钙防卫蛋白与痛风及其并发症形成的相关性研究

目的研究钙防卫蛋白在痛风及其并发症形成中的作用。方法选取痛风性关节炎患者49例,其中痛风急性发作期24例,缓解期25例,健康志愿者40例,采用ELISA检测血清中钙防卫蛋白水平,比较痛风组患者与健康对照组患者、痛风急性发作期与缓解期患者钙防卫蛋白水平差异,并分析痛风患者钙防卫蛋白水平与血肌酐及尿素氮水平的相关性,同时进一步分析有无肾结石及有无脂肪肝的痛风患者血清钙防卫蛋白水平变化。结果 (1)与健康对照组相比,痛风组患者钙防卫蛋白浓度显著上升[7075.6(5095.5,9316.8)ng/mL比2831.2(2124.8,3334.8)ng/mL,P<0.01],且痛风患者组中,痛风缓解组钙防卫蛋白水平明显低于急性发作组患者[6497.2(4174.4,8447.2)ng/mL比8403.4(6082.2,11515.6)ng/mL,P=0.007]。(2)痛风患者组血肌酐水平明显高于健康对照组(85.39±15.21μmol/L比70.86±12.85μmol/L,P=0.025),尿素氮水平两组之间虽差异无统计学意义,但痛风组患者尿素氮水平显示出上升趋势(5.45±1.52mmol/L比4.47±1.12 mmol/L,P=0.075)。(3)痛风患者血清中钙防卫蛋白水平与血肌酐水平呈正相关(r=0.396,P=0.012),与尿素氮水平无显著相关性(r=-0.150,P=0.363)。(4)在痛风组患者中,合并肾结石患者与未合并肾结石组患者中钙防卫蛋白浓度差异无统计学意义[5873.6(3191.2,10712.0)ng/mL比7095.4(5171.6,9357.2)ng/mL,P=0.524],而合并脂肪肝患者的钙防卫蛋白浓度显著高于未合并脂肪肝患者[11515.6(6497.2,13320.4)ng/mL比5873.6(3191.2,10712.0)ng/mL,P=0.002]。结论钙防卫蛋白可能参与了痛风的发病,且对于痛风急性发作有一定的判断作用,而在痛风的相关并发症中,钙防卫蛋白可能与急性肾损伤及脂肪肝的形成有关,而与肾结石的形成无关。

非布司他逐渐增量在治疗痛风合并慢性肾脏病中的应用

目的探讨非布司他单药逐渐增量与合用秋水仙碱在治疗痛风合并慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)降低血尿酸、预防痛风发作中的应用。方法回顾性分析南京医科大学附属南京医院收治的90例痛风急性发作合并CKD3~4期患者临床资料,90例患者分为3组,每组30例。A组逐渐增量应用非布司他(从20 mg/d到40 mg/d),B组定量应用非布司他(40 mg/d)和秋水仙碱(0.5 mg/次,2 d 1次),C组定量应用非布司他(40 mg/d)。观察3组患者治疗前后的痛风发作频率、血尿酸(uric acid,UA)水平、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、蛋白尿指标的变化,记录不良反应发生率。结果3组患者3个月内的痛风急性发作次数比较,C组的发作次数最多,A、B两组的发作次数较为接近。与治疗前相比,三组治疗后的第一、二、三个月的血清UA水平较前均明显降低(P<0.05)。第一、二个月后A组的血清UA水平高于B、C两组,且差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,3组治疗后的血肌酐水平均呈下降趋势。治疗后第一个月与治疗前相比差异无统计学意义。治疗后第二个月A组的血肌酐水平较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗后第三个月A、C组的血肌酐水平较治疗前明显降低(P<0.05)。与治疗前相比,3组治疗后的eGFR水平均呈上升趋势。治疗后第一个月与治疗前相比差异无统计学意义。治疗后第二、三个月A、C组的eGFR水平较治疗前明显降低(P<0.05)。与治疗前相比,A、C两组治疗后的蛋白尿水平均呈下降趋势,B组较前升高。相比治疗前,A组患者治疗后第二、三个月尿蛋白水平较前明显降低(P<0.05)。3组患者治疗期间均未发生严重不良反应,B组有4例发生轻度腹泻,B组的不良反应发生率略高于另外两组,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论非布司他逐渐增量方案治疗痛风合并慢性肾脏病可有效减少痛风急性发作,临床疗效显著,并且逐步增量方案的肾保护作用显著,且不良反应少,是治疗痛风合并慢性肾脏病的理想用药方案。

钙卫蛋白与炎症相关疾病

炎症是机体非常重要的病理过程,包括损伤、抗损伤和修复等一系列步骤,是由许多细胞和物质共同参与构成的复杂反应,但这种保护机制在过于激烈或持久时也会造成伤害或疾病。由S100钙结合蛋白家族成员S100A8和S100A9聚合而成的钙卫蛋白已被证明在感染性疾病、免疫性疾病、代谢性疾病、退行性疾病等相关炎症进程中发挥了不容忽视的作用,对炎症相关疾病的诊断、评估甚至治疗具有重要意义。

钙卫蛋白与痛风关系的研究进展

痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致长期血尿酸偏高、尿酸盐微晶在关节内外沉积引发的急、慢性关节炎。钙卫蛋白S100A8/A9在风湿性疾病炎症反应中发挥了重要作用,研究发现,其在痛风的发病中也有不可忽视的作用,可能成为痛风新的生物标志物或治疗靶点。本文就钙卫蛋白与痛风发病机制和临床表现、心血管事件的关系进行综述。