砷染毒对家兔皮肤雌激素受体α、β和PI3K mRNA表达的影响及性别差异

[背景]砷作为一种环境内分泌干扰物,能够发挥雌激素样效应,其对皮肤雌激素效应靶基因的毒作用机制尚未完全阐明。[目的]观察砷暴露以及DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dc)干预砷暴露对不同性别家兔皮肤组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)mRNA表达的影响,并探讨其在砷的皮肤毒作用性别差异中的作用。[方法]将家兔分为:空白对照组、低剂量砷组(0.075 mg·kg^-1·周-1)、中剂量砷组(0.15 mg·kg^-1·周-1)、高剂量砷组(0.75 mg·kg^-1·周-1)、5-Aza-dc干预低剂量砷组、5-Aza-dc干预中剂量砷组、5-Aza-dc干预高剂量砷组7组,每组8只,雌雄各半。家兔自由饮水,持续染毒14周,自第9周开始,5-Aza-dc干预组家兔经耳缘静脉注射0.125 mg·kg^-15-Aza-dc,每周2次,连续注射6周。第14周末对每组家兔背部同一部位采用皮肤活检术剖取全部皮肤。通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测不同性别家兔皮肤组织中ERα、ERβ和PI3K mRNA表达水平。[结果]家兔皮肤组织中,雌性低、高剂量砷组ERαmRNA(分别为1.67±0.10和2.95±0.38)较对照组表达升高(P<0.05),雄性高剂量砷组ERαmRNA(2.88±0.43)较对照组表达升高(P<0.05)。雄性低、高剂量砷组ERβmRNA(分别为0.75±0.02和0.59±0.29)较对照组降低(P<0.05);低、高剂量砷组ERβmRNA表达量雄性低于雌性(雌性分别为0.90±0.08和1.48±0.58)(P<0.05)。雄性低剂量砷组PI3K mRNA表达量低于雌性(分别为0.70±0.22和1.40±0.10)(P<0.05);雄性5-Aza-dc干预各剂量砷组ERβ和PI3K mRNA与对照组相比,均明显降低(均P<0.05)。[结论]砷暴露可诱导雌雄家兔皮肤组织中ERαmRNA表达升高,雄性家兔皮肤组织ERβm RNA和PI3K mRNA表达降低,且均为雌性高于雄性。砷诱导的ERα、ERβ和PI3K mRNA表达的性别差异可能在砷毒作用差异中发挥作用;5-Aza-dc可能会加剧雌雄间差异。

砷和雌激素水平与甲状腺乳头状癌的关联研究

目的分析砷和雌激素水平与甲状腺乳头状癌的关联,为预防甲状腺乳头状癌提供依据。方法选择2018年在新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市2家三甲医院治疗的57例甲状腺乳头状癌患者纳入病例组,同期57名甲状腺功能正常的健康体检者为对照;通过问卷调查收集研究对象的性别、年龄、民族、职业和甲状腺疾病史等资料。采用高效液相-氢化物发生原子分光光度法检测血清二甲基砷酸(DMA)和一甲基砷酸(MMA);采用放射免疫法检测血清甲状腺激素(TSH);采用酶联免疫吸附试验检测雌二醇(E_(2));采用蛋白质印迹法检测雌激素受体(ER)α和ERβ。采用多因素lo⁃gistic回归模型分析砷和雌激素与甲状腺乳头状癌的关联。结果病例组男性16例,占28.07%;女性41例,占71.93%;年龄为(42.63±11.01)岁。对照组男性21人,占36.84%;女性36人,占63.16%;年龄为(40.89±11.30)岁。病例组与对照组的年龄(χ^(2)=0.373,P=0.542)、性别(χ^(2)=1.000,P=0.317)和民族(χ^(2)=0.291,P=0.590)构成差异均无统计学意义。病例组血清TSH、E_(2)、ERα、ERβ、DMA和MMA分别为2.85(1.61)μmol/L、74.93(120.44)pmol/L、1.49(1.13)、1.59(0.55)、116.02(100.48)μg/L和56.92(47.90)μg/L,均高于对照组的2.45(1.79)μmol/L、61.60(37.35)pmol/L、0.70(0.31)、0.72(0.36)、32.33(56.06)μg/L和27.90(24.99)μg/L,差异有统计学意义(Z=-2.414、-2.292、-4.923、-5.167、-5.448、-4.019,均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,DMA(OR=1.013,95%CI:1.003~1.024)和E_(2)(OR=1.020,95%CI:1.004~1.036)水平与甲状腺乳头状癌患病存在统计学关联。结论砷负荷增加、E2水平升高可能与甲状腺乳头状癌的发生发展有关。