健脾养正方调控肿瘤相关巨噬细胞外泌体诱导胃癌细胞失巢凋亡的机制研究

目的 探讨健脾养正方调控肿瘤相关巨噬细胞(TAM)外泌体对胃癌失巢凋亡的影响及其机制。方法 体外诱导人单核细胞THP-1建立TAM模型;超速离心法提取M0、TAM及TAM+健脾养正方外泌体,与胃癌细胞共孵育。流式细胞术检测各组外泌体对胃癌细胞失巢凋亡的影响。构建BALB/c移植瘤小鼠模型,Western blot检测移植瘤中凋亡蛋白的表达水平。Label-free质谱蛋白组学及生物信息学分析干预前后胃癌细胞中的差异蛋白;Western blot及qPCR实验检测差异蛋白异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)表达水平,泛素化实验检测IDH1的泛素化水平;试剂盒检测α-酮戊二酸(α-KG)、NADPH/NADP^(+)、谷胱甘肽(GSH/GSSG)水平及活性氧(ROS)含量。结果 TAM外泌体干预胃癌细胞后其失巢凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);而TAM+健脾养正外泌体干预后则显著升高(P<0.05,P<0.01)。小鼠体内实验中,TAM外泌体组瘤体内Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值降低(P<0.05),而TAM+健脾养正方外泌体干预后比值明显增高(P<0.05)。蛋白组学分析显示IDH1在干预前后差异明显,且与三羧酸循环代谢相关。相较于M0组,TAM组外泌体干预的胃癌细胞IDH1泛素化水平升高,α-KG、NADPH/NADP^(+)及GSH/GSSG水平明显增加,ROS含量降低(P<0.05),而TAM+健脾养正外泌体则可逆转上述现象。结论 健脾养正方通过调控TAM外泌体使胃癌细胞IDH1发生泛素降解,降低胃癌细胞三羧酸循环代谢水平,促进ROS积累,诱发胃癌失巢凋亡,进而抑制胃癌发展。

碳税政策下考虑三重底线的低碳供应链优化决策及协调

本文研究了碳税政策下考虑三重底线的低碳供应链优化协调问题.首先研究集中式供应链模型的决策问题,考虑批发价格契约下四种不同的分散式供应链模型:模型Ⅰ、模型Ⅱ、模型Ⅲ和模型Ⅳ.然后考虑两部定价契约下四种不同的分散式低碳供应链模型:模型Ⅰ-LTT、模型Ⅱ-LTT、模型Ⅲ-LTT和模型Ⅳ-LTT.研究结果表明:两部定价契约可以完美协调模型Ⅰ-LTT和模型Ⅲ-LTT下的低碳供应链,同时可以在模型Ⅱ-LTT和模型Ⅳ-LTT中实现低碳供应链的帕累托改进.最后进行数值分析,分析碳税和碳减排投资系数对契约协调前后供应链的总利润的影响.本文为低碳企业的减排策略和契约选择提供了可靠的理论依据.

刘沈林运用“择药任势”思维辨治胃癌经验

总结刘沈林教授运用“择药任势”思维辨证施治胃癌的临床经验。将胃癌诊治思维方法、用药技巧凝练总结为权势、能势、时势、形势4个维度,即辨证强调气的“权势”地位,认为胃癌的发生主要始于脏腑气机失调,强调疏调肝脾之气截断病势;指出湿痰瘀毒是导致“能势”代谢失衡的重要环节,擅长运用破血逐瘀和清热解毒之法阻断能量失衡所致的病理连锁反应,恢复机体稳态;在治疗过程中,根据胃癌分期、时序演化的特点,探讨“时势”背景下正邪交争的盛衰变化,根据不同病程调整攻补药物的剂量以求衡复中;将“形势”与胃癌晚期虚劳状态相接轨,善用大剂量黄芪,配伍灵活,补诸虚不足,旺气生血,通调血脉。