微小残留病在不同融合基因背景的急性B淋巴细胞白血病患儿中的临床意义

目的探讨微小残留病(MRD)在不同融合基因背景的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿中的临床意义。方法回顾性分析2008年1月至2015年4月融合基因阴性(336例)、融合基因ETV6-RUNX1阳性(79例)、融合基因E2A-PBX1阳性(26例)的B-ALL患儿共441例的临床资料。采用流式细胞术检测MRD,分析3组患儿在诱导治疗第15天(TP1)、第33天(TP2)、第12周(TP3)的MRD对预后的影响。结果在融合基因阴性患儿中,TP1、TP2、TP3时,MRD阳性组总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率均显著低于MRD阴性组(P<0.05),复发率、病死率均显著高于MRD阴性组(P<0.05)。在ETV6-RUNX1阳性患儿中,仅在TP1时,MRD阳性组OS率、EFS率均显著低于MRD阴性组(P<0.05),复发率、病死率显著高于MRD阴性组(P<0.05)。在E2A-PBX1阳性患儿中,TP1、TP2、TP3的MRD阳性组和阴性组的OS率、复发率、病死率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在B-ALL患儿中,融合基因阴性患儿的MRD对预后提示意义最为明确,而ETV6-RUNX1阳性患儿和E2A-PBX1阳性患儿的MRD对预后提示意义欠佳。

实体肿瘤治疗相关性髓系肿瘤研究进展

治疗相关性髓系肿瘤(therapy-related myeloid neoplasms,t-MN)是指细胞毒性治疗,包括化疗和(或)放疗之后出现的治疗相关性急性髓系白血病(therapy-related acute myeloid leukemia,t-AML)、治疗相关性骨髓增生异常综合征(therapy-related myelodysplastic syndromes,t-MDS)。随着实体肿瘤患者生存期的延长,实体肿瘤患者化疗和(或)放疗后t-MN的发生率逐渐增加,且t-MN治疗效果不佳,预后较原发性髓系肿瘤更差。本文根据现有研究对t-MN进行综述,旨在对t-MN的进一步研究提供依据。

术前1周留置双J管在经尿道输尿管软镜碎石术治疗肾结石患者中的应用效果

目的探讨术前1周留置双J管在经尿道输尿管软镜碎石术治疗肾结石患者中的应用效果。方法选取2018年1月至2020年6月医院收治的80例肾结石患者作为研究对象,按照随机单双数法分为对照组与试验组,各40例。两组均采取经尿道输尿管软镜碎石术治疗,对照组术前1周不留置双J管,试验组术前1周留置双J管,比较两组手术指标、治疗效果及并发症发生情况。结果试验组手术时间及术后住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组镜鞘置入成功率、软镜置入成功率、术后3 d结石清除率及术后1个月结石清除率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前1周留置双J管在经尿道输尿管软镜治疗肾结石患者中的应用效果显著,可有效提升结石清除率,改善手术指标,且并发症较少。

抗人表皮生长因子受体2抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达泛瘤种中的治疗进展

抗体药物偶联物(ADCs)由靶向特异性抗原的单克隆抗体药物和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成,它结合了高特异性靶向能力和强效杀伤作用的优势,实现了对癌细胞的精准高效打击。目前ADCs是抗癌药物研发的热点之一。人表皮生长因子受体2(HER-2)是目前已知的一种原癌基因,可以驱动多种肿瘤类型的发生和发展,HER-2也是早期获批用于实体肿瘤ADCs的重要肿瘤靶点。抗HER-2的ADCs不仅可用于治疗HER-2阳性肿瘤,而且对HER-2低表达肿瘤也有效。ADCs的出现打破了肿瘤中HER-2传统分型,为HER-2低表达肿瘤带来了重大的治疗突破。抗HER-2的ADCs在实体瘤治疗中应用广泛,在HER-2低表达肿瘤中也有较多的循证医学证据。文章概述各个抗HER-2的ADCs在HER-2低表达泛瘤种(包括乳腺癌、消化道恶性肿瘤、尿路上皮癌、肺癌等)中的治疗进展,总结各个抗HER-2 ADCs目前临床前研究、临床研究及安全性等方面的研究现状,以期为HER-2低表达肿瘤的临床用药提供参考。

自制F4．85可视穿刺针联合输尿管通道鞘在超微经皮肾镜碎石术中的应用

目的探讨自制F4．8可视穿刺针联合输尿管通道鞘行超微经皮肾镜碎石术（microperc）治疗肾结石的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年6月至2017年4月收治的23例肾结石患者的临床资料。男12例，女11例。年龄28～67岁（49±14）岁。结石大小1．0～3．012111[（1．7±0．6）cm]，CT值357～1500HU[（934．5±282．7）HU]。23例患者均全麻下行microperc，取斜仰卧截石位。术中采用自制F4．85可视穿刺针联合输尿管通道鞘。自制可视穿刺针包括F4．85穿刺针、2个Y形三通管和微光学纤维束。2个三通管连接后，一端与穿刺针尾端连接，另一端的三个接头分别与微光学纤维束、激光纤维及冲洗管连接，微光学纤维束连接显示器。超声引导下用可视穿刺针穿刺结石所在肾盏、可单一通道处理多发结石的肾盏或能直接抵达肾盂结石的肾盏。与微光学纤维束连接的显示器可同时观察整个穿刺过程。碎石后取出穿刺针，均不留置肾造瘘管，均留置输尿管支架。结果23例均成功留置输尿管通道鞘和穿刺目标肾盏。1例因出血影响视野改为经皮。肾镜取石术，余22例均直视下碎石。1例结石移位需输尿管软镜辅助治疗。手术时间20～120min[（46．2±19．9）min]。术后发热1例（Clavien II级），经抗生素治疗好转；血尿2例（ClavienI级），保守治疗好转，无输血患者。无严重并发症发生。术后第1天疼痛模拟视觉评分为1—6分[（2．8±1．2）分]。术后血红蛋白（134．5±15．0）g/L，与术前（127．7±13．9）g/L比较差异无统计学意义（P〉0．05）。住院时间为2～5d[（2．9±0．8）d]。术后1个月无石率为90．9％（20／22例），2例残留结石直径分别为2mm和3mm，术后3个月复查结石排出。结论自制可视穿刺针结合输尿管通道鞘治疗。肾结石是可行、有效的．并发症少。

Fc段改造单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用

单克隆抗体由抗原结合区域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成。目前,已有许多研究对单克隆抗体进行改造,调节抗体与免疫系统的相互作用,进一步提高肿瘤的治疗疗效。与传统化疗药物相比,治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征,是肿瘤治疗的重要辅助手段。其中,单克隆抗体的Fc段改造是重要的改造方法,Fc段可识别并结合表达Fc受体的免疫细胞以及与血液中的补体结合。相比于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体可增强或减弱对受体的亲和力,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)、补体依赖的细胞毒性作用(CDC),影响抗体半衰期等机制,影响抗体的生物活性。临床上应用于肿瘤治疗的Fc段改造的单克隆抗体中,更多的是通过影响单克隆抗体与其结合的Fcγ受体(FcγR)的亲和力,影响Fc段效应功能,增强或减弱ADCC效应,从而展现出更好的抗肿瘤潜力。大多数情况下,单克隆抗体通过ADCC效应介导的肿瘤细胞杀伤,增强ADCC效应可提高单克隆抗体肿瘤治疗疗效。然而,在以阻断细胞表面受体或细胞因子为目标的单克隆抗体中,例如免疫检查点抑制剂抗体,FcγR和补体参与的免疫应答反而影响其疗效,因此需要减弱ADCC效应。目前,广泛应用的Fc段工程化改造方法包括如下方向:针对抗体蛋白序列的改造,如基于氨基酸取代的蛋白工程技术;针对抗体蛋白翻译后修饰部分的改造,这部分以糖基化改造技术为主;另外,针对IgG亚型框架的改造,选用新的IgG亚型(如IgG4)框架替代传统IgG1,也通过影响Fc段与FcγR的亲和力发挥作用。许多研究数据表明,相较于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床及基础数据具有一定优势,在乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等肿瘤中都展现了良好的抗肿瘤活性。笔者就单克隆抗体经典结构、作用机制,以及Fc段改造单克隆抗体药物的主要策略、临床应用情况、发展前景进行系统介绍。

染色体核型异常在儿童非重型再生障碍性贫血中临床意义

目的探讨非重型再生障碍性贫血(non-severe aplastic anemia,NSAA)伴染色体核型异常患儿的临床特征及疗效。方法237例NSAA患儿,其中13例伴染色体核型异常,根据染色体核型异常负荷(chromosome abnormal burden,CAB)将患儿分为高负荷组(CAB≥50%)5例和低负荷组(CAB<50%)8例,比较2组患儿血常规结果、骨髓细胞学结果及疗效。结果237例NSAA患儿染色体核型异常发生率为5.49%;高负荷组患儿初诊时血红蛋白水平[(65.20±20.51)g/L]低于低负荷组[(90.38±14.58)g/L](P<0.05),骨髓细胞学红系比率[(13.40±11.23)%]和总缓解率(50%)与低负荷组[(23.55±8.79)%、75%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。13例伴染色体核型异常的NSAA患儿中,8号染色体数量异常4例,X染色体数量异常4例,染色体结构异常4例,其他染色体数量异常1例;8号染色体数量异常、X染色体数量异常、染色体结构异常患儿疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论儿童NSAA中染色体核型异常的发生率低,染色体核型异常负荷的高低以及异常染色体核型种类与NSAA患儿的远期疗效及转归无关。

社会公众对AI老师使用意愿分析——以西安市为例

基于西安市实地调研数据,以技术接受模型为理论基础,建立PLS-PM模型对社会公众对AI老师使用意愿进行了深入探究,得出了使用态度和社会影响是AI老师使用意愿的关键因素。对AI+教育企业开拓市场提供了一定的参考价值。