肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致肿瘤抑制性免疫微环境的形成。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是TME中重要的组成部分,在CRC的发生、发展及免疫治疗抵抗中扮演了重要角色。该文拟对近年来有关CAFs通过调节CRC微环境中免疫细胞促进肿瘤产生免疫逃逸和免疫治疗抵抗机制的研究进行综述,为靶向CAFs、提高CRC免疫治疗效果提供理论依据。

AJUBA通过磷酸果糖激酶PFKM影响糖酵解调控结直肠癌细胞生长

目的探讨AJUBA对结直肠癌(CRC)细胞的生长代谢功能影响以及引起改变的原因。方法通过使用免疫组织化学技术,比较CRC组织和癌旁组织的AJUBA表达量。随后,使用短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)在人CRC细胞系SW480中敲低AJUBA,并将其分成sh-AJUBA组和sh-NC组(阴性对照组)。使用EdU和细胞计数试剂盒(CCK-8)法,观察敲低AJUBA对肿瘤细胞增殖影响,Seahorse检测其糖酵解水平。通过对RNA测序数据分析,选择糖酵解关键基因磷酸果糖激酶(PFKM),将其过表达后检测增殖能力和糖酵解能力的变化。分别采用t检验和方差分析比较两组或多组间差异。结果CRC癌组织中,AJUBA表达显著升高(60.180±5.046比9.720±2.002,t=15.160,P<0.01)。与sh-NC比较,AJUBA敲低后(0.310±0.212比1.000±0.121,t=9.746,P<0.01),细胞增殖能力出现明显抑制(9.040±1.351比58.470±3.940,t=20.560,P<0.01),糖酵解能力也显著下调(43.770±2.740比100.300±2.555,t=26.120,P<0.01)。在回补PFKM催化后产物丙酮酸后,细胞增殖能力有所恢复。将PFKM过表达后,sh-AJUBA组的增殖能力和糖酵解能力都明显上升(0.90±0.02比0.40±0.02、0.42±0.02比0.18±0.02,t=36.12、15.35,P<0.01;178.30±4.80比146.00±3.30、159.80±10.52比57.15±1.77,t=11.08、19.24,P<0.01、0.001)。结论AJUBA在CRC癌组织中高表达,并通过调控PFKM的表达影响糖酵解而改变细胞增殖能力。