三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响

目的选用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼、Anexelekto(AXL)抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂(2S)-N-N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响,为指导临床用药提供参考。方法采用Panc-28和Panc-1胰腺癌细胞,厄洛替尼、R428和DAPT单用或两两联用72 h,MTS法检测细胞增殖率,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期。结果用厄洛替尼5~80μmol·L^(-1)对Panc-28细胞增殖无明显影响,DAPT 5~80μmol·L^(-1)或R428 50~800 nmol·L^(-1)作用72 h可使Panc-28细胞增殖率呈浓度依赖性降低(rDAPT=0.995,P<0.01;rR428=0.833,P<0.01),最大下降约40%。厄洛替尼50μmol·L^(-1),DAPT 50μmol·L^(-1)或R428 300 nmol·L^(-1)分别两两联用后,与单用相比均未明显增加细胞毒性,厄洛替尼与R428联用使胰腺癌细胞增殖率较R428单用下降>40%(P<0.01)。流式细胞术检测结果表明,厄洛替尼与R428联用分别使Panc-28和Panc-1细胞S期和G_1期增加(P<0.01)。结论 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼与R428联用具有协同抑制Panc-28和Panc-1细胞增殖的作用,对细胞分裂间期阻滞更为明显。

日本血吸虫成虫抗原基因的获取及生物信息学分析

目的筛选新的日本血吸虫(Schistosoma japonicum,Sj)候选抗原基因。方法以Sj雄虫成虫DNA为模板,设计引物扩增并纯化特异性片段,构建pBS-T克隆载体,将其克隆入大肠杆菌DH5α菌株,筛选阳性克隆,初步进行菌落PCR鉴定后测序,与EBI数据库中的已知序列比对分析,并用蛋白质分析软件预测其结构与功能。结果利用日本血吸虫cDNA序列设计并合成引物,以Sj雄虫DNA为模板,成功地扩增和克隆出一个目的基因。通过菌落PCR检验和测序,BLAST比对分析显示其与日本血吸虫22.6kDa抗原分子具有很高同源性,氨基酸预测分析其具有潜在螺旋跨膜和酪氨酸激酶磷酸化位点。结论成功克隆一个目的基因,通过氨基酸预测和功能分析,预测其在血吸虫病免疫防治领域具有一定的意义。

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是发生在脑梗死后行溶栓或者介入治疗使血流恢复再通,而引起的一系列病理损伤,其具体机制目前尚不清楚,氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和细胞自噬等是其重要的损伤机制。脑缺血再灌注损伤已成为神经外科手术、心脏手术后和大动脉手术术中和术后的主要并发症之一,如何治疗和干预脑缺血再灌注损伤具有重要意义。

PM2.5对中枢神经系统功能及脂质代谢紊乱的影响

大气污染物PM2.5通过呼吸进入人体后,引起肺部疾病以及心脑血管疾病,并与大脑老化、记忆衰退以及多种神经退行性疾病有关。近年来,许多证据表明PM2.5可以通过穿越肺泡血气屏障、鼻腔上皮屏障或移位至嗅神经等多种途径进入体循环,到达大脑后,再通过血-脑屏障,对中枢神经系统的结构与功能产生损伤。PM2.5侵入机体后,可通过改变DNA甲基化水平、激活胶质细胞、引起氧化应激与炎症反应、损伤突触与其他细胞器结构等多种机制,损伤中枢神经系统和破坏血脂稳态,进而对全身脂代谢水平产生较大影响。脂质是大脑主要组成成分,对神经系统的正常功能发挥重要作用。在大脑组织中,PM2.5的暴露与脂质水平的变化和神经系统疾病之间存在一定的联系,但是脂质代谢紊乱在PM2.5导致的神经系统退行疾病和损伤过程中,作用的具体机制尚未阐明。本文重点阐述大气颗粒物PM2.5、脂代谢紊乱与中枢神经系统疾病三者之间的关系,以及PM2.5导致大脑脂代谢紊乱和大脑功能损伤的潜在机制。