蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物——一种新型给药系统

目的 介绍蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物研究的最新进展。方法 根据近几年的文献资料对蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇修饰方面的研究进行综述。结果 聚乙二醇修饰的蛋白质和多肽类药物可增加药物的溶解度和稳定性 ,减弱或消除免疫原性、抗原性和毒性 ,改善药物的体内药动学性质 ,增加药物的体内半衰期 ,增加治疗指数等。

肺部给药系统的研究进展

介绍了呼吸道的特殊生理特征和功能以及药物的吸收过程 ,综述了近年来国内外肺部给药系统的进展 ,包括定量吸入剂、喷雾剂、干粉吸入剂、微球和脂质体的肺部给药。

水飞蓟素磷脂复合物家兔体内生物利用度的研究

进行了水飞蓟素磷脂复合物家兔体内的生物利用度研究。采用 HPL C法测定血浆中水飞蓟宾游离浓度和总浓度 ,结果显示在选定色谱条件下水飞蓟宾分离良好。水分蓟素原药与复合物服用后总药物浓度的药 -时曲线均出现双峰现象 ,AUC( 0～ 1 2 h) 分别为 5 .5 5和 11.95μg· m l- 1 · h- 1 ,Cmax分别为 0 .76± 0 .5 4、1.0 2± 0 .6 7和 1.6 3± 1.5 0、2 .75± 1.92 μg/ m l,Tmax分别为 1、4 h和 0 .5、2 h;给予水飞蓟素原药后游离药物的血药浓度低于检测限 ,给予复合物后游离药物的药 -时曲线也出现双峰现象 ,Cmax为 0 .99± 1.0 6、0 .35± 0 .31μg/ m l,Tmax为 0 .5、3h,AUC( 0～ 1 2 h) 为2 .4 8μg· ml- 1· h- 1。

诺氟沙星在中华鳖体内的药代动力学研究

用反相高效液相色谱法测定了中华鳖（Rrionyxsinensis）口服诺氟沙星后体内的血液浓度，结果显示，其口服给药的血药浓度时间曲线符合单室模型一级吸收。其主要药代动力学参数为：吸收半衰期为2．30h，时滞为0．14h，达峰时间为4．58h，峰浓度为3．27μ／mL，消除半衰期为4．24h，统计矩分析其平均滞留时间（MRT）为10．66h。研究表明，口服诺氟沙星在甲鱼体内能维持较长的有效时间。

提高难溶性药物口服生物利用度的方法

讨论了影响自胃肠道吸收药物生物利用度的因素 ,对提高难溶性药物口服生物利用度的方法进行了综述。

银杏叶提取物中银杏酸的HPLC测定

建立了 HPLC法检测银杏叶提取物中银杏酸含量的方法。银杏叶提取物以氯仿萃取 ,无水硫酸钠干燥后浓缩 ,残留物溶于甲醇后进行 HPL C分析。采用 Hypersil C1 8柱 ,柱温为 3 0°C,流动相为甲醇 -水 -冰醋酸 (85∶ 14 .5∶0 .5 ) ,检测波长为 3 11nm。银杏酸在 2～ 3 2 μg/ ml浓度范围内线性关系良好 (r=0 .9999) ,平均回收率为 99.4% ,RSD为 1.2 % ,检测限为 5 ng。

洛索洛芬钠片的含量及体外溶出度测定

洛索洛芬钠(loxoprofen sodium,1)为苯丙酸类非甾体消炎药,具有优良的镇痛消炎作用.本品为前体药物,体内吸收后转变成活性代谢物,与同类药物相比,胃肠道刺激性的副作用显著降低,是一种很有应用前景的药物.日本药局方第13改正版以对羟基苯甲酸乙酯为内标,采用高效液相色谱法测定1原药含量.本文建立了高效液相色谱外标法测定了1片的含量及体外溶出度,辅料及降解物质等无干扰,结果满意.

黏膜上皮细胞培养模型及其在给药系统评价中的应用

目的综述黏膜上皮细胞培养模型的建立、评价、实验方法及在给药系统中的应用,为此方面的研究工作提供参考。方法查阅、总结近年来国内外有关文献。结果黏膜上皮细胞培养模型可在体外有效地研究药物及制剂的摄取、代谢、排放、转运以及生物黏附等过程。结论黏膜上皮细胞培养模型被广泛用于多种给药系统研究中。

白细胞介素2脂质体抗肿瘤活性研究

人重组白细胞介素2(rhIL-2)是T淋巴细胞产生的一种细胞因子,在抗肿瘤、抗感染等方面具有应用价值.但rhIL-2在体内半衰期短,稳定性差,限制了其临床应用.改变细胞因子类药物的剂型,可延长细胞因子类药物在体内的半衰期,增强其稳定性.国外已有报道,将白细胞介素-2包于脂质体中可明显增加它的稳定性和体内的生物利用度,从而提高IL-2的疗效.本文以对IL-2敏感的B16黑色素瘤为靶细胞,研究了IL-2脂质体的抗肿瘤作用,以期为白细胞介素-2脂质体药物的应用提供实验依据.

白细胞介素2脂质体家兔体内药代动力学研究

白细胞介素２脂质体家兔体内药代动力学研究田军△印春华▲蒋雪涛白细胞介素２（ＩＬ－２）是Ｔ淋巴细胞产生的一种生物活性蛋白质，在抗肿瘤、抗感染等方面具有广阔的应用前景。但它在体内半衰期短，稳定性差，严重限制了其临床应用［１］。国外已有报道，将ＩＬ－２包于...

5-氨基酮戊酸磷脂复合物的研究

目的提高光动力治疗药物5-氨基酮戊酸(ALA)的脂溶性从而增强其透皮吸收效果。方法制备ALA的磷脂(PC)复合物(ALA-PC);差示量热扫描法(DSC)研究其热力学性质;通过测定油水分配系数POCT/PBS、体外渗透试验和小鼠经皮给药试验,比较ALA和ALA-PC的透皮效果。结果ALA与PC的复合率为99.6%;DSC图谱表明ALA-PC是不同于ALA、PC、ALA与PC的物理混合物(ALA+PC)的新物相;ALA-PC的油水分配系数为ALA的7.8倍;与ALA相比,ALA-PC的表观渗透系数显著增加且在正常小鼠皮肤内诱导产生的原卟啉IX(PpIX)的量和透过深度均提高。结论ALA-PC可提高ALA的脂溶性和透皮效果,有望成为透皮给药进行光动力治疗的有效药物。

几种吸收促进剂和酶抑制剂对胰岛素结肠吸收的影响

以胰岛素为模型药物,分别采用体外、在体和体内的方法进行吸收促进剂或酶抑制剂的筛选。结果表明,体外试验中,同一浓度的不同吸收促进剂或酶抑制剂促进胰岛素结肠黏膜渗透的强弱顺序为:Laureth9>Brij78>SDC>STGC>STC;大鼠在体试验表明,单用胰岛素无降血糖效果,含不同吸收促进剂或酶抑制剂的胰岛素溶液降血糖效果的强弱顺序依次为:Laureth9>SDC>Brij78>STC>STGC>SLC>BTC。正常大鼠灌胃给予含促进剂或抑制剂组合的胰岛素胶囊,其降血糖效果的强弱顺序为:1%Brij78+1%Laureth9>1%SDC+1%Laureth9>1%Brij78+1%SDC。

磷酸化壳聚糖-季铵化壳聚糖载体提高体内外基因转染功效

本研究通过磷酸化壳聚糖(PC)包被季铵化壳聚糖(TMC)/质粒(pDNA)纳米复合物,制备PC/TMC/pDNA三元复合物(PTC),用于提高体内外基因转染功效.PTC粒径为100~200nm,Zeta电势为-16^-34mV,可有效缩合pDNA,保护pDNA免遭核酶降解.PC降低PTC中pDNA结合力,增加体外释放量.表面荷负电的PTC抗非特异性蛋白吸附能力强,经小窝蛋白介导的细胞内吞途径入胞后逃避溶酶体降解,细胞核内分布比例高.HEK293细胞体外转染试验结果显示,PTC体外转染效率是TMC/pDNA纳米复合物(TC)的1.5~3.1倍;小鼠胫前肌注射给药试验结果表明,PTC可显著提高基因体内转染效率.因此,合适质量比的PTC有望作为功能性基因药物的递送载体,用于基因治疗.

牛磺酸修饰巯基化壳聚糖季铵盐载体的合成及其体外shTNF-α pDNA递送效果

本研究合成了牛磺酸修饰壳聚糖季铵盐(TT)和牛磺酸修饰巯基化壳聚糖季铵盐(TTC)聚合物,再利用TT和TTC包载沉默肿瘤坏死因子-α表达的质粒编码短发夹RNA(shTNF-αpDNA),形成TT-shTNF-αpDNA和TTC-shTNF-αpDNA纳米粒,研究了两种纳米粒理化性质、体外摄取和体外基因沉默效果.结果表明:TT-shTNF-αpDNA和TTC-shTNF-αpDNA粒径在180~305 nm之间,电势在12~20 mV之间,分散性良好;TTC-shTNF-αpDNA pH稳定性能优于TT-shTNF-αpDNA;TT-shTNF-αpDNA和TTC-shTNF-αpDNA均先突释后缓释;TT-shTNF-αpDNA和TTC-shTNF-αpDNA均可显著提高pDNA细胞摄取,TTC-shTNF-αpDNA细胞摄取量显著高于TT-shTNF-αpDNA;TT-shTNF-αpDNA和TTC-shTNF-αpDNA均以能量依赖方式入胞,通过巨胞饮和小窝蛋白介导的途径入胞,TTC-shTNF-αpDNA会通过网格蛋白介导的内吞途径入胞,TT-shTNF-αpDNA则不通过此途径入胞;TT-shTNF-αpDNA和TTC-shTNF-αpDNA均可有效递送shTNF-αpDNA入胞,从而抑制TNF-α蛋白表达,TTC-shTNF-αpDNA组基因沉默效果优于TT-shTNF-αpDNA组.因此,TTC有望作为合适的口服基因递送载体.

口服胰岛素的胃肠道稳定性研究

目的 研究胰岛素在胃肠道环境下的稳定性。方法 根据圆二色谱图选择合适浓度的胰岛素溶液;选择不同pH值的胰岛素溶液或多种酶与胰岛素配制的溶液,以HPLC和小鼠降血糖法分别测定胰岛素的含量和生物活性变化。结果 当胰岛素溶液的浓度为100μg·mL-1时,胰岛素主要以单体形式存在;在酸性和中性的溶液中,3 h内胰岛素的含量和生物活性基本不变;在几种酶的作用下,胰岛素均发生降解,含量和生物活性均随作用时间的延长而下降。结论 胃肠道存在的不同种类的蛋白酶对胰岛素的降解是胰岛素口服研究需解决的主要问题。因此为提高口服胰岛素的稳定性,增加其在小肠的吸收,应采用多种制剂手段。

上海市某地区老年人体检结果分析及健康管理的效果评价

目的了解松江区佘山镇65岁及以上老年人的健康体检结果,分析重点人群的检后健康管理,为更好地开展社区老年人健康管理提供依据。方法回顾性分析2016年松江区佘山镇接受免费健康体检的6 940名65岁及以上老年人的体检资料,分析其体检结果,同时对重点人群进行检后随访管理,评价健康管理的效果。结果 6 940名受检的老年人中,健康异常检出率为57.36%,前五位健康问题依次为心电图异常(50.26%)、超重或肥胖(47.51%)、高血压(40.48%)、脂肪肝(35.55%)和血吸虫性肝病(30.58%);男性脂肪肝、血吸虫性肝病的检出率均明显高于女性,而心电图异常检出率明显低于女性(P<0.05)。随着年龄的增加,心电图异常、高血压和血吸虫性肝病的检出率依次升高,而脂肪肝检出率则依次降低(P<0.05)。女性主要健康异常检出率明显高于男性,且不同年龄组的检出率由高到低依次为≥80岁>65~69岁>70~79岁。与干预前比较,重点人群实施健康管理干预后,满意度明显提高,对体检报告的理解程度和健康异常的处理明显改善(P<0.05)。结论松江区佘山镇老年人健康状况并不理想,社区卫生服务机构应做好重点人群的检后随访管理,增强老年人的自我健康管理意识,完善社区对老年人的规范管理。

社区综合干预对高龄失能患者家庭照顾者抑郁、焦虑情绪改善的效果评价

目的:探讨社区综合干预对高龄失能患者家庭照顾者抑郁、焦虑情绪改善的效果。方法:收治高龄失能患者的家庭照顾者1 037名,随机分为干预组和对照组。对照组采用常规的健康指导,干预组采用综合干预,比较两组干预效果。结果:干预后6个月,干预组SAS、SDS评分明显下降,且显著低于对照组(P<0.05)。干预后6个月,对照组FCTI评分明显升高,而干预组的FCTI评分明显下降,且显著低于对照组(P<0.05)。结论:高龄失能患者家庭照顾者的社区综合干预是切实可行的,有助于改善照顾者的心理健康状况,提高照顾能力。

反相高效液相色谱法测定PELA微粒中胰岛素含量(英文)

为测定PELA微粒中胰岛素含量,建立反相高效液相色谱方法.以Zorbax300SB C18高效液相色谱柱分离;检测波长为220nm;流动相组成为:V(H2O(含φ(TFA)=0.15%))∶V(CH3CN)=66∶34;保留时间为4.3min.结果在ρ(胰岛素)为10～200μg/mL范围内,峰面积(A)与胰岛素质量浓度(ρ)成线性变化,其线性方程为:ρ=7.82×10-2A+9.88×10-2,相关系数r=0.99995.日内差和日间差分别为0.6%和0.7%.当ρ(胰岛素)为60,80和100μg/mL时的回收率分别为(98.1±0.5)%,(99.6±1.5)%和(99.4±1.0)%(n=6).测得胰岛素在PELA微粒中的包封率为(56.3±3.3)%(n=6).

一种可口服使用的壳聚糖季铵盐紫杉醇纳米粒研制

设计并制备壳聚糖季铵盐-紫杉醇纳米粒(TP NPs),用于口服递送抗肿瘤药物紫杉醇(PTX).以30ku和200ku壳聚糖合成壳聚糖季铵盐,并进一步与PTX通过生理条件下可断裂的化学键共价连接,分别命名为TP(30)和TP(200).两亲性TP(30)和TP(200)载药量约为11%,且在水中可自组装形成粒径分布均一的纳米粒(TP(30)NPs和TP(200)NPs).TP(30)NPs和TP(200)NPs平均粒径分别为166.2nm和193.7nm,且可在pH 7.4磷酸盐缓冲液中持续缓慢释放药物达10d.TP(30)NPs和TP(200)NPs的小肠黏膜黏附力均显著高于壳聚糖季铵盐.促渗透作用的研究结果表明TP(30)NPs和TP(200)NPs可显著提高PTX的离体小肠转运,表观渗透系数分别为游离PTX的13.1和6.1倍.因此,本研究中的TP NPs有望用于口服递送抗肿瘤药物.