植治疗Ph+白血病的临床疗效。方法:回顾性分析2011年1月至2012年10月采用亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗12例Ph+白血病的疗效并文献复习。结果与结论:12例患者移植后均获得造血重建,移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为15 d和18 d;发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病7例,Ⅲ度急性移植物抗宿主病1例,局限型慢性移植物抗宿主病7例,广泛型慢性移植物抗宿主病3例;无白血病存活率为67%,移植相关死亡率为25%。行HLA匹配亲缘造血干细胞移植者的总体存活率为75.0%。平均无病生存8.5个月(7-17个月),BCR/ABL转阴时间2-5个月。亲缘异基因造血干细胞移植前、后联合甲磺酸伊马替尼治疗Ph+白血病,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,是一种安全有效的治疗方法。

自体外周血造血干细胞移植联合硼替佐米及大剂量美法仑治疗多发性骨髓瘤3例

背景:自体外周血造血干细胞移植联合大剂量化疗能明显提高多发性骨髓瘤患者完全缓解率和生存率,但复发率较高。硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂,对初治多发性骨髓瘤具有显著疗效。目的:评价自体外周血造血干细胞移植联合硼替佐米及大剂量美法仑对多发性骨髓瘤患者的疗效。方法:回顾性分析2006-10/2007-05贵阳医学院附属医院血液科收治的3例多发性骨髓瘤患者,均采用化疗加粒细胞集落刺激因子方案进行自体外周血造血干细胞的动员。于移植前3d静脉滴注美法仑200mg/m2作为预处理方案,停药48h后回输自体外周血造血干细胞。结果与结论:3例患者均获造血重建,细胞移植后30d骨髓抑制恢复正常,骨痛改善。细胞移植后,第1,2例患者获得完全缓解,第3例患者获得部分缓解。提示自体外周血造血干细胞移植联合硼替佐米及大剂量美法仑是治疗多发性骨髓的有效手段,患者对预处理方案耐受性较好。

兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白在造血干细胞移植中的应用及护理

目的观察兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)在造血干细胞移植应用过程中的不良反应并提高其护理水平。方法在28例异基因造血干细胞移植(HSCT)患者的预处理中,对应用ATG进行观察及相关护理。结果在应用过程中,15例出现发热,8例患者出现寒颤,6例患者出现皮疹等,3例出现血压下降,4例出现全身酸痛,经预防性用药及监护处理,所有患者顺利完成ATG治疗。结论只要做好充分的预防措施及严密的监控护理,就能顺利完成兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白的输注预处理,保证造血干细胞移植的顺利进行。

35例异基因造血干细胞移植患者死因分析

目的分析异基因造血干细胞移植术后患者不同的死亡原因,对影响移植术后患者长期生存的不利因素进行探讨。方法采用经典改良白消安/环磷酰胺（Bu/Cy）为基础的预处理方案,配合经动员的骨髓和（或）外周血造血干细胞输注,辅以预防感染、控制移植物抗宿主病（GVHD）等治疗,并观察造血干细胞移植治疗期间及随访过程中发生死亡的患者,进行死亡原因的回顾性分析。结果 35例死亡患者中,11例疾病复发,15例严重感染（其中9例合并GVHD,Ⅰ-Ⅱ度GVHD3例,Ⅲ-Ⅳ度GVHD者6例）,2例造血功能衰竭,2例颅内出血,1例肺水肿,1例猝死,1例严重肠道GVHD,1例疾病进展,1例溶血危象。移植后100d内移植相关病死率为5.7%,移植后100d至1年内移植相关病死率为8.1%,3年病死率为16.2%,5年病死率为16.7%。结论感染、GVHD和疾病复发是造血干细胞移植术后患者的最常见死因。移植后1年内容易发生致命性的感染,且感染常常合并GVHD,恶性血液病患者合并慢性移植物抗宿主病（cGVHD）复发率较低。

异基因造血干细胞移植治疗Ph+急性淋巴细胞白血病的疗效观察

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效。方法对我院2010年5月-2015年8月收治的Ph+ALL患者21所进行的allo-HSCT治疗效果进行小结,所有病人均联合伊马替尼治疗。人类白细胞抗原(human leukocyte antige,HLA)相合同胞供者12例,HLA不全相合的亲缘供者9例,采用改良BU/CY方案预处理,随访至2015年10月31日。平均随访时间25个月(2-65个月)。结果所有患者均成功植入,allo-HSCT后2年累积总体生存率(OS)为54.3%,无病生存率(DFS)为41.3%,复发率(RR)为29%。移植前处于CR1患者2年OS为57.6%,DFS为40.5%,显著高于非CR1患者(P<0.05),而RR分别为25.2%和30.1%,差异无统计学意义。疾病状态和BCR/ABL融合基因蛋白类型均影响患者的OS和RR。结论 ph+ALL患者行allo-HSCT后仍易复发,采用依托泊苷(etoposide,VP16)强化的BU/CY预处理方案显示疗效较好,但仍需更多的病例观察。

基于“互联网+”的大学生创新创业综合体建设研究

提出了一种基于"互联网+"的大学生创新创业综合体,旨在中原经济区建设一个采用"互联网+"等先进技术进行电力系统智能配电网领域高水平运行维护的大学生创新创业实训孵化基地。通过分析建设该综合体的必要性,探讨了该综合体的研究内容、平台功能、采用技术。它能将科技资源快速高效地转化为现实生产力,不仅有利于促进智能配电网的各地建设,而且能为培养大学生实践能力和创新精神提供平台和载体。