细胞焦亡在肌少性肥胖中的作用机制及研究进展

随着全球老龄化与肥胖人群的增加,肌少性肥胖(SO)引起了越来越多的关注。焦亡是一种新近发现的细胞炎性死亡方式,特征是炎症小体的激活以及大量促炎因子的释放。近期研究发现,细胞焦亡在SO的发生与发展中起着重要作用,充分阐明SO中的焦亡途径有助于明确SO的发病机制并挖掘其潜在的治疗靶点,本文拟对焦亡的分子机制,焦亡在肥胖、肌少症和SO中的作用机制作一综述,为SO的治疗提供新的思路。

FBXW7过表达对棕榈酸诱导C2C12细胞萎缩及焦亡的作用及机制研究

目的 探究FBXW7对棕榈酸钠诱导C2C12细胞萎缩过程中焦亡通路的调节作用。方法 使用250μM棕榈酸钠干预C2C12细胞24 h构建肌少症性肥胖细胞模型。使用慢病毒构建FBXW7稳定过表达的C2C12细胞株。采用环己酰亚胺以及MG132检测蛋白半衰期,HE染色检测肌管直径,β半乳糖苷酶染色检测细胞衰老程度,乳酸脱氢酶释放实验检测细胞焦亡水平,免疫荧光检测FBXW7及GSDMD的胞内分布,免疫印迹方法检测FBXW7、 NLRP3、 GSDMD、 CASP1、 ASC、 P65、 FBX32、 P21的表达水平。结果 棕榈酸钠干预C2C12细胞会引起肌管直径缩小、 β半乳糖苷酶活性增加、乳酸脱氢酶释放水平上升,且抑制FBXW7表达,延长焦亡相关蛋白的半衰期。然而,FBXW7过表达可改善以上情况。免疫荧光结果显示FBXW7与GSDMD存在共定位。结论 通过延长焦亡相关蛋白的半衰期,棕榈酸钠可以提高细胞的焦亡水平,而FBXW7过表达可以抑制以上过程。调控FBXW7表达可能是未来治疗肌少症性肥胖的潜在靶点。

增龄相关肌少性肥胖的生物信息学分析

目的应用生物信息学方法,探讨增龄相关肌少性肥胖的潜在靶点基因及生物调控途径。方法运用4大基因信息数据库,筛选调控增龄、肌少症和肥胖的基因,使用DAVID在线工具,进行基因功能注释及通路分析、利用STRING数据库,构建蛋白质相互作用网络(PPI),寻找核心基因及调控模块,并预测相关的miRNAs。结果共筛选出984个共同靶点基因,分子功能集中在蛋白结合,细胞组分定位主要在细胞外,肿瘤通路、PI3 K-Akt信号通路、肿瘤miRNAs通路有较多的靶点基因富集;PPI分析显示,TP53、EP300、STAT3基因为核心基因,IL-6/STA T3功能网络为关键协调模块。miRNAs预测显示,miR-26b-5p、miR-155-5p等可能在疾病发病机制中发挥重要作用。结论TP53、EP300、STA T3基因以及IL-6/STA T3网络可能是治疗增龄相关肌少性肥胖的靶点。