蔓荆子黄素通过调控糖代谢重编程抑制肝癌细胞增殖

目的探讨蔓荆子黄素对肝癌细胞增殖的影响及其分子机制。方法用不同浓度(0.5、1.0、2.0μmol/L)的蔓荆子黄素处理肝癌细胞SNU⁃368、SNU⁃739及人肝永生化细胞THLE⁃2,采用MTS实验和克隆形成实验检测蔓荆子黄素对肝癌细胞生长的影响,同时选出蔓荆子黄素处理肝癌细胞的适宜浓度。用过表达HIF⁃1α慢病毒及其阴性对照慢病毒感染肝癌细胞SNU⁃368和SNU⁃739,同时用适宜浓度的蔓荆子黄素处理过表达HIF⁃1α的肝癌细胞,采用qRT⁃PCR和Western blot检测肝癌细胞中HIF⁃1α、C⁃MYC和P53的表达情况,通过葡萄糖摄取水平、乳酸生成水平、细胞外培养液pH值和细胞氧耗检测实验分析肝癌细胞糖酵解、氧化磷酸化的情况,采用MTS实验和克隆形成实验检测细胞的增殖情况。结果蔓荆子黄素可降低肝癌细胞SNU⁃368和SNU⁃739的增殖能力,且呈一定的剂量和时间依赖效应。1.0μmol/L蔓荆子黄素处理肝癌细胞SNU⁃739和SNU⁃368后,可降低肝癌细胞中的葡萄糖摄取水平和乳酸生成水平(均P<0.01),提高细胞外培养液pH值和细胞氧耗率(均P<0.01),抑制肝癌细胞中HIF⁃1α的表达(均P<0.05)。过表达HIF⁃1α可促进肝癌细胞的糖酵解,抑制氧化磷酸化,增强肝癌细胞的增殖能力(均P<0.05),而蔓荆子黄素可以逆转过表达HIF⁃1α对肝癌细胞增殖的促进作用(均P<0.05)。结论蔓荆子黄素可通过抑制HIF⁃1α的表达抑制细胞糖酵解和促进氧化磷酸化,进而抑制肝癌细胞增殖。