在中国应用依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效的Meta分析

目的评价国内重要文献数据库的资料中依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效。方法计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、Pubmed、eBASE（截止至2008年12月）及其参考文献，筛选所有使用依达拉奉治疗急性脑梗死的随机对照试验（RCT），对照组为采用常规治疗的急性脑梗死患者。检索时限定研究对象为急性脑梗死患者，语种为中、英文。采用Jadad7分评分法评价所纳入文献的质量。疗效评价指标采用治疗结束后神经功能缺损评分变化或神经功能缺损改善率，安全性评价指标为不良反应发生率。由两名评价员独直检索和评价质量，采用RevMan4．2软件进行Meta分析。结果共检出符合标准的应用依达拉奉治疗急性脑梗死的RCT文献169篇，筛选出采用中国卒中量表（CSS）评分并行临床疗效判定的55篇文献（依达拉奉治疗组为2281例，对照组为2262例）。其中2篇Jadad评分为4分，属高质量文献；7篇为3分，16篇为2分，其余得分均为1分，均属低质量文献。其中49篇为阴性对照（依达拉奉治疗组为1957例，对照组为1958例），合并效应值OR=2．81，95％CI：2．45～3．21，与阴性对照组比较，用依达拉奉治疗急性脑梗死疗效显著，两组间差异有统计学意义[依达拉奉治疗组有效率为61．52％（1024／1957），对照组有效率为37．64％（737／1958）；P〈0．00001]；另6篇为胞二磷胆碱阳性对照（依达拉奉治疗组为324例，对照组为304例），合并效应值OR=2．16，95％CI：1．55～3．00。认为与阳性对照组比较，用依达拉奉治疗急性脑梗死疗效显著，两组间差异有统计学意义[依达拉奉治疗组有效率为61．73％（200／324），对照组有效率为43．75％（133／304）；P〈0．00001]。结论中国现有数据库的临床资料显示，依达拉奉可改善急性脑梗死后神经功能缺损评分和转归。

不同剂量巴曲酶对脑缺血沙土鼠的脑保护作用

目的 探讨巴曲酶对脑缺血沙土鼠脑保护作用的最佳剂量。方法 80只沙土鼠随机分为假手术组、对照组、巴曲酶治疗组(又分为1BU/kg、2BU/kg、4BU/kg、8BU/kg、16BU/kg、32BU/kg组),每组10只。制作完全性前脑缺血再灌注沙土鼠模型,制作模型前3h给予对照组沙土鼠腹腔注射生理盐水;巴曲酶组腹腔注射相应剂量的巴曲酶。用原位末端标记(TUNEL)法染色检测沙土鼠海马CA1 区凋亡细胞,光镜下计算海马CA1 区的神经元凋亡率。结果 巴曲酶8BU/kg、16BU/kg、32BU/kg组海马CA1 区细胞凋亡率明显减少,与对照组及巴曲酶1BU/kg、2BU/kg、4BU/kg组比较差异有显著性(均P<0. 01), 8BU/kg、16BU/kg、32BU/kg组之间差异无显著性(均P>0 .05)。结论 巴曲酶具有抗脑缺血后的细胞凋亡作用;巴曲酶8BU/kg为对脑缺血沙土鼠脑保护作用的最佳剂量。

巴曲酶对沙土鼠海马CA_1区神经元保护作用及其机制的研究

目的探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注神经元保护作用的可能机制及时效关系。方法实验动物随机分为10组,分别为缺血再灌注后0h、1h、3h、6h、12h、24h、48h和72h组、假手术组及对照组,各个时间点分别给予腹腔注射巴曲酶8BU／kg,采用免疫组化SP法检测海马CA1区的Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达,光镜下计算沙土鼠海马CA1区的神经元阳性细胞数。并行电镜下神经元超微结构的观察。结果使用巴曲酶后,Bcl- 2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达明显增加,神经元阳性细胞数在巴曲酶各时间点与对照组比较差异有显著性(P< 0．01),而巴曲酶0h-24h时间点之间比较差异无统汁学意义(P>0．05);Bcl-2、eNOS及VEGF神经元阳性细胞数在0h-24h时间点与48h-72h时间点比较差异有统计学意义(P<0．05);超微结构显示0h-24h时间点较48h及 72h时间点抗细胞凋亡明显。结论巴曲酶脑保护作用的机制可能是通过上调Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达;72h内使用巴曲酶具有神经元保护作用,但在0h-24h时间点使用较48h及72h时间点保护作用更为明显。

巴曲酶对缺血再灌注沙土鼠海马CA1区神经元的保护作用

目的:探讨巴曲酶对沙土鼠脑缺血再灌注神经元保护作用的可能机制。方法:蒙古沙土鼠63只分为巴曲酶组45只,假手术组9只及对照组9只。对照组及巴曲酶组鼠制作缺血再灌注模型,假手术组仅行手术操作,不行缺血处理。巴曲酶组于缺血再灌注前0、0.5、13、和6h时分别给予腹腔注射巴曲酶8 BU/kg,每个时间点9只。缺血再灌注96 h后3组鼠进行免疫组化SP法检测海马CA1区的Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达及电镜下神经元超微结构观察;并在光镜下计算海马CA1区的神经元阳性细胞数。结果:巴曲酶组使用巴曲酶后,Bcl-2e、NOS、VEGF及Akt蛋白表达明显增加,神经元阳性细胞数在各时间点与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.01),而巴曲酶组各个时间点间比较差异无统计学意义;超微结构显示巴曲酶各时间点抗细胞凋亡明显。结论:巴曲酶具有明显的海马CA1区的神经元保护作用,其机制可能是通过其上调Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达。

巴曲酶对沙土鼠海马CA_1区的神经元保护作用的量效、时效及可能机制的探讨

目的探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注海马CA1区神经元保护作用的可能机制及量效时效关系。方法成年雄性蒙古沙土鼠170只,随机分成巴曲酶组132只、对照组及假手术组各19只。巴曲酶组又分为A组60只：包括巴曲酶1~32BU/kg各剂量组,对照组及假手术组各10只,行TUNEL染色;B组72只：分别为缺血再灌注后0~72h各时间点组,每时间点组9只,对照组及假手术组各9只,其中6只分别采用TUNEL染色检测海马CA1区的凋亡细胞及SP法检测海马CA1区的Bc1-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达,3只行电镜下神经元超微结构的观察。光镜下用带刻度目镜计算沙土鼠海马CA1区的神经元阳性细胞数。结果巴曲酶8BU/kg以上剂量组细胞凋亡率明显减少,与对照组、4BU/kg以下剂量组有显著差异（P〈0.01）,8BU/kg以上剂量组之间无统计学意义（P〉0.05）。不同时间点海马CA1区TUNEL阳性细胞数比较：0h、1h、3h、6h、12h及24h亚组与对照组之间存在极显著性差异（P〈0.01）。使用巴曲酶后,Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达明显增加,神经元阳性细胞数在巴曲酶各时间点与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,超微结构显示0~24h时间点较48h及72h时间点抗细胞凋亡明显。结论巴曲酶具有明显的脑保护作用,其机制可能是通过上调Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达来达到脑保护作用的。巴曲酶的脑保护作用具有量效性及时效性,其最佳剂量为8BU/kg,72h内使用巴曲酶皆具有脑保护作用,尤以24h前使用效果明显。

普润注射液治疗急性脑梗死患者的临床疗效观察

目的:观察普润注射液治疗急性脑梗死患者的临床疗效。方法:选取急性脑梗死病例82例,随机分为普润治疗组和对照组,对比分析两组临床神经功能缺损、日常生活能力评价及梗死灶大小变化情况。结果:普润注射液治疗组临床神经功能缺损改善、日常生活能力得到提高,梗死体积缩小。结论:普润注射液可改善临床神经功能缺损程度,提高日常生活能力和缩小梗死体积,是治疗急性脑梗死的有效药物。

巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的时间效应关系研究

目的:研究巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元凋亡的影响及时间效应关系,探讨其可能的作用机制。方法:采用双侧颈总动脉夹闭5min后再通建立沙土鼠前脑缺血再灌注的损伤模型,在不同时间点腹腔注射巴曲酶(8BU/kg)对其进行治疗,运用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素切口末端标记法(TUNEL)及免疫组织化学方法,检测沙土鼠海马CA1区神经元中的TUNEL染色阳性细胞数及凋亡相关基因Bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞数。结果:治疗组TUNEL染色阳性细胞数明显减少,与对照组之间差异有显著性(P<0.05);与对照组相比,治疗组海马CA1区Bcl-2表达明显增加,Bax表达降低,尤以缺血再灌注前6h、即刻、缺血再灌注后1、3及6h最明显(P<0.01)。结论:巴曲酶可减少脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用,其作用存在明显时效关系,机制可能是增强Bcl-2的表达及抑制Bax的表达有关。

伊达拉奉对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CAI区神经元凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响

目的 :探讨伊达拉奉对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CAI区神经元凋亡相关基因Bcl 2、Bax表达的影响及可能的作用机制。方法 :采用Global模型造成沙土鼠全脑缺血损伤模型 ;腹腔注射伊达拉奉对其进行治疗后运用免疫组织化学方法 ,检测受损脑组织海马CAI区神经元中的Bcl 2、Bax免疫反映阳性细胞数量。结果 :治疗组大鼠脑组织中Bcl 2表达明显增加 ,Bax表达明显低于损伤对照组 (P <0 0 5 )。结论 :伊达拉奉通过清除羟自由基 ,抗脂质过氧化 ;可能通过增强Bcl 2的表达 ,抑制Bax的表达来减少脑缺血后神经细胞的凋亡 ,发挥脑保护作用。

依达拉奉对大鼠蛛网膜下腔出血的脑保护作用

目的探讨依达拉奉对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)的脑保护作用,以为临床应用提供理论依据。方法108只健康成年雄性大鼠,建立蛛网膜下腔出血模型,随机分为假手术组(36只)、手术组(SAH组,36只)和依达拉奉组(36只)。分别采用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法检测大鼠脑组织丙二醛浓度和超氧化物歧化酶活性;TUNEL法计数大鼠海马CA1区神经细胞凋亡数目;免疫组织化学染色检测凋亡相关因子Bcl-2及Bax的表达水平。结果SAH组大鼠脑组织丙二醛浓度逐渐升高且各时限均高于假手术组(P<0.05),超氧化物歧化酶活性逐渐降低且各时限均低于假手术组(P<0.05),以72h降低最为显著(均P<0.05);依达拉奉组丙二醛浓度逐渐降低且各时限均低于SAH组(P<0.05),以72h降低最为显著(均P<0.05),超氧化物歧化酶活性亦逐渐下降但各时限均高于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠海马CA1区细胞凋亡数目逐渐增加,至72h达峰值水平(均P<0.05),依达拉奉组细胞凋亡数目亦逐渐增加但各时限均低于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠海马CA1区Bcl-2和Bax表达水平各时限均高于假手术组(均P<0.05),依达拉奉组Bcl-2表达水平均高于SAH组(P<0.05),而Bax表达水平则均低于SAH组(P<0.05)。结论蛛网膜下腔出血后可出现继发性脑损害,依达拉奉能够有效地抑制氧自由基,并通过增强Bcl-2表达和抑制Bax表达而减少神经细胞凋亡,具有一定的脑保护作用。

二异丙酚对脑出血大鼠脑组织NF-κB表达及超微结构的影响

目的探讨二异丙酚对大鼠脑出血后NF-κB表达及超微结构的影响。方法将65只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(5只)、假手术组(25只)、模型组(25只)和治疗组(10只),假手术和模型组根据动物处死时间又分为6、12 h组及1、2、4 d共5个亚组,治疗组分1、2 d共2个亚组。模型组与治疗组均采用Ⅶ型胶原酶定向注入诱导脑出血模型,假手术组以等量等渗盐水代替Ⅶ型胶原酶定向注入;治疗组给予二异丙酚100 mg/kg腹腔注射,1次/d,假手术组和模型组以等渗盐水代替二异丙酚腹腔注射。用蛋白质印迹(Western blot)法检测血肿周围脑组织NF-κB表达的动态变化。透射电镜观察术后2 d血肿周围神经细胞超微结构的变化。结果血肿周围脑组织NF-κB表达于出血后12 h明显增加(P<0.05),1 d达高峰(P<0.01),2 d开始下降(P<0.01),4 d时仍有表达(P<0.05);电镜下观察到出血后2 d神经细胞损伤明显。治疗组1 d和2 d的NF-κB表达(灰度值)分别为61±19、24±6,明显低于模型组的92±16、65±13,P<0.05;神经细胞超微结构改变亦比模型组减轻。结论脑出血后血肿周围组织有炎症反应机制参与,二异丙酚可以有效减轻脑出血后的炎症反应,保护神经细胞结构,其机制可能与抑制NF-κB表达有关。

巴曲酶用药次数对脑缺血再灌注沙土鼠脑保护作用的影响

目的研究巴曲酶用药次数对脑缺血再灌注(IR)沙土鼠脑保护作用的影响。方法沙土鼠45只,随机分为IR模型组、正常组、巴曲酶3次用药组(3次组)、5次用药组(5次组)和7次用药组(7次组)。采用双侧颈总动脉夹闭5min后再通建立沙土鼠脑IR损伤模型。3次组、5次组、7次组均在造模成功后腹腔注射巴曲酶(8BU/kg),隔日1次,分别给药3次、5次、7次;IR模型组和正常组腹腔注射等量的生理盐水,共7次。用流式细胞仪检测各组沙土鼠海马区凋亡细胞数,电镜观察海马CA1区细胞形态。结果巴曲酶3次组、5次组和7次组海马区凋亡细胞数显著少于IR组(均P<0.05);5次组海马区凋亡细胞数明显少于3次组(P<0.05),而5次组与7次组之间差异无统计学意义(P>0.05);正常组仅有极少凋亡细胞。5次组细胞超微结构改变要轻于3次组,与7次组相比无明显差异。结论巴曲酶3次、5次和7次用药均可减少脑IR后神经元的凋亡;但5次和7次用药的脑保护作用明显好于3次用药。

巴曲酶对缺血再灌注后凋亡相关基因时效研究

目的:探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响及可能的作用机制。方法:分组采用双侧颈总动脉夹闭5min后再通,造成沙土鼠前脑缺血再灌注的损伤模型,在不同时间点腹腔注射巴曲酶对其进行治疗后,运用免疫组织化学方法,检测沙土鼠海马CA1区神经元中的Bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞的数量。结果:与对照组相比,治疗组海马CA1区Bet-2表达明显增加,Bax表达降低,尤以缺血再灌注前6h、即刻、缺血再灌注后1h、3h及6h明显(P<0.01)。结论:巴曲酶可减少脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用;其作用存在明显时效关系,机理可能与增强Bcl-2的表达及抑制Bax的表达有关。

依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨依达拉奉对海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:原代培养海马神经元细胞,制成缺血再灌注损伤模型,分别用1μmol.L-1、10μmol.L-1、100μmol.L-1、300μmol.L-1依达拉奉干预后,在细胞水平上研究依达拉奉对脂质过氧化、线粒体膜电位以及细胞内钙离子浓度的作用。结果:海马神经元在缺血再灌注损伤后,依达拉奉干预均能有效地降低脂质过氧化产物丙二醛含量,增加细胞内超氧化物歧化酶活性。与正常细胞相比,缺血再灌注损伤后,海马神经元的线粒体膜电位降低了60%,加入100μmol.L-1和300μmol.L-1依达拉奉可以显著提高损伤海马神经元的线粒体膜电位,达到正常神经元线粒体膜电位的82%和87%。与正常对照组比较,缺血再灌注损伤组细胞内钙离子浓度增加了81%。依达拉奉100μmol.L-1、300μmol.L-1组的胞内钙离子浓度分别降低了35%和36%。结论:海马神经元缺血再灌注损伤后,依达拉奉具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜电位及降低细胞内钙离子浓度的作用。

联合应用巴曲酶和依达拉奉对沙土鼠缺血再灌注后神经元凋亡的影响

探讨联合应用巴曲酶和依达拉奉对沙土鼠缺血再灌注后海马CA1区神经元凋亡的影响。以阻断沙土鼠双侧颈总动脉5min造成前脑完全缺血再灌注模型,并将其随机分为假手术组、对照组、巴曲酶组、联合治疗组。在不同时间点分别腹腔注射生理盐水、巴曲酶、巴曲酶和依达拉奉后,用原位末端标记法染色以及电镜下观察沙土鼠海马CA1区凋亡细胞,并在光镜下计算海马CA1区的神经元凋亡率。联合使用巴曲酶和依达拉奉后海马CAl区细胞凋亡率明显减少,与对照组及巴曲酶组比较P<0.05;海马CAl区细胞凋亡率在巴曲酶组0～24h时间点之间比较P>0.05,在0～24h时间点与48～72h时间点比较P<0.05;海马CAl区细胞凋亡率在联合治疗组0～48h时间点之间比较P>0.05;在0～48h时间点与72h时间点比较P<0.05。电镜下显示对照组海马CA1区锥体细胞的线粒体肿胀,胞核固缩,核形态异常。巴曲酶组的海马锥体细胞病变较对照组轻。联合治疗组海马锥体细胞病变较巴曲酶组更轻。联合应用巴曲酶和依达拉奉较单独使用巴曲酶可明显减少脑缺血再灌注后神经元细胞的凋亡。而且在48h内仍有较好的脑保护作用。

联合应用巴曲酶和依达拉奉对沙土鼠缺血再灌注后凋亡相关基因表达的影响

【目的】探讨联合应用巴曲酶和依达拉奉与单独使用巴曲酶对沙土鼠缺血再灌注后凋亡相关基因表达的影响。【方法】阻断沙土鼠双侧颈总动脉5 min造成前脑缺血再灌注模型,并将其随机分为假手术组、对照组、巴曲酶组、巴依联合治疗组。采用免疫组织化学法检测沙土鼠缺血再灌注不同时间内海马CA1区Bcl-2和Bax表达水平。【结果】联合使用巴曲酶和依达拉奉后,Bcl-2表达明显增加,Bax表达明显降低,阳性细胞数在各时间点与巴曲酶组、对照组比较差异有显著性（P〈0.05）;Bcl-2、Bax阳性细胞数在巴曲酶组0～24 h时间点之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;在0～24 h时间点与48～72 h时间点比较差异有统计学意义（P〈0.05）;Bcl-2、Bax阳性细胞数在巴依联合治疗组0～48 h时间点之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;在0～48 h时间点与72 h时间点比较差异有统计学意义（P〈0.05）。【结论】联合应用巴曲酶和依达拉奉较单独使用巴曲酶可明显减少脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用;且可延长巴曲酶治疗的时间窗;其机制可能与Bcl-2表达的增强及Bax表达的抑制有关。

巴曲酶和依达拉奉联用对缺血再灌注脑损伤沙土鼠脑保护作用

目的探讨联用巴曲酶和依达拉奉对脑缺血再灌注脑损伤沙土鼠的脑保护作用及其作用机制。方法75只沙土鼠随机分为假手术组,缺血再灌注脑损伤组(手术组),巴曲酶治疗组(巴曲酶组),依达拉奉用药组(依达拉奉组),联合用药组(联用组)。每组15只。巴曲酶组:剂量按8 U.kg-1给药时间为造模成功后当天,第3天,第5天给药。依达拉奉组:造模成功后连续给药,剂量按10 mg.kg-1,每日2次,每次间隔12 h。联用组为两药联用,剂量同上。给药途径均为腹腔注射。模型为完全性前脑缺血再灌注沙土鼠模型,检测沙土鼠海马区凋亡细胞比例以及各组脑组织超氧化物岐化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果手术组细胞凋亡数明显多于假手术组(P<0.05)。联用组海马区细胞凋亡率明显减少,与巴曲酶组以及依达拉奉组比较差异有显著性(P<0.05)。联用组动物脑组织中SOD活力和MDA含量较巴曲酶组比较有显著性差异(P<0.05),而与依达拉奉组比较差异无显著性。巴曲酶组与手术组相比脑组织SOD活性,MDA含量差异有显著性。结论联用巴曲酶和依达拉奉与单用巴曲酶或单用依达拉奉比较具有对缺血再灌注脑损伤具有更强的脑保护作用。

神经系统少见卒中模拟病

卒中模拟病(stroke mimics)[1]是指一大类在疾病的发病初期,患者的临床症状及体征类似卒中,而经详细的病史询问、检查、评估及随访后,最后证实患者并非卒中疾病的一组疾病,目前没有统一定义,因其临床症状类似卒中发作,容易被误诊。一些卒中模拟病不易被识别,本文现将临床工作中遇到的三类少见卒中模拟病病例介绍如下。

雌激素相关的可逆性脑血管收缩综合征1例报道

可逆性脑血管收缩综合征(reversible cerebral vasoconstriction syndrome,RCVS)是以较长时间可逆性脑动脉收缩为病理基础的疾病,典型的血管改变为颅内血管节段性、多灶性狭窄。并于发病后1~3个月内自行恢复正常^([1])。为神经系统少见疾病,目前病因尚不明确,现将1例可能药物滥用相关的RCVS病例报告如下。

茶色素对高脂血症及血流变学作用的临床观察

茶色素对高脂血症及血流变学作用的临床观察张广全印卫兵翟予明张际红梁玉晓王忠民（徐州市鼓楼医院２２１００５）关键词高脂血症血流变学茶色素临床应用中图法分类号Ｒ５８９．２我院自１９９６年１月～８月应用江西绿色制药有限公司生产的茶色素胶囊治疗高脂、高粘血...