基于网络药理学探讨逍遥散“异病同治”抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用机制

应用网络药理学方法及分子对接技术探析逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用机制,为中药"异病同治"科学内涵的诠释提供理论依据。利用中药数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获取和筛选逍遥散的活性成分,并将其与现有的治疗上述3种疾病的药物进行主成分分析(principal component analysis, PCA)判断其生物活性;结合GeneCards数据库、TTD数据库、CTD数据库和DrugBank数据库获取疾病靶点同时得到逍遥散治疗抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制逍遥散"异病同治"的"单味药-活性成分-共同靶点"网络图,寻找核心靶点,然后对共有靶点进行Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)通路分析和gene ontology(GO)富集分析。该研究收集得到逍遥散活性成分121个,逍遥散"异病同治"共有靶点38个,关键生物通路包括糖尿病并发症中的advanced glycation and products(AGEs)-receptor for advanced glycation and products(RAGE)信号通路、HIF-1信号通路以及癌症相关通路等。逍遥散"异病同治"抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的关键靶点为IL6、IL4和TNF等,关键活性成分有山柰酚、槲皮素和芦荟大黄素等。最后,分子对接结果表明,关键活性成分与靶点之间具有很强的亲和力,验证了实验结果。逍遥散可能是通过减少炎症反应治疗肝郁脾虚型疾病。研究结果为阐释中药复方"异病同治"科学内涵提供了新的思路与方法,也将为深入了解逍遥散效应机制、探索其新的临床应用提供了理论依据。

数理模型在中药药性及配伍规律研究中的应用概况

基于中医药理论和数学理论,构建并应用合理的数理模型是中药药性理论和复方配伍研究的新模式,亦是践行中医药传承与创新的重要举措之一。近年来网络理论、数据挖掘、路径模型等方法已被广泛用于中药药性理论和配伍研究。通过归纳、总结近年来基于数理模型的中药药性理论和复方配伍研究,以期为用现代科学语言解释深奥的中药药性理论和复方配伍,为深入阐释其科学内涵,并为中医药国际化和现代化提供研究思路。

逍遥类方联合帕罗西汀治疗抑郁症的Meta分析

目的系统评价逍遥类方联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库等国内外数据库,搜索逍遥类方联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床随机对照试验(RCT),检索时间为数据库建立至2021年1月1日。并采用Cochrane协作网研发的偏倚风险评估工具进行文献质量评价,最后采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入21项RCTs,总计1894例患者,其中试验组947例、对照组947例。Meta分析结果显示:逍遥类方联合帕罗西汀抗抑郁疗效优于单用帕罗西汀,显著提高有效率[OR=3.61,95%CI(2.72,4.80),P<0.01]。在降低汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[MD=−2.43,95%CI(−3.10,−1.75)]、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[MD=−3.53,95%CI(−3.84,−3.22)]、不良反应量表(TESS)评分[OR=0.31,95%CI(0.21,0.45)]等方面,逍遥类方联合帕罗西汀疗效显著优于帕罗西汀单用,差异均有统计学意义(P<0.01)。且逍遥类方与帕罗西汀联用显著减少了嗜睡、便秘、恶心呕吐、头痛等事件的发生。结论逍遥类方与帕罗西汀联用治疗抑郁症较单一帕罗西汀有显著优势,具增效减毒之效。但受纳入文献数目和质量的影响,该研究结论仅供临床医生作为治疗决策参考,还需更多严格设计的高质量RCTs来支持。

逍遥散治疗4种肝郁气滞型妇科疾病的网络药理学作用机制研究

目的本实验旨在通过应用网络药理学探讨逍遥散治疗4种肝郁气滞妇科疾病的潜在药效物质、作用靶点和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中草药分子机理分析的中药综合数据库(TCMID)数据库收集逍遥散的活性成分及其靶点,并在DrugBank、GeneCards数据库收集乳腺增生、更年期综合征、月经不调、痛经的靶点,运用STRING数据库对药物疾病共同靶点进行分析,并利用clusterProfiler进行gene ontology(GO)功能和通路分析。最后,用Autodock对潜在药效物质和关键靶点进行分子对接。结果逍遥散中有21个重要成分在治疗肝郁气滞妇科疾病中起关键作用,这些成分主要通过14个相关靶点发挥作用。结论逍遥散主要通过槲皮素、金合欢素、异鼠李素等重要成分,通过ERS1、HARS、IL2等关键靶点,调节催乳激素信号通路、雌激素信号通路、PI3K-Akt信号通路等发挥治疗肝郁气滞型妇科疾病的作用。

中西药联合用药抗抑郁研究进展

抑郁症是一种常见的情感障碍疾病。抗抑郁药物是目前临床上治疗抑郁症的主要方式。由于抑郁症病因病机复杂、类型多样、伴发症状多且严重等特点,在抗抑郁药物基础上合理加用其他药物能显著提高抑郁症的治愈率、减轻不良反应、提高患者依从性。因此,联合用药是目前临床常用的治疗抑郁症的方法。该文以"抗抑郁""抑郁症""联合用药""协同""增效"为主题,检索了2010至2019近十年的相关文献600余篇。基于此,对现有的抗抑郁药物联合用药进行归纳、分类,从西药联合西药、西药联合中药、中药联合中药等3个角度系统地阐述了抗抑郁药物联合用药的现状,以期为抗抑郁临床选用合理的联合用药方案提供方向、依据。

应激敏感与应激抵抗大鼠粪便代谢组学研究

应用核磁代谢组学技术表征应激敏感大鼠和应激抵抗大鼠的粪便代谢轮廓,明确应激敏感和应激抵抗的生物标志物及代谢通路的异同,阐释相同应激下机体不同反应的发生机制。首先,复制慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁模型;根据大鼠的粪便代谢组学轮廓将模型大鼠分为应激敏感大鼠和应激抵抗大鼠;其次,基于糖水偏爱率验证应激敏感大鼠和应激抵抗大鼠的抑郁状况;最后,应用多元统计分析明确应激敏感大鼠和应激抵抗大鼠粪便的生物标志物及相关代谢通路,阐明其机制。结果表明:与空白组相比,应激敏感大鼠的糖水偏爱率显著降低,而应激抵抗大鼠的糖水偏爱率未发生显著变化。代谢组学研究结果发现,应激敏感和应激抵抗具有相同和特异的差异代谢物和代谢途径。3条代谢途径与应激敏感显著相关,包括牛磺酸和亚牛磺酸代谢,丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢以及精氨酸和脯氨酸代谢。甘油酯代谢和色氨酸代谢是应激抵抗的特异性代谢通路。本研究从代谢组学角度探讨了相同刺激下,机体出现敏感和抵抗两种不同状态的机制,为抑郁症的研究提供了新视角,亦为临床个体化和精准治疗以及抗抑郁药物的研发提供了新思路。

逍遥散与文拉法辛联用抗抑郁的网络药理学机制研究

目的运用网络药理学技术探讨逍遥散与文拉法辛联用抗抑郁的作用机制。方法通过TCMSP、PubChem、OMIM、GeneCards以及UniProt等数据库获得逍遥散和文拉法辛治疗抑郁症的作用靶点;利用STRING网站得到蛋白互作网络;并通过Metascape网站对潜在作用靶点进行富集分析;使用Cytoscape软件绘制"靶点-成分-通路"可视化网络图。结果逍遥散主要通过芍药苷、刺槐素、儿茶素、槲皮素等化学成分和文拉法辛联合作用发挥抗抑郁作用。逍遥散和文拉法辛治疗抑郁症的相关靶点共208个,主要为酪氨酸蛋白激酶(SRC)、信号转导和转录激活器3(STAT3)、转录因子AP-1(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等。这些主要靶点作用于糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、癌症通路(pathways in cancer)等43条通路,调节对受损的应答(response to wounding)、对无机物的应答(response to inorganic substance)以及细胞成分运动的正向调节(positive regulation of cellular component movement)、血液循环(blood circulation)和有机羟基化合物代谢过程(organic hydroxy compound metabolic process)等生物学过程发挥抗抑郁作用。结论逍遥散与文拉法辛联用通过多靶点、多通路发挥抗抑郁作用,利用网络药理学预测中西药联合治疗疾病的作用机制值得深入探讨。