新型蓝萼甲素-噻唑类衍生物的设计、合成与生物学评价

蓝萼甲素(Glaucocalyxin A, GLA)是从蓝萼香茶菜中分离得到的四环二萜类活性天然产物.设计并合成了一系列基于蓝萼甲素的噻唑类衍生物,评估了它们对六种肿瘤细胞(HepG2, NCI-H460, JEG-3, K562,HL-60和Hela)的增殖抑制活性.结果表明在GLA的A环上引入氨基噻唑结构可以显著提高其细胞增殖抑制活性,尤其是N-烷基氨基噻唑类衍生物对六种肿瘤细胞都表现出较好的抑制活性.其中,化合物6和8对HL-60和Hela细胞的抑制活性都优于阳性药物阿霉素, IC50低至0.51μmol·L^(-1).形态学和流式细胞仪的测定表明蓝萼甲素-噻唑类化合物可以诱导肿瘤细胞凋亡.

新型蓝萼甲素-1,2,3-三氮唑类衍生物的合成与抗增殖活性研究

设计并合成了一系列新型的天然产物蓝萼甲素(GlaucocalyxinA,GLA)-1,2,3-三氮唑类衍生物,并评估该系列衍生物对Hep G2、NCI-H460、JEG-3、K562、HL-60和Hela等六种人肿瘤细胞株的抗增殖活性.结果表明大多数化合物具有很强的抗增殖作用,其中一些化合物的活性明显优于GLA.其中(3S,3a R,3a1R,6a R,11a R)-5-(1-(4-羟基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-8,8,11a-三甲基-13-亚甲基十氢-1H-3,3a1-乙吩并[1,10-de][1,3]二噁-9,12(2H)-二酮(16)对HL-60细胞株表现出最强的抑制作用(IC50=0.25μmol·L^(-1)),其活性比阳性药阿霉素强6.9倍,比蓝萼甲素强25.8倍.这些结果表明在保留D环上α,β-不饱和酮药效基团的前提下,间羟基或对羟基苯基取代的1,2,3-三氮唑缩醛结构片段的引入是提高蓝萼甲素抗肿瘤活性的有效途径.细胞凋亡形态学和流式细胞仪测定表明蓝萼甲素-1,2,3-三氮唑类衍生物具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用.