尿石素A对1型糖尿病小鼠血糖的影响及其机制

目的观察尿石素A抗小鼠1型糖尿病作用及其可能的机制。方法雄性昆明小鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)5次,建立1型糖尿病模型后分为糖尿病模型组(M),尿石素A干预组(UA),尿石素A和自噬抑制剂氯喹干预组(UA+CQ),另设正常对照组,每组10只。药物干预8周,给药期间检测饮水量、体质量、空腹血糖和口服糖耐量,实验结束后测定糖化血清蛋白(GSP),血清胰岛素(INS)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,在光学显微镜下观察胰腺组织病理结构,透射电镜下观察胰腺组织超微结构。结果给药2、4、6、8周,UA组空腹血糖均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,UA组GSP、INS、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(P<0.01)。UA组血糖值均低于模型组,在60、120 min差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.05)。UA组小鼠胰岛尚小,但是形状已基本规则,胰岛与外分泌部界限比较清晰,胰岛细胞数目比模型组增多。透射电镜观察发现UA组小鼠胰腺超微结构损伤较少,可观察到已被降解的自噬空泡,而在糖尿病模型组和UA+CQ组小鼠的细胞中观察到更多包含未降解物的自噬泡。结论尿石素A对1型糖尿病小鼠有降糖、抗炎、改善胰岛和β细胞形态等抗糖尿病作用,其机制可能与激活细胞自噬有关。