食管癌体外加HDR腔内放疗疗效分析

1992年5月～1994年12月体外放疗50～60Gy／5～6周加高剂量率（HDR）腔内放疗10～15Gy／4～6；k／5～9天，2.5Gy／次，Bid治疗食管鳞癌56例（综合组），与同期单纯体外放疗60～70Gy／6．5～7周52例（对照组）比较。综合组1、2年生存率和2年局控率分别为76．8％、51．8％和63．5％。明显高于对照组的42．3％、28．8％和32．6％。食管X线片示病变长度≤7cm和无食管轴向异常者，综合组3年生存率分别42．3％和40．9％，明显高于对照组的14．8％和14．3％。综合组食管瘘发生率为3．6％，晚期食管良性狭窄率为7．4％。

预防性全脑放疗在根治性放化疗后局限期小细胞肺癌中的价值

1文献来源Farooqi AS， Holliday EB， Allen PK et al. Prophylactic cranial irradiation after definitive chemoradiotherapy for limited-stage small cell lung cancer： Do all patients benefit？［J］. Radiother Oncol，2017，122（2）：307-312.2证据水平3b。3背景预防性全脑放疗（prophylactic cranial irradiation，PCI）在根治性放化疗后完全缓解的局限期小细胞肺癌中能够降低脑转移发生率，延长总生存期。近期研究指出对于≥70岁的局限期小细胞肺癌患者，在能耐受毒性的基础上，应考虑根治性放化疗。然而尚缺乏PCI对这一患者亚群生存影响的证据。

肿瘤转移与肿瘤干细胞

肿瘤转移是恶性肿瘤进展的重要特征，也是导致肿瘤患者治疗失败和死亡（〉90％）的最主要原因。微环境中复杂的信号通路，肿瘤细胞基因表型、上皮表型和表面粘附分子表达的改变，肿瘤转移的器官归巢现象等都将影响肿瘤转移结局。肿瘤转移分子机制迄今尚不清楚。近年来，上皮细胞-间质细胞转化（epithelial—mesenchymal transition，EMT）被认为是肿瘤转移早期的关键步骤。

中国晚期原发性肺癌诊治专家共识(2016年版)

一、概述原 发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示,2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2（1/10万）。其中男性84.6（1/10万）,居恶性肿瘤第2位。女性45.6（1/10万）,居恶性肿瘤第4位[1]。国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer,I A SLC）2015年制定了第八版肺癌肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis,TNM）分期。

中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版)

一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待。

原发性肺癌诊疗规范(2011年版)

一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。2010年卫生统计年鉴显示，2005年，肺癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第1位。

中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2019年版)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的病理类型,大多数NSCLC患者在确诊时已属晚期。对于驱动基因突变阴性的患者而言,目前的治疗仍以化疗为主,总体预后较差,改善治疗现状、获得长期生存是晚期NSCLC患者最迫切的需求。近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs),尤其是以程序性死亡因子-1(programmed death-1, PD-1)/程序性死亡因子配体-1(programmed deathligand 1, PD-L1)为靶点的ICIs在驱动基因突变阴性的NSCLC治疗中取得了突破性的进展,为患者带来了生存获益,改变了NSCLC的治疗格局,显示出越来越重要的地位。由中国临床肿瘤学会(Chinese society of clinical oncology, CSCO)NSCLC专家委员会牵头,组织该领域的相关专家,在参考国内外文献、系统评价中外临床研究结果、结合专家经验与体会的基础上,达成统一意见并制定本共识,以期指导国内同行更好地应用ICIs治疗NSCLC。

中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。晚期NSCLC的系统性抗肿瘤治疗经历了化疗、靶向治疗及免疫治疗的变革,患者总体生存时间不断延长。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),尤其是程序性死亡分子-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡分子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体已成为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阴性晚期NSCLC一线及二线的标准治疗和局部晚期NSCLC同步放化疗后标准治疗,并在辅助/新辅助治疗中显示出可喜的结果,改变了NSCLC整体治疗格局。随着越来越多的ICIs在国内获批肺癌适应证,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)NSCLC专家委员会牵头,组织该领域的专家,结合2019年版专家共识,参考最新国内外文献、临床研究数据及系统评价,在专家共同讨论的基础上,达成统一意见并制定、更新本共识,为国内同行更好地应用ICIs治疗NSCLC提供参考意见。

培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、对照、多中心临床研究

背景与目的目前晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗仍是含铂两药方案,国内外多项临床研究显示培美曲塞联合顺铂在晚期非鳞NSCLC具有较好的疗效及安全性,本研究拟评估国产培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。方法本研究是一项多中心、随机、阳性药物平行对照的临床试验。入组患者按1:1随机分为两组,分别接受培美曲塞二钠联合顺铂(PC组)或吉西他滨联合顺铂(GC组)治疗,21天为一个周期。主要研究终点为无进展生存期,次要研究终点主要包括1年生存率、客观缓解率、无3度或4度毒性生存期及其安全性。结果全国20家研究中心共纳入288例患者(各组144例),基于全分析集进行分析,PC组与GC组患者的中位无进展生存期分别为168天(5.6个月)和140天(4.7个月)(P=0.16);1年生存率分别为50.0%和54.9%(P=0.47);客观缓解率分别为24.4%和14.2%(P=0.06);无3度/4度毒性生存期分别为11.3个月和8.1个月(P=0.23)。总体不良反应发生率PC组明显低于GC组(81.95%vs93.75%,P=0.003)。结论两种含铂方案治疗晚期非鳞NSCLC具有相似的疗效,但PC方案不良反应更轻,有望成为晚期非鳞NSCLC一线治疗的新选择。

重组人血管内皮抑制素联合常用含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅳ期临床研究

目的按照国家食品药品监督管理局(SFDA)批复文件的要求,在国家1.1类生物新药-新型重组人血管内皮抑制素(Endostar~?,恩度~?)上市后,进一步观察和评价其联合化疗药物广泛用于临床治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性和有效性。方法本研究为单臂、开放性、大样本、多中心的Ⅳ期临床协作研究,在全国154家大型三级甲等医院同时开展,共入组了2725例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。研究仅设立试验组,在四种常规的含铂化疗方案基础上,联合应用恩度治疗;按照药物说明书,即在化疗周期的第1～14天给予恩度(7.5 mg/m^2,静脉滴注,每天1次),连续给药14天,休息1周后继续下一个周期的治疗。主要研究终点为安全性,次要研究终点为客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展期(TTP)和总生存期(OS)。安全性和有效性评价分别采用NCI CTC AE 3.0版和RECIST 1.0版标准。结果联合治疗的总体不良事件(AE)的发生率为94.1%,最常见的AE为白细胞减少、贫血、粒细胞减少和血小板降低,主要与采用含铂方案化疗有关,其中可能与恩度相关AE的发生率为32.6%;未观察到新的非预期的恩度相关性AE。全分析集(FAS集)中,恩度联合含铂化疗方案的ORR为20.1%,DCR为80.7%;中位TTP为7.6个月,中位OS为16.8个月,1年生存率为62.0%,2年生存率为38.3%。进一步亚组分析,初治患者、女性、肺腺癌、无远处转移和体力状况评分≥80分是预后良好的相关因素。符合方案集(PPS集)的结果与FAS集基本相似,中位TTP为7.4个月,中位OS为17.6个月,1年和2年生存率分别为63.7%和39.8%。结论本研究是在恩度上市后,联合四种常用的含铂化疗方案治疗晚期NSCLC的大样本、规范化Ⅳ期临床试验,结果数据充分表明恩度联合含铂化疗方案治疗晚期NSCLC患者的安全性良好,可以明显提高ORR和DCR,同时延长患者的TTP和OS,因此,值得在临床上进一步应用和推广。

恩度联合第3代含铂化疗方案治疗55例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素恩度联合第3代含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效、中位无进展生存(progression-free survival,PFS)时间和不良反应。方法:55例晚期NSCLC患者接受恩度联合第3代含铂化疗方案治疗,化疗至少2个周期以上。观察指标包括PFS、总有效率(response rate,RR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)和不良反应。结果:在51例可评价疗效的患者中,15例(29.4%)获得部分缓解,27例(52.9%)为疾病稳定,9例(17.6%)为疾病进展,无完全缓解患者;RR为29.4%(15/51),CBR为82.4%(42/51)。所有55例患者的中位PFS为6.3个月。不同病理类型(P=0.370)、初治与复治(P=0.101)、不同化疗方案(P=0.232)患者的近期疗效差异无统计学意义,PFS差异也无统计学意义。研究期间总的白细胞和血小板下降率分别为72.7%和54.5%,Ⅲ～Ⅳ度白细胞和血小板计数下降率分别为36.4%和21.8%。有4例患者因不良反应退出研究,其中1例患者因消化管出血而死亡,1例患者发生Ⅲ度血压升高而未得到控制,1例患者发生室上性心率失常,1例患者发生Ⅳ度肝功能异常。结论:恩度联合第3代含铂化疗方案治疗晚期NSCLC的近期CBR较高,PFS有所延长,不良反应尚能耐受。

肺结节/肺癌患者全程管理模式的设计与应用

背景与目的早期筛查是有效降低肺癌死亡率的重要方式,然而我国尚缺乏统一、有效的肺癌早期筛查标准与手段。本研究基于四川大学华西医院构建的肺结节/肺癌患者全程管理平台,将肺结节早期筛查纳入肺癌规范诊疗体系,以期实现提升肺癌患者生存率。方法建立三大研究队列:健康人群筛查队列、肺结节患者队列、肺癌患者队列,系统、持续收集、分析各队列人群临床诊疗相关大数据。初步计划对肺结节早期筛查效果进行验证。结果该平台初步以2015年1月1日-2019年12月31日华西医院40岁以上职工2,836人作为实施对象,共诊断66例肺癌,均经外科手术切除确诊为早期肺癌65例,1例肺癌伴脑转移。结论肺结节/肺癌患者全程管理项目可实现肺结节高效筛查、随访与诊疗,未来全程管理模式将全面覆盖华西医疗系统,发挥区域带动作用。

低剂量分次照射脾脏对食管癌放疗患者细胞免疫功能的影响

目的 :探讨低剂量辐射照射脾脏对食管癌放疗患者细胞免疫功能的影响。方法 :6 0例食管癌放疗患者随机分为联合组及对照组。联合组放射治疗配合低剂量辐射照射脾脏 ,对照组单纯放射治疗 ;采用乳酸脱氢酶释放法和碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标技术法检测患者治疗前后细胞免疫指标。结果 :低剂量辐射照射脾脏配合放疗治疗食管癌较单纯放疗后细胞免疫指标NK细胞活性及CD+4、CD+4/CD+8比值明显提高 (P <0 0 5 )。结论 :低剂量辐射照射脾脏配合放射治疗食管癌 ,可能对患者的细胞免疫功能产生保护作用。

中国四川地区原发性非吸烟肺癌的病例对照研究

背景与目的近年来非吸烟人群的肺癌发病率有上升趋势,为了给临床工作提供更准确的依据,本研究分析了四川地区原发性非吸烟肺癌的主要危险因素。方法分别收集四川大学华西医院2009年3月-12月诊治的145例原发性非吸烟肺癌患者及145例非吸烟社区健康人群进行配对。结果单因素分析筛选出17个相关因素;多因素条件Logistic回归分析显示:被动吸烟史(OR=2.267,95%CI:1.231-4.177)、近10年内有搬入新近装修住房史(OR=5.080,95%CI:1.632-15.817)、非一级血缘亲属恶性肿瘤家族史(OR=7.937,95%CI:1.815-34.705)、无自我解压途径(OR=2.491,95%CI:1.230-4.738)、工作压力大(OR=5.769,95%CI:2.030-16.396)、睡眠质量差(OR=2.538,95%CI:1.277-4.861)为主要独立危险因素;体重指数较高(OR=0.419,95%CI:0.226-0.779)、喜食蔬菜水果(OR=0.344,95%CI:0.155-0.762)、经常参加体育锻炼(OR=0.507,95%CI:0.274-0.937)为可能的保护因素。结论四川地区原发性非吸烟肺癌的发生与被动吸烟史、有害环境接触史、恶性肿瘤家族史及精神心理因素等相关。

厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的评价厄洛替尼作为挽救方案治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法回顾性分析2005年12月至2009年11月吉非替尼治疗进展后接受厄洛替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者。观察的主要指标为:客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应。结果随访至2010年6月,共有22例患者符合入组条件。22例患者均可接受疗效及生存评价,其中部分缓解(PR)2例,稳定(SD)12例,进展(PD)8例,RR为9.1%,DCR为63.6%,中位为PFS 3.0个月,OS为5.5个月。4例患者检测了表皮生长因子受体(EGFR)突变,2例有突变,2例无突变,全部患者均得到疾病控制。1例男性吸烟腺癌合并颅内转移患者原发无效给予厄洛替尼治疗后颅内病灶达到CR。亚组分析显示:吉非替尼治疗疗效SD者DCR显著提高(90%vs 58.3%,P=0.031),其RR、PFS及OS分别为20%、3.0个月及5.5个月。Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要是皮疹1/22(4.5%)、肝功能损害1/22(4.5%)及肺间质纤维化1/22(4.5%)。结论吉非替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌给予厄洛替尼挽救治疗具有较好的临床获益率,其中吉非替尼治疗疗效SD患者显著提高疾病控制率。

肿瘤干细胞异染色质对人结直肠癌放射敏感性的影响及探究

背景与目的:放射治疗在结直肠腺癌综合治疗中发挥着重要的作用,与非肿瘤干细胞(non-cancer stem cells,non-CSCs)相比,肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)更具放射抵抗性,并且是影响放射治疗效果的重要因素之一。本研究旨在探讨人结直肠腺癌CSCs特征性染色体结构及组蛋白修饰方式对肿瘤放射抵抗效应的作用。方法:收集人结直肠癌手术标本并建立裸鼠皮下移植瘤模型。免疫组化检测人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源。流式细胞仪分选人结直肠腺癌标本与移植瘤模型中放射干预前后CSCs(CD133+)与non-CSCs(CD133-),并检测CSCs表面标志物CD133的表达,利用免疫荧光染色检测CD133+及CD133-细胞核中异染色质标记物(H3K9me3,HP1-α,H3K4me1)和常染色质标志物(H3K4me3)的表达情况。结果:人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源相同。人结直肠腺癌中CSCs与non-CSCs染色质结构存在明显差异。CD133+细胞染色质为致密斑块状结构,CD133-细胞染色质结构则明显呈疏松片状或网格状,免疫荧光染色显示CSCs细胞核中存在的致密斑块状结构为异染色质成分。行10Gy单次大剂量放射干预1h和24h后发现,结直肠腺癌CSCs异染色质区域出现明显空泡状缺损现象,non-CSCs染色质除结构稍疏松外无其他明显改变;放射后96h和144hCSCs异染色质空泡状缺损普遍得到修复,并逐渐恢复至放射干预前的致密斑块状结构。结论:CSCs在人结直肠腺癌放射抵抗效应中发挥作用,其机制可能与异染色质形成及组蛋白的甲基化修饰紧密相关。

洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中第二常见的肿瘤驱动基因。作为新型的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),洛拉替尼对多种ALK激酶域突变具有广谱且高效的临床活性,并具有强大的穿透血脑屏障效力。洛拉替尼的总体耐受性良好,其独特的不良反应或不良事件包括高脂血症与中枢神经系统反应等,多为轻至中度,通常经剂量调整和/或标准医疗干预即可管理。对于ALK阳性晚期NSCLC,开始洛拉替尼治疗前应充分评估患者基线特征与既往用药状况,预先告知患者可能经历的用药相关不良反应,并定期监测以实现药物临床获益的最大化。同时,多学科专家团队对于建立全面的诊断和治疗策略是至关重要的。

放、化疗同步治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤36例

目的评价放、化疗同步治疗鼻腔自然杀伤性T(NK/T)细胞淋巴瘤的疗效与耐受性。方法对36例初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤ⅠE～ⅡE期患者进行回顾性研究,患者均采用放、化疗同步治疗,放疗采用三维适形放疗技术,常规分割,计划肿瘤靶区(PGTV)56～60 Gy/28～30次,计划靶区(PTV)46～50 Gy/23～25次。化疗采用CHOP方案,21 d为1个周期,共化疗3～6个周期。结果 36例患者均完成放、化疗同步治疗及3～6周期化疗,其中24例(66.7%)如期完成,12例(33.3%)因不良反应暂停放疗;完全缓解31例(86.1%),部分缓解4例(11.1%);5年总生存率和无进展生存率分别为82.0%和63.2%。结论同步放、化疗能有效治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤。