67LR的结构和功能及其与表没食子儿茶素没食子酸酯的相互作用

相对分子质量为67 000的层粘连蛋白受体(67LR)是一种细胞外基质的非整合素型表面受体,在肿瘤细胞中表达明显高于正常细胞。它是由一种小分子多肽——相对分子质量为37 000的层粘连蛋白受体前体(37LRP)通过脂肪酸乙酰化转变而来。67LR广泛参与肿瘤细胞的生长、转移、侵袭和凋亡过程,不仅是层粘连蛋白的受体,还可作为其他多种病毒和朊蛋白的受体。67LR是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)主要的膜表面受体,EGCG通过与67LR相互作用调控Toll样受体、MAPK和NF-κB等信号转导通路,对肿瘤的生长、转移抑制以及促凋亡有显著作用。文章综述了近年来关于67LR及其与EGCG相互作用机制的研究进展。

促性腺激素释放激素受体在乳腺癌中的表达与作用及其靶向药物研究进展

促性腺激素释放激素受体(GnRHR)是一种G蛋白偶联受体,通常表达于垂体、胎盘等,已知有2种类型,在人体内主要为GnRHR-I型。垂体GnRHR与其配体促性腺激素释放激素(GnRH)结合可调节性腺功能。目前,文献报道在多种恶性肿瘤(乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌等)细胞中均有GnRHR表达,但功能与垂体表面不同。GnRHR与GnRH类似物(GnRHa)结合后,与Gi蛋白偶联,激活MAPK信号通路及下游的ERK、JNK、p38MAPK信号通路,减少细胞有丝分裂,促进细胞黏附分子表达及细胞骨架重构,促进caspase-3等表达水平增加,从而抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭,并可诱导凋亡。GnRHa又可以分为激动剂(GnRH-a)和抑制剂(GnRH-ant)。目前,GnRH-a已广泛应用于乳腺癌等患者的去势治疗,而GnRH-ant及其他GnRH偶联药物正在进一步研究中。笔者从GnRHR在乳腺癌细胞中的表达、功能、信号转导及其与肿瘤生物学行为的关系,以及针对该受体的新型靶向治疗药物等方面进行综述。