不可手术食管癌患者序贯加量IMRT与同步推量IMRT的剂量学比较分析

目的对比不可手术食管癌序贯加量调强放射治疗(SB-IMRT)计划与同步推量调强放射治疗(SIB-IMRT)计划在靶区参数上的区别,以及对正常器官的影响程度。方法选择日照市人民医院2018年10月至2022年5月拟行放射治疗的不可手术食管癌患者30例,其中男性25例,女性5例;年龄60~88岁,中位年龄68.2岁;病变长度4.0~17.6 cm,平均病变长度6.37 cm(标准差2.76 cm);临床分期为c Tx N1-2M0-1期。分别制定SB-IMRT与SIB-IMRT两种放射治疗计划,并采用靶区勾画、射束设野、靶区覆盖、剂量均匀性、危及器官(OAR)、处方剂量(CB-CHOP)审核通过放射治疗计划。SIB-IMRT给予剂量方法为在一个计划中临床计划靶区(PCTV)50.4 Gy,肿瘤计划靶区(PGTV)剂量同步给予59.92 Gy,共28次完成。SB-IMRT剂量要求为PCTV 50 Gy,均分25次完成;完成后修改照射野局部加照至10 Gy,均分5次完成。SB-IMRT放射治疗需设计前后两套计划,再做计划叠加处理,合成一套计划后根据处方剂量要求优化计划并记录靶区参数和OAR限量。采用均匀性指数(HI)、适形性指数(CI)、靶区覆盖度(TC)及剂量分布、OAR限量等参数分别评估。结果两组计划的PCTV-Dmax、PGTV-Dmax和PCTV-Dmin剂量差异无统计学意义(均P>0.05),但SIB-IMRT组PCTV-Dmean、PGTV-Dmin、PGTV-Dmean均低于SB-IMRT组,差异有统计学意义[(57.38±1.73)Gy vs(58.13±2.38)Gy、(51.41±4.90)Gy vs(54.76±6.31)Gy、(61.22±2.10)Gy vs(62.86±2.03)Gy。P>0.05]。两组计划的PCTV-TC值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SB-IMRT组CI优于SIB-IMRT组,而HI次于SB-IMRT组,两组间CI、HI值比较,差异有统计学意义(0.55±0.10 vs 0.60±0.11、1.20±0.38 vs 1.24±0.39。P<0.05)。SIB-IMRT组PGTV和PCTV的生物效应剂量(BED)分别为72.74 Gy、59.47 Gy;SB-IMRT组PGTV和PCTV的BED分别为72 Gy、60 Gy。SIB-IMRT组脊髓Dmax、双肺V5和心脏的平均心脏剂量(MHD)低于SB-IMRT组,差异均有统计学意义[(41.83±2.48)Gy vs(43.27±1.99)Gy、(41.06±11.74)Gy vs(42.26±11.52)Gy、(20.77±8.81)Gy vs(22.72±9.23)Gy。P<0.05]。双肺V_(10)、V_(20)、V_(30)、平均肺剂量(MLD)和心脏V_(30)、V40两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在不可手术食管癌放射治疗中,相似或/和相等处方剂量的SB-IMRT计划和SIB-IMRT计划,前者仅CI略占优势,后者计划一次成型,能同时给予肿瘤靶区和临床预防靶区不同梯度的剂量照射,具有高效、精确,生物效应高、OAR受照剂量更低的优势,值得临床推广。

安罗替尼与贝伐珠单抗分别联合紫杉醇加卡铂治疗晚期肺腺癌的临床效果

目的探讨安罗替尼与贝伐珠单抗分别联合紫杉醇加卡铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。方法回顾性分析2017年6月至2018年6月山东省日照市人民医院肿瘤科收治的经病理学确诊的晚期肺腺癌(ⅢB期或Ⅳ期)136例患者的临床资料,根据治疗方法将136例患者分为化疗组(64例)、安罗替尼组(34例)和贝伐珠单抗组(38例)。化疗组给予单纯化疗治疗;安罗替尼组在单纯化疗基础上给予盐酸安罗替尼胶囊治疗;贝伐珠单抗组在单纯化疗基础上给予贝伐珠单抗治疗。比较3组患者近期疗效、治疗过程中不良反应发生率和治疗前后肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平。结果安罗替尼组、贝伐珠单抗组的客观缓解率和疾病控制率均明显高于化疗组[67. 6%(23/34)、50. 0%(19/38)比20. 3%(13/64);79. 4%(27/34)、65. 8%(25/38)比39. 1%(25/64)],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。安罗替尼组客观缓解率及疾病控制率均高于贝伐珠单抗组,差异均有统计学意义(P=0. 022、0. 016)。3组患者临床常见不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0. 05)。治疗前,3组患者VEGF、癌胚抗原和NSE水平比较,差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。治疗后各组肿瘤标志物水平均明显低于治疗前,且安罗替尼组和贝伐珠单抗组VEGF、癌胚抗原、NSE水平均低于化疗组[(303±64)、(336±71) ng/L比(416±69) ng/L;(6±4)、(8±4)μg/L比(12±4)μg/L;(14. 4±4. 6)、(16. 2±3. 7)μg/L比(20. 3±2. 7)μg/L],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论安罗替尼和贝伐珠单抗分别联合紫杉醇加卡铂用于晚期肺腺癌临床疗效确切,可提高客观缓解率和疾病控制率,降低VEGF、癌胚抗原、NSE水平,安全性较高,耐受性较好。

中下段食管鳞癌患者行三维适形调强放射疗法与发生放射性肺损伤的相关性

目的分析中下段食管鳞癌患者行三维适形调强放射疗法(IMRT)与发生放射性肺损伤的相关性。方法选择2011年5月至2014年5月在山东省日照市人民医院行IMRT治疗的中下段食管鳞癌患者72例。采用瓦里安直线加速器Ix-6074、Eclipse 11计划系统进行IMRT,处方剂量(60-68)Gy/(30~34)F,在95%计划靶区达到处方剂量。分析中下段食管鳞癌患者行IMRT后发生放射性肺损伤与各临床资料的相关性,IMRT治疗疗效,IMRT的物理参数与发生放射性肺损伤的相关性。结果 72例患者中发生1~2级放射性肺损伤者9例(12.5%),均未出现2级以上放射性肺损伤。中下段食管癌患者肿瘤病变长度、慢性阻塞性肺疾病及放疗总量与IMRT后发生放射性肺损伤相关(P=0.002、0.018、0.031)。放疗结束后1年,根据食管造影X线片,完全缓解28例(38.9%),部分缓解40例(55.7%),疾病稳定4例(5.7%),1年总生存率达94.4%(68/72)。根据是否发生放射性肺损伤,将72例患者分为无放射性肺损伤组(63例)和放射性肺损伤组(9例)。放射性肺损伤组肺V10、V15、V20、V30、Dmean水平高于无放射性肺损伤组[(4 327±447)mm^2比(3 716±126)mm^2、(2 934±523)mm^2比(2 486±504)mm^2、(2 458±579)mm^2比(1 636±534)mm^2、(1 002±463)mm^2比(733±325)mm^2、(1 068±216)mm^2比(927±325)mm^2],差异均有统计学意义(均P<0.05),而放射性肺损伤组肺V5、V25、V35、V40、Dmax和Dmin与无放射性肺损伤组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论肺V10、V15、V20、V30、Dmean剂量是放射性肺损伤关键因素,食管鳞癌IMRT中放射剂量学因素可较好预测放射性肺损伤的发生。

PLIN1在原发性腹膜后脂肪肉瘤组织中的表达及与阿帕替尼疗效的相关性

目的:探讨原发性腹膜后脂肪肉瘤中脂滴包被蛋白基因(perilipin-1,PLIN1)的蛋白表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性。方法:采用免疫组化SABC法检测36例原发性腹膜后脂肪肉瘤及20例脂肪瘤组织中PLIN1蛋白的表达,分析PLIN1蛋白与甲磺酸阿帕替尼疗效的关系。结果:PLIN1蛋白在原发性腹膜后脂肪肉瘤和脂肪瘤组织中表达阳性率分别为19.44%(7/36)、70.00%(14/20),二者阳性率比较有显著性差异(P <0.05)。不同类型脂肪肉瘤中,分化较差者阳性率明显低于分化较好者(P <0.05)。PLIN1蛋白表达在原发者与复发者之间的差异无统计学意义(P> 0.05)。PLIN1蛋白与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性。PLIN1蛋白低表达组患者口服甲磺酸阿帕替尼的疗效优于高表达组,原发性腹膜后脂肪肉瘤中PLIN1蛋白表达与疗效呈负相关(P <0.05)。结论:PLIN1蛋白与原发性腹膜后脂肪肉瘤的发生发展、分化程度有关,可作为判断原发性腹膜后脂肪肉瘤分化程度及恶性程度的参考指标之一,但与肿瘤复发无关。PLIN1蛋白表达情况可作为口服甲磺酸阿帕替尼靶向治疗的生物学参考靶标。

Survivin、NF-κB、VEGFR-2在食管小细胞癌中的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性

目的探讨食管小细胞癌Survivin、NF-κB和血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测36例食管小细胞癌Survivin、NF-κB、VEGFR-2的表达,并计数微血管密度(microvascular density,MVD)和微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD),分析各指标与MVD、MLVD计数及甲磺酸阿帕替尼疗效的关系。结果 Survivin、NF-κB和VEGFR-2在食管小细胞癌中的阳性表达率分别为22.22%、66.67%和80.56%。Survivin、MLVD与食管小细胞癌淋巴结转移和浸润深度均无相关性(P>0.05)。VEGFR-2、NF-κB表达及MVD与淋巴结转移密切相关(P<0.05),与浸润深度无关(P>0.05)。NF-κB、VEGFR-2表达阳性者MVD明显高于阴性表达者(P<0.05)。NF-κB、VEGFR-2阳性组患者口服甲磺酸阿帕替尼治疗的疗效优于阴性组,而Survivin阳性、阴性组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管小细胞癌中的VEGFR-2、NF-κB表达及MVD均与淋巴结转移密切相关,NF-κB、VEGFR-2阳性表达可作为口服甲磺酸阿帕替尼靶向治疗的生物学参考靶标。

乳腺癌子宫内膜转移3例临床病理分析

目的 探讨乳腺癌子宫内膜转移的临床病理特征、治疗及预后。方法 回顾性分析3例乳腺癌子宫内膜转移患者的临床资料并结合文献复习。结果 3例乳腺癌子宫内膜转移患者中乳腺浸润性小叶癌2例,浸润性导管癌1例。子宫内膜转移灶直径为3～8 cm,中位直径4.5 cm。镜下见子宫内膜转移灶癌细胞呈圆形或椭圆形,细胞质较丰富,部分癌细胞异型性明显,排列呈管状。束状或索状分布,部分区域见小叶样结构。原发灶、子宫内膜转移灶ER、PR、Ki-67均呈阳性表达,CerbB-2、GCDFP-15、E-cadherin染色呈差异性表达,CK7、P120呈局灶阳性,CK5/6、SMA、CD10和S-100呈阴性。结论 乳腺癌伴子宫内膜转移临床少见,预后较差,生存期较短,确诊主要依靠病理和免疫组化检查,ER、PR、CK5/6、CK7、CerbB-2及GCDFP-15对子宫内膜原发癌与转移癌有一定鉴别作用。

食管癌三维适形调强放疗中放射性肺损伤相关因素分析

目的探讨中下段食管癌三维适形调强放疗中放射性肺损伤的相关因素,为食管癌放疗的选择提供依据。方法选取本院2011年5月至2014年5月治疗的72例食管癌患者,应用美国瓦里安直线加速器Ix-6074、Eclipse 11放疗计划系统制作计划,处方剂量(60~68)Gy/(30~34)F,95%计划靶区达到处方剂量前提下,用剂量体积直方图比较肺组织受照射时剂量体积与放射性肺损伤的关系,并探讨临床因素与放射性肺损伤的相关性。结果随访发现1年总生存率为94.44%。中下段食管癌患者的肿瘤病变长度、伴有COPD及放疗总剂量与IMRT后放射性肺损伤发生相关。72例患者中9例发生放射性肺损伤(12.50%),V10、V15、V20、V30、肺Dmean在放射性肺损伤与未发生放射性肺损伤患者中相比较有显著性差异(均P<0.05),而V5、V25、V35、V40、肺Dmax和肺Dmin在两组间相比无显著性差异(均P>0.05)。结论 V10、V15、V20、V30、肺Dmean剂量是放射性肺损伤发生的关键因素,食管癌三维适形调强放疗中放射剂量学因素可较好预测放射性肺损伤发生。

中下段食管癌调强放疗后放射性肺损伤临床分析

目的探讨中下段食管癌调强放疗(IMRT)后放射性肺损伤的相关因素,为食管癌放疗的选择提供依据。方法入组72例食管癌患者均给予IMRT,并探讨IMRT后放射性肺损伤发生的相关因素。结果所有72例中下段食管癌患者1 a总生存率为94.44%。72例中下段食管癌患者中9例(12.50%)发生放射性肺损伤,均为1、2级。中下段食管癌患者的肿瘤病变长度、有无慢性阻塞性肺疾病及放疗总剂量与IMRT后放射性肺损伤发生有关。中下段食管癌IMRT中V10、V15、V20、V30、肺Dmean与放射性肺损伤有关(P均<0.05)。结论 V10、V15、V20、V30、肺Dmean是放射性肺损伤发生的关键影响因素,中下段食管癌IMRT中放射剂量学因素可较好预测放射性肺损伤发生。

脂滴包被蛋白基因反义RNA对人脂肪肉瘤细胞SW872增殖活性的影响

目的观察脂滴包被蛋白(perilipin)基因反义RNA对人脂肪肉瘤细胞SW872增殖能力的影响。方法将含perilipin基因反义cDNA序列的pcDNA3.1-perilipin(-)质粒及pcDNA3.1空载体质粒转染入人脂肪肉瘤SW872细胞,分别命名为SW872-A组和SW872-E组;未转染的瘤细胞为空白对照(SW872-wt组)。用逆转录聚合酶链反应法和链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物免疫组织化学方法检测perilipin反义基因及perilipin蛋白表达。用噻唑蓝还原法检测SW872细胞增殖活性;用流式细胞术检测细胞凋亡和增殖周期分布。将转基因SW872脂肪肉瘤细胞接种于balb/c裸鼠后肢皮下,4周后观察成瘤情况。结果 SW872-E组和SW872-wt组细胞perilipin mRNA表达明显高于SW872-A组;SW872-A组perilipin阳性细胞数较另2组明显减少。SW872-A组细胞在第1～6天增殖能力逐渐增加,与SW872-E组和SW872-wt组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。SW872-A组S期和G_2/M期细胞比例明显大于SW872-E组和SW872-wt组[(39±4)%比(19±5)%、(20±3)%,(40±4)%比(20±3)%、(21±3)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。SW872-A组裸鼠皮下移植瘤的成瘤时间明显短于SW872-E组和SW872-wt组[(5.3±2.6)d比(10.3±2.2)、(11.2±2.7)d];接种后28 d,SW872-A组瘤体重量明显大于SW872-E组和SW872-wt组[(3.87±0.46)g比(1.62±0.73)、(1.83±0.24)g],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 perilipin基因反义RNA可抑制SW872脂肪肉瘤细胞中脂滴包被蛋白的表达,促进裸鼠体内肿瘤生长。