蚁附蠲痹超细微粉对佐剂性关节炎大鼠TLR/TRAF/Fas信号转导的影响

目的:研究探索蚁附蠲痹超细微粉对佐剂性关节炎大鼠TLR/TRAF/Fas信号转导的影响,为药物治疗类风湿性关节炎的临床作用机理研究提供药理学依据。方法:用完全弗氏佐剂(FCA)于大鼠右后足跖皮下注入踝关节,复制大鼠佐剂性关节炎模型。于造模当日开始给药,每天1次,连续给药21天,于末次给药后,无菌条件下取脾脏,进行相应操作,比较模型组与其他各组之间Faslg、TLR2和TRAF6基因mRNA表达量的变化情况。结果:与模型组比较,蚁附蠲痹超细微粉高、中、低剂量组Faslg、TLR2和TRAF6基因mRNA表达量明显降低。结论:蚁附蠲痹超细微粉具有良好的抗炎作用。

逍遥散及其组方对行为绝望抑郁模型小鼠的影响

目的:通过比较逍遥散及其组方抗抑郁作用的差异,明确该方抗抑郁作用的主要配伍药物。方法:采用小鼠自主活动测定、悬尾模型及强迫游泳模型观察逍遥散及其组方的抗抑郁作用。结果:逍遥散全方、柴胡、归芍(当归伍白芍)、柴胡+归芍、全方去柴胡、全方去归芍组,均能不同程度地缩短行为绝望抑郁模型小鼠的不动时间,但全方去(柴胡+归芍)组却未表现出作用。不同组别比较,柴胡组优于归芍组,柴胡+归芍组优于柴胡、归芍组,全方去柴胡组弱于全方去归芍组,且全方作用不及柴胡+归芍组。所有药物组在所试剂量下均不影响小鼠的自主活动。结论:柴胡、白芍、当归是逍遥散发挥抗抑郁作用的主要配伍药物,证实了其在方中的君、臣药地位。

逍遥散及其组方对CUMS模型大鼠行为学的影响

目的:通过比较逍遥散及其组方对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠行为学的影响,探讨该方发挥抗抑郁作用的主要配伍药物,为复方精简提供一定的药理学依据。方法:以CUMS模型大鼠为载体,进行糖水偏爱实验和开场实验,观察逍遥散及其组方的抗抑郁作用。结果:逍遥散全方、柴胡、柴胡+归芍均能对抗CUMS程序所引起的模型大鼠爬行格子数与站立次数的减少、排便数的增加及糖水偏爱百分比的降低,其中柴+归芍组的作用较为明显。结论:柴胡、白芍、当归可认为是逍遥散发挥抗抑郁作用的主要配伍药物。

逍遥散对小鼠学习记忆能力的影响

目的:观察逍遥散对正常小鼠及记忆障碍小鼠学习记忆能力的影响,探讨其是否具有改善学习记忆能力的作用。方法:Morris水迷宫法观察逍遥散连续给药21d对正常小鼠空间学习记忆能力的影响;避暗法观察逍遥散对东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇及利血平所致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响。结果:Morris水迷宫实验表明,逍遥散30g/kg可明显提高正常小鼠空间学习记忆能力。避暗实验结果表明,逍遥散30、20g/kg对利血平所致记忆获得与亚硝酸钠所致记忆巩固障碍有保护作用,但对东莨菪碱、乙醇造成的小鼠记忆障碍作用不明显。结论:逍遥散具有一定增强和改善学习记忆能力的作用,其机制可能与影响单胺类递质及抗氧化、改善脑内血液循环有关。

蚁附蠲痹超细微粉对佐剂性关节炎大鼠外周血T细胞亚群的影响

目的:观察蚁附蠲痹超细微粉(Yifujuanbi Ultral-Micropowder;YFJBUM)对佐剂性关节炎大鼠足肿胀和外周血T细胞亚群的影响,初步探讨YFJBUM对类风湿性关节炎的作用机理。方法:采用弗氏完全佐剂(FCA)右足趾皮内注射复制大鼠佐剂性关节炎模型,采用大鼠足肿胀测定仪检测足肿胀,采用流式细胞仪检测佐剂性关节炎大鼠外周血中CD3+、CD4+和CD8+T细胞的变化。结果:YFJBUM各剂量组在不同时间点的足肿胀度均较模型组组显著降低;模型组外周血CD4+/CD8+比值较正常对照组显著增高,而YFJBUM各剂量组CD4+/CD8+比值均较模型组显著降低。结论:YFJBUM能显著调节佐剂性关节炎大鼠外周血T细胞亚群的紊乱,该作用可能是YFJBUM治疗类风湿性关节炎的主要机理之一。

新型PI3K抑制剂邻苯二甲酰亚胺及其衍生物的设计合成与抗肿瘤活性

目的设计合成新的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂,并测定其体外活性。方法通过结构替换、分子对接技术设计一系列邻苯二甲酰亚胺类化合物。以4-溴邻苯二甲酸酐为原料经胺解反应得到N-芳基-4-溴邻苯二甲酰亚胺Ⅰ1～Ⅰ8;Ⅰ1～Ⅰ8再与3-(4-氟苯磺酰胺基)苯硼酸经Suzuki偶联得到N-芳基-4-(3-对氟苯磺酰胺苯基)邻苯二甲酰亚胺Ⅲ1～Ⅲ8;以阿霉素为阳性对照,采用MTT法进行体外活性测定。结果与结论合成了16个未见文献报道的邻苯二甲酰亚胺类化合物,目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证;体外活性实验结果显示,N-芳基-4-(3-对氟苯磺酰胺苯基)邻苯二甲酰亚胺衍生物具有潜在的抑制肿瘤生长作用,其中,化合物Ⅲ1对A549、MCF-7肿瘤细胞表现出显著的抑制活性,具有进一步研究的价值。