巨型支架蛋白AHNAK在疾病中的研究进展

AHNAK是一种巨型支架蛋白,分子量约为700 kDa,AHNAK可以通过蛋白质-蛋白质的相互作用介导一系列的生理活动,包括维持心脏相关钙通道的平衡、脂肪细胞的分化、膜结构构成与修复等。本文就近年来AHNAK生物学特性、功能以及AHNAK涉及的相关疾病,如AHNAK在心血管疾病、代谢性疾病、肿瘤等疾病中的研究进展进行综述,以期全面地理解和探索AHNAK的特性及在疾病中发挥的作用,这将有助于阐明AHNAK的功能及为相关疾病的转化研究提供理论依据。

血清淀粉样蛋白A在急性主动脉夹层中的研究进展

急性主动脉夹层(AAD)是一种非常凶险的心血管急症,尽管目前在诊断和救治方面取得了一定进展,但AAD的死亡率仍居高不下。由于AAD是一种多因素参与的疾病,参与其发病的病理生理学机制尚未完全阐述清楚,因此其临床治疗效果有限,死亡率极高。大量研究表明,血清淀粉样蛋白A(SAA)作为急性期反应产生的主要炎症蛋白,与心血管疾病的发生发展密切相关。因此,SAA或可成为AAD诊断和治疗的候选靶点。本综述探讨了SAA与炎症反应、血管功能异常、血栓形成、细胞外基质重塑之间的关系以及作为AAD潜在生物标志物的可能性。

主动脉夹层细胞焦亡相关miRNAs筛选及功能分析

目的分析并验证急性主动脉夹层(acute aortic dissection,AAD)细胞焦亡相关miRNAs的功能。方法下载GEO数据库中基于miRNA芯片的微阵列数据集,筛选差异表达的miRNAs,通过miRWalk数据库预测靶基因。以“pyroptosis”为关键词在PubMed数据库中搜索与细胞焦亡相关基因(pyroptosis-related genes,PRGs),韦恩图取PRGs和差异miRNAs预测的靶基因交集为AAD的PRGs,并进行GO、KEGG富集分析。采用cytoHubba筛选AAD关键PRGs,进而确定AAD细胞焦亡相关miRNAs。收集性别、年龄匹配的AAD患者与健康人群的主动脉组织,Western blotting及RT-qPCR验证关键基因及miRNAs。结果共筛选出46个AAD差异表达的miRNAs,通过韦恩图得到49个AAD的PRGs。GO富集分析显示,这些基因在半胱氨酸内肽酶调控的凋亡中起重要作用。KEGG富集分析发现,这些基因富集于沙门菌感染、坏死性凋亡和Nod样受体信号通路。cytoHubba筛选的AAD关键PRGs为半胱氨酸天冬氨酸酶-1(cysteine aspartase-1,Caspase-1)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),进而获得12个AAD细胞焦亡相关miRNAs。分别获取AAD和健康人群主动脉组织,各6例,其中AAD组男5例、女1例,平均年龄(48.70±6.35)岁;健康对照组男4例、女2例,平均年龄(45.30±4.58)岁。两组性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病史和冠心病史差异均无统计学意义(P>0.05)。Western blotting及RT-qPCR结果显示,与健康主动脉相比,AAD患者主动脉组织中Caspase-1表达上调,对应的miRNAs为miR-198、miR-3202和miR-514b-5p,表达均下调。结论AAD关键PRGs为Caspase-1、IL-1β和TNF,其中Caspase-1表达上调,3个对应的miRNAs表达下调,为AAD细胞焦亡的分子机制及靶向治疗提供了新思路。