循环肿瘤DNA检测对Ⅱ期结直肠癌术后患者预后的预测价值

目的:综合分析循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)与Ⅱ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者临床病理特征的相关性和对患者预后的影响。方法:根据ctDNA是否检出,将患者分为ctDNA阳性和阴性两组,并应用卡方检验或Fisher精确检验比较两组间的临床病理特征差异。利用Kaplan-Meier方法Log-Rank检验比较ctDNA阳性和阴性患者两组间无疾病生存期(disease-free survival,DFS)。利用单因素和多因素Cox回归分析计算DFS的风险比值(risk ratio,HR)。结果:135例Ⅱ期CRC患者中ctDNA阳性患者28例(21%),ctDNA阴性患者107例(79%);28例ctDNA阳性患者随访期间复发或死亡23例(82%),107例ctDNA阴性患者随访期间复发或死亡14例(13%)。与ctDNA阴性Ⅱ期CRC患者相比,ctDNA阳性患者中T_(4)期肿瘤、血管淋巴管或神经侵犯以及肿瘤复发比例显著升高(P均<0.05)。ctDNA阳性Ⅱ期CRC患者的DFS显著短于ctDNA阴性患者(Log-Rank检验,P=0.011),提示更差的预后。进一步多因素Cox分析显示,ctDNA阳性(HR=2.94,95%CI=1.98~5.12,P<0.001)、T_(4)期肿瘤(HR=2.14,95%CI=1.44~4.28,P=0.015)和血管淋巴管神经侵犯(HR=1.34,95%CI=1.04~1.64,P=0.042)是Ⅱ期CRC患者DFS的独立预后危险因素。结论:ctDNA是一种敏感的预后生物标志物,可以准确识别CRC患者术后复发风险,进而针对性进行复发检测和术后辅助化疗,提高患者生存率。

hMAM水平与乳腺癌早期诊断和癌微转移的相关性及临床意义研究

目的探讨血清人乳腺珠蛋白(hMAM)水平与乳腺癌早期诊断和癌微转移的相关性及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测64例乳腺癌患者、32例其他癌患者(直肠癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌患者各8例)、34例良性乳腺相关疾病肿瘤患者和36例体检正常的女性(正常对照组)的血清人乳腺珠蛋白水平并做比较。将64例乳腺癌患者分别按临床TNM分期、雌激素受体(ER)表达程度、腋窝淋巴结的转移程度及绝经与否分组并做比较。通过受试者的工作特征曲线(即ROC曲线)确定乳腺癌患者的hMAM的Cut-off值。结果血清hMAM的ROC曲线面积为0.855,即乳腺癌诊断结果的可信度为85.5%;血清hMAM的Cut-off值为8.54 ng/ml,其特异性和敏感度分别为83.2%和75.9%。在血清hMAM水平和阳性率的比较中,乳腺癌组明显高于其他三组(P<0.05),且其他三组间差异无显著性(P>0.05)。Ⅲ和Ⅳ期乳腺癌患者的血清hMAM阳性率(62.50%、75.00%)明显高于Ⅰ和Ⅱ期患者(31.25%、37.50%,P<0.05),但hMAM水平无显著性差异(P>0.05)。存在腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者的血清hMAM的阳性率(90.91%)明显高于无转移的患者(25.00%)(P<0.05),但hMAM水平无显著性差异(P>0.05)。乳腺癌患者的血清中是否存在ER以及是否绝经对hMAM及阳性率均无显著性差异(P>0.05)。结论乳腺癌临床TNM分期及腋窝淋巴结转移程度与hMAM的表达存在相关性;在乳腺癌高危人群的血清检验中,hMAM的检测有助于提高乳腺癌早期诊断的临床意义,在诊断乳腺癌早期微转移与治疗中具有关键性作用。

miR-21通过PDCD4调控肝癌细胞的生长和侵袭

目的探讨miR-21在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和细胞中的表达及其可能调控的靶基因。方法检测miR-21在HCC组织和细胞系中的表达,使用miR-21抑制剂后,观察HCC细胞活力和侵袭能力的变化;运用生物信息学分析预测miR-21可能的靶基因。应用miR-21抑制剂后,双荧光素酶报告基因系统检测其对靶基因活性的影响。结果HCC组织中miR-21表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05);HCC细胞中miR-21的表达水平显著高于肝细胞(P<0.01)。抑制miR-21后,HCC细胞的活力和侵袭能力降低(P<0.01)。抑癌基因程序性死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.01),在肝癌细胞中的表达水平显著低于肝细胞(P<0.01)。干扰PDCD4后,肝癌细胞的活力和侵袭能力提高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测显示,使用miR-21抑制剂后,PDCD4表达上调(P<0.01),肝癌细胞的侵袭和增殖能力降低(P<0.01)。干扰PDCD4后,肝癌细胞的侵袭和增殖能力升高(P<0.001)。结论miR-21可通过PDCD4调控肝癌细胞的生长和侵袭。

康莱特抑制结肠癌细胞转移的作用及其分子机制研究

目的以康莱特(KLT)、环磷酰胺(CTX)抑制癌细胞LoVo细胞增殖、迁移,观察对骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达的影响。方法培养人结肠癌LoVo细胞,取处于对数生长期细胞悬液200μL(细胞浓度为5×104/mL)接种,加入不同体积浓度的KLT或CTX培养,以MTT法检测细胞毒副作用;以Transwell小室检测细胞迁移能力;以Western blotting法分析OPN、MMP-9和uPA变化。结果 KLT、CTX抑制LoVo细胞增殖呈时间、剂量依赖性,其IC50 KLT为20μL/mL,CTX为2μM。在CTX、KLT组细胞存活率分别为57%、63%,比对照组均显著降低(x2值分别为54.78、45.90,P均<0.05)。CTX+KLT组细胞存活率为38%,比CTX、KLT组显著降低(x2值分别为7.29、12.50,P均<0.05)。细胞迁移力:空白组细胞数为117±3.5,CTX组为45±1.3,KLT组为67±2.1,比对照组明显减少(t值分别为43.12、27.89,P均<0.05)。CTX+KLT组为21±0.9,比CTX、KLT组显著减少(t值分别为33.94、45.02,P均<0.05)。KLT下调LoVo细胞OPN、MMP-9和uPA表达,并呈现剂量依赖性。与空白对照组、KLT组及CTX组比,KLT联合CTX组抑制LoVo细胞OPN、MMP-9和uPA的表达更明显。结论 KLT可能通过下调OPN、MMP-9及uPA表达,抑制LoVo细胞增殖和转移,且与CTX联合具有协同作用。

参芪扶正液减轻恶性肿瘤化疗所致不良反应的疗效观察

目的:观察参芪扶正注射液在减轻肿瘤化疗不良反应中的临床疗效。方法:恶性肿瘤患者96例,按数字表法随机分为单纯化疗组(对照组)和化疗+参芪扶正注射液组(观察组),比较两组患者化疗后的不良反应。结果:在客观缓解率方面:观察组有效率为64.58%,对照组有效率为58.33%,两组间有效率比较无显著性差异(P>0.05)。在提高生活质量方面:观察组有效率为83.33%,对照组有效率为58.33%,两组间有效率比较具有显著性差异(P<0.05)。在减轻不良反应方面:观察组有效率为81.25%,对照组有效率为60.42%,两组间有效率比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:参芪扶正注射液有提高生活质量,减轻化疗不良反应的功能。

非小细胞肺癌患者化疗前后肠道微生态菌群多样性变化及其与预后的相关性

目的探讨与非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后肠道微生态菌群多样变化预后的相关性。方法选取NSCLC患者40例为NSCLC组,另选择同时期健康体检者40例为对照组,采集两组受试者的粪便提取菌群DNA,用定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测产丁酸菌的表达水平;比较两组肠道产丁酸菌的差异,NSCLC组化疗前后肠道产丁酸菌差异及肠道菌群的丰富度、多样性指数,记录随访1年NSCLC组患者生存情况,采用Pearson相关性分析NSCLC患者化疗前后肠道菌群的丰富度、多样性指数变化与预后的相关性。结果NSCLC组患者肠道产丁酸菌低于对照组(P<0.05),且NSCLC患者化疗后肠道产丁酸菌低于化疗前(P<0.05);NSCLC患者化疗后肠道菌群丰富度、多样性指数低于化疗前,差异有统计学意义(P<0.05);化疗前后肠道菌群的丰富度和多样性指数变化幅度与预后有明显的相关性(r=0.214、0.302,P<0.05)。结论肠道菌群多样性变化与NSCLC患者的预后有相关性。

中药抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡的分子机制

结肠癌(colon cancer)已为常见的恶性肿瘤之一,有转移者5年生存率仅有8%。我国传统的中医在治疗结肠癌中,彰显了增效减毒的优势,具有抗肿瘤作用。近年来,中药对结肠癌细胞系体外培养生长的抑制作用、增强机体免疫功能以及对细胞周期、细胞凋亡的影响等进行了有益的探索。本文就中药抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡的分子机制与研究进展作一综述。

奥沙利铂联合表阿霉素、5-FU/CF治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察奥沙利铂联合表阿霉素、5-FU/CF治疗晚期胃癌的疗效与安全性。方法:经组织病理学或细胞学证实的24例晚期胃癌患者,采用表柔比星50mg/m2静脉推注,总剂量分两天给予,d2、d3;奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注3h,d1;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2h,qd×5;亚叶酸钙输注后,氟尿嘧啶600mg/m2,静脉滴注≥8h,qd×5;每3周重复,化疗2周期评价1次疗效。按WHO标准评价近期疗效和不良反应。结果:入组的24例晚期胃癌患者,其中进展期胃癌无法手术6例,术后复发转移18例。经治疗后CR2例(8.4%),PR8例(33.3%),SD8例(33.3%),PD6例(25%)。主要不良反应为骨髓抑制、黏膜炎、肢端麻木及消化道反应。全组患者无化疗相关死亡。结论:改良ECF方案治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应轻,是安全有效的晚期胃癌治疗方案,可用于一线治疗,但其疗效、TTP、生存期等资料还需扩大样本进一步研究。

肿瘤专用计算仪的开发和应用

为方便广大临床工作者,设计肿瘤专用计算仪方便计算化疗剂量,确认常见肿瘤的TNM分期。根据WHO和NCCN临床实践指南中的公式、分期,采用类base的HTBase语言写成软件,灌入硬件,制成成品。

肝癌患者血清microRNA-21水平变化

目的分析不同肝病患者血清microRNA-21(miR-21)水平,以探讨miR-21对肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法以实时定量逆转录PCR法检测正常人、慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化和HCC患者(各组均为25例)血清miR-21水平,分析miR-21水平与HCC临床病理学特征的关系。结果正常人、CHB和肝硬化患者血清miR-21相对水平分别为(1.1±1.7)、(2.3±2.6)和(2.8±2.5),而HCC患者为(22.6±4.4),显著高于前三组(P<0.001);HCC患者术后1w和1m血清miR-21相对水平分别为(18.4±3.5)和(3.1±2.7),均较术前显著降低(P<0.001);HCC患者血清miR-21水平与肿瘤大小、癌栓以及HBV感染相关,与肿瘤分化程度、数目和血清AFP水平无相关性。结论 miR-21在HCC患者血清中显著升高,可能作为HCC早期诊断的潜在标志。

中药方预防蒽环类化疗药物急性心脏毒性反应的临床研究

目的:观察中药方预防蒽环类化疗药物急性心脏毒性的疗效。方法:选取使用蒽环类药物的恶性肿瘤患者45例,随机分为试验组23例和对照组22例。试验组于化疗前3天开始服用中药方,连用14天;对照组不服用中药方,其余同试验组。观察两组患者心血管症状、心电图、急性心脏毒性反应、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超声心动图。结果:试验组急性心脏毒性反应发生率、异常心电图发生率、异常心血管症状发生率、心肌损害发生率均较对照组低(P<0.05);试验组cTnⅠ、CK-MB与治疗前无显著差异(P>0.05),而对照组治疗后cTnⅠ、CK-MB显著升高(P<0.05);试验组较对照组低(P<0.05);治疗后对照组超声心动图指标E/A、FS降低(P<0.05),而试验组无显著变化(P>0.05)。结论:中药方对蒽环类化疗药物引起的急性心脏毒性反应有确切的预防和减轻作用。

康莱特对人结肠癌裸鼠种植瘤肝转移的影响

目的:探讨中药康莱特对人结肠癌裸鼠种植瘤肝转移的抑制作用。方法:将结肠癌LoVo细胞注入裸鼠脾脏,建立结肠癌肝转移模型。将成功制模的裸鼠随机分为4组:对照组,CTX组,康莱特组及CTX+康莱特组。治疗45天后,处死裸鼠,计算肝转移结节数。采用ELISA法测定肿瘤组织上清液骨桥蛋白(OPN)的浓度。结果:在肝转移结节数目上,与对照组相比其余3组肝转移结节个数均降低且有统计学意义。在组织骨桥蛋白浓度上,其余3组组织骨桥蛋白浓度降低且有统计学意义。与CTX组相比,CTX+康莱特组组织骨桥蛋白浓度降低且有统计学意义,但CTX组与康莱特组二者无统计学差异P=0.176。结论:康莱特可以抑制裸鼠结肠癌的肝转移,康莱特联合CTX具有协同作用。

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

目的:观察多西紫杉醇(艾素)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法:对病理学或细胞学证实的36例晚期非小细胞肺癌患者给予艾素联合顺铂治疗。采用分次疗法,艾素37.5mg/m2/次,静滴,第1、8天二次给药;顺铂25mg/m2/次静滴,第2-5天。每21天为1周期,每例患者均接受2周期治疗或以上。结果:全组36例中完全缓解1例,部分缓解14例,稳定14例,进展7例,总有效率41.7%。中位生存期8.6个月,1年生存率为38.9%。临床最常见的不良反应为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降率为27.8%,其余无严重不良反应。结论:多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,不良反应较轻,采用分次疗法,病人耐受性较好,尤对老年晚期患者更加适宜。

肝细胞癌患者TACE术前后血清miR-21表达变化及临床意义

目的探讨HCC患者经皮肝动脉化疗栓塞(TACE)术前、后血清miR-21表达变化及临床意义。方法以反转录定量PCR(RT-PCR)法检测HCC患者TACE术前、后及正常者血清miR-21水平,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AFP水平。结果 HCC患者血清miR-21水平为正常人的(12.9±3.5)倍(t=19.430 7,P<0.01),TACE术后1个月为正常参考值的(7.2±1.7)倍,较术前显著降低(t=9.493 7,P<0.01)。血清miR-21水平与肿瘤大小、癌栓及HBV感染相关。TACE术后1个月血清miR-21水平在部分缓解、稳定和进展组中分别为正常人的(4.0±0.3)、(6.0±1.5)和(8.6±1.5)倍,各组间差异有统计学意义(F=38.168,P=0.000)。miR-21诊断HCC的ROC-AUC值为0.910±0.041,显著高于AFP的0.860±0.037(t=6.304 2,P<0.01)。miR-21检测HCC的特异度(88.1%)显著高于AFP(69.0%,χ2=4.525 3,P=0.033)。结论 TACE术后miR-21水平明显降低,能较好预测TACE术疗效,是HCC的潜在分子标记物。

旋复代赭汤加味联合化疗治疗45例晚期肺癌的临床观察

目的:观察旋复代赭汤加味联合长春瑞宾(NVB)、顺铂(DDP)方案治疗晚期肺癌化疗的临床疗效和患者的耐受性。方法:采用随机分组的方法将45例晚期肺癌患者分为用旋复代赭汤加味联合NVB+DDP方案组(联合用药组)24例与NVB+DDP方案组(化疗组)21例,观察2组临床疗效和患者的耐受性。结果:联合用药组对化疗有效率54.25%(13/24),化疗组有效率42.9%(9/21),联合用药组有效率高于化疗组,但2组差异无统计学意义(P>0.05)。联合用药组的疾病控制率为83.3%(20/24),化疗组为52.4(11/21),2组差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组KPS评分的改善率为75%,化疗组KPS评分改善率为42.9%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与单用化疗相比,旋复代赭汤加味联合化疗方案能增加晚期肺癌患者的疾病控制情况,同时改善生存质量,疗效是否更优有待于进一步扩大样本量进行临床随机对照研究。

胰岛素抵抗肝癌细胞IGF-1R/NF-κB表达及多药耐药机制研究

目的探讨胰岛素抵抗(IR)肝癌细胞胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和核因子-κB(NF-κB)表达变化及多药耐药(MDR)发生机制。方法采用高浓度胰岛素诱导人肝癌细胞(Hep G2和Hep G2.2.15)建立胰岛素抵抗(IR)细胞模型。采用Western blot法检测胰岛素受体(Ins R)、IGF-1R、NF-κB和P-糖蛋白(P-gp)表达变化。使用流式细胞仪(Annexin V-FITC法)检测阿霉素对细胞凋亡的影响。结果分别用100 nmol/L和1 000nmol/L胰岛素培养Hep G2和Hep G2.2.15细胞48 h,成功建立IR肝癌细胞模型;IR肝癌细胞IGF-1R、NF-κB、P-gp表达上调,而Ins R表达下调;应用25μg/m L阿霉素作用细胞24 h后,IR-Hep G2细胞组凋亡率(31.1%±1.9%)显著低于Hep G2细胞组【(49.7%±2.2%),P<0.01】,IR-Hep G2.2.15细胞凋亡率【(20.1±1.7)%】显著低于Hep G2.2.15细胞【(33.8±1.8)%,P<0.01】;Hep G2.2.15和IR-Hep G2.2.15细胞凋亡率分别较Hep G2和IR-Hep G2细胞显著降低(P<0.01)。结论 IGF-1R/NF-κB/P-gp过表达可能介导IR肝癌细胞对阿霉素的多药耐药。

紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和顺铂治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(CF)和顺铂(DDP)治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法:晚期胃腺癌患者56例随机分为实验组和对照组。实验组28例静脉滴注紫杉醇脂质体135mg/m2(第1天),5-Fu500mg/(m2·天)和CF200mg/天(第1～5天),DDP20mg/m2(第2～5天);对照组以紫杉醇135mg/m2代替紫杉醇脂质体,余同实验组。每21天为1个周期,每2个周期后评价疗效和不良反应。结果:实验组有效率(RR)46.4%,疾病控制率(DCR)78.5%,1年生存率39.1%;对照组RR32.1%,DCR50.0%,1年生存率17.8%。两组RR差异无统计学意义(P=0.274),DCR差异有统计学意义(P=0.026),1年生存率差异无统计学差异(P=0.138)。在不良反应方面,实验组在粒细胞减少(P=0.044)、恶心呕吐(P=0.015)及呼吸困难(P=0.036)方面优于对照组,且有统计学意义;其余不良反应相仿。结论:与紫杉醇相比,紫杉醇脂质体联合5-Fu、DDP治疗晚期胃癌具有良好疗效和耐受性。

中药方对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的研究中药方对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌毒性的保护作用,并探讨其机制。方法将33只大鼠随机分为正常对照组、ADR模型组、中药治疗组,观察比较血清肌钙蛋白I(cTnI)、一氧化氮(NO)、超敏C-反应蛋白(hsCRP),血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、B型利钠肽(BNP)水平,以及心电图、心肌病理和超微结构的改变。结果模型组cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP含量明显增高,SOD活性显著降低,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),并见心肌组织、超微结构的损伤;中药组与模型组比较,cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP水平明显下降(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05),而与正常组比较,各值差异均无统计学意义(P>0.05),且心肌组织与正常组几乎接近,超微结构的损伤较模型组明显减轻。结论中药方可以预防和减轻阿霉素对心肌的毒性损伤,其机制可能与保护心肌SOD活性及清除自由基,防止脂质过氧化损伤有关。

微RNA-34c及其靶基因在乙型肝炎病毒相关性肝癌中表达水平分析

目的研究分析微RNA(miR)-34c及其靶基因在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌中表达水平差异。方法选取2015年2月至2017年1月间在本院接受治疗的肝癌患者86例,39例患者肿瘤在左半肝,47例患者肿瘤在右半肝,肿瘤平均直径为(6±5)cm;患者都经过病理学的确诊,患者的标本切除以后速冻在液氮内;HepG2.2.15及HepG2的细胞株分别放入MEM的完全培养基与达氏修正伊氏培养基(DMEM)的培养基内,培养瓶内的细胞系都为单层的贴壁成长,2d由0.30%的胰酶进行消化传代1次。BEL7402肝癌的细胞株培养在胎牛血清(FBS)为10%的培养基内,其细胞为贴壁成长,2d由0.30%的胰酶进行消化的传代1次。结果正常的肝脏组织内miR-34c的含量为1.37±0.13,肝脏组织比正常组织的表达显著降低为0.98±0.05,2组对比差异有统计学意义(t=3.109,P=0.012);miR-34c在瞬转HBV1.1BEL7402及HepG2细胞内的含量均显著降低,与正常细胞系对比差异有统计学意义(P<0.05);miR-34c过量表达组比对照组及pS-control组的HBV DNA的拷贝数量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);患者HepG2.2.15转染pS-control后,使用细胞计数kit-8(CCK8)对其进行检测发现,和其他2组对转染后的细胞成长显著降低。结论 miR-34c在HBV相关性的肝癌内表达水平较低,过量表达的miR-34c对HBV DNA的复制和肿瘤细胞的增殖有抑制作用。

VEGFR-TKI治疗转移性肾细胞癌过程中出现的甲状腺功能减退与疗效的关系

目的探讨VEGFR-TKI治疗转移性肾细胞癌(mRCC)过程中出现甲状腺功能减退与疗效之间的关系。方法回顾性分析我院2012年1月至2018年1月收治的80例一线接受VEGFR-TKI治疗的mRCC患者的临床资料,其中32例接受索拉非尼治疗,48例接受舒尼替尼治疗,治疗过程中对甲状腺功能进行监测,分析甲状腺功能指标的变化趋势及其预后。结果甲状腺功能减退发生率为57.5%(46/80),其发生与患者的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)危险分级相关( P =0.017),而与性别、年龄、转移器官数、T分期及VEGFR-TKI治疗药物的种类无关(均 P >0.05)。疾病控制率为72.5%(58/80),中位无进展生存时间(PFS)为11.2个月(95% CI 8.181~14.219)。甲状腺功能减退组患者与甲状腺功能正常组患者比较,疾病控制率高(84.8% vs 55.9%, P =0.004)、中位PFS长(13.0个月vs 6.8个月, P =0.018),差异均具有统计学意义。甲状腺功能正常、亚临床甲状腺功能减退无需干预者、亚临床甲状腺功能减退需干预者、临床甲状腺功能减退4组患者的疾病控制率分别为55.9%(19/34)、72.7%(8/11)、 81.8%(9/11)和91.7%(22/24),组间比较,差异均有统计学意义( P =0.022);中位PFS分别为6.8、 9.3、 14.0和15.6个月,组间比较,差异亦均有统计学意义( P =0.038)。单因素及多因素分析结果均显示,治疗相关甲状腺功能减退是预测VEGFR-TKI治疗mRCC患者有效的重要因素。结论 mRCC患者接受VEGFR-TKI一线治疗疗效显著,临床获益明显,治疗过程中出现的治疗相关甲状腺功能减退可能是药物治疗有效的早期预测因素之一。