榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用及机制研究

目的研究榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用及可能的作用机制。方法自发性高血压大鼠分为模型组、卡托普利组(25μg·g^(-1))、杜仲平压片组(30μg·g^(-1))、榅桲总黄酮低(40μg·g^(-1))、中(80μg·g^(-1))、高剂量组(160μg·g^(-1)),WKY大鼠为正常对照组。给药16周后进行心脏组织病理学检查,评价靶器官损伤程度,测定血或心脏组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALD)水平,并分别通过RT-PCR和Western blot检测心肌组织ACE、ACE2和AT_1的mRNA和蛋白表达水平,评价榅桲总黄酮对RAAS系统的影响。结果与SHR组相比,榅桲总黄酮中剂量组(SHR+COMF-M)和高剂量组(SHR+COMF-H)心脏质量(HW)、心脏质量/体质量(HW/BW)、左室质量(LVM)、左室质量/体质量(LVM/BW)均有不同程度减小,榅桲总黄酮可抑制SHR心肌细胞肥大,使心脏和血液中的AngⅡ和ALD含量减少(P<0.01或P<0.05)。与SHR组相比较,榅桲总黄酮各剂量组心肌组织血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)和血管紧张素受体1(angiotensin receptor 1,AT_1)的mRNA和蛋白相对表达量有不同程度减少,ACE2的mRNA和蛋白相对表达量有不同程度增加(P<0.01或P<0.05)。结论榅桲总黄酮可抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚,主要作用机制可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。

榅桲总黄酮降压作用及抗炎机制的实验研究

目的:研究榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠血压的影响,并从抗炎角度初步探讨其作用机制。方法:自发性高血压大鼠分为模型组、卡托普利(25 mg/kg)组、杜仲平压片(30 mg/kg)组及榅桲总黄酮低(40 mg/kg)、中(80 mg/kg)、高(160 mg/kg)剂量组,以WKY大鼠为正常对照组。记录给药前(0 min)及给药后2、4、6、8、10、12、14、16 w各组大鼠的体质量与血压,并于各组大鼠灌胃给药16 w后,分别检测各组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及CRP的含量,评价榅桲总黄酮对炎症因子的影响。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血压及血清IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP等炎症因子含量显著升高,IL-10含量显著降低;与模型组比较,榅桲总黄酮各剂量组血压及血清IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP水平均有不同程度降低。结论:榅桲总黄酮可抑制自发性高血压大鼠血压升高,其作用机制可能与降低体内炎症因子水平,进而抑制高血压的发生发展有关。

榅桲总黄酮对过氧化氢诱导人脐静脉血管内皮细胞氧化损伤的保护作用研究

目的研究榅桲总黄酮(TFCOM)对过氧化氢(H_2O_2)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化损伤和凋亡的保护作用及机制。方法体外培养HUVEC,分为正常对照组、H_2O_2模型组(10μmol/L)和TFCOM低浓度(10μg/mL)、中浓度(20μg/mL)、高浓度(40μg/mL)干预组。在建立H_2O_2氧化损伤模型的基础上,采用MTT法检测HUVEC活力,流式细胞仪和Hochest33258荧光染色法检测细胞凋亡率,观察HUVEC的周期变化。结果榅桲总黄酮干预组细胞形态介于正常对照组与H_2O_2模型组,并随着药物浓度的增高,细胞形态改善更加明显,与H_2O_2模型组比较,细胞间隙缩小,细胞间连接增加,边界较清楚。TFCOM能对抗H_2O_2诱导引起的细胞凋亡,能促进HUVEC增殖分化,TFCOM低浓度组变化与H_2O_2模型组比较差异无统计学意义,但中、高浓度组细胞存活率逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.01)。榅桲总黄酮低、中、高浓度能够促进细胞DNA合成,与H_2O_2模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。正常对照组细胞的早期凋亡率为3.4%,H_2O_2模型组细胞的早期凋亡率为19.2%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);TFCOM低、中、高浓度组的早期凋亡率为16.7%、12.6%、6.1%,与H_2O_2模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TFCOM可抑制H_2O_2诱导的内皮细胞凋亡,减轻H_2O_2对内皮细胞的损伤作用,可明显降低H_2O_2对血管内皮细胞的氧化损伤。

罗勒总黄酮对ApoE^(-/-)基因缺陷动脉粥样硬化小鼠NF-κB信号通路的调控作用

目的研究罗勒总黄酮对动脉粥样硬化小鼠核因子κB(NF-κB)炎症信号通路的抑制作用。方法将50只敲除ApoE基因(ApoE^(-/-))的小鼠喂高胆固醇高脂肪饲料,建立动脉粥样硬化动物模型,随机分为模型组、罗勒总黄酮低、中、高剂量组和辛伐他汀组分5组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠给予正常基础饲料喂养作为空白组。各组小鼠适应性喂养1w后,灌胃给药,每天1次,罗勒总黄酮低、中、高组按照60、120、240mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量给予罗勒总黄酮,辛伐他汀组给予辛伐他汀15mg·kg^(-1)·d^(-1),模型组和空白组给予等容量的蒸馏水。灌胃给药14w后各组小鼠眼眶取血,用全自动生化仪测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用Western blot法比较各组小鼠主动脉中NF-κB、核抑制因子(IκB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)等蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05)。与模型组相比,辛伐他汀组和罗勒总黄酮各剂量组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,辛伐他汀组小鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。与模型组相比,罗勒高剂量组小鼠血清IL-1、IL-6水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05);罗勒各剂量组小鼠血清IL-10水平升高,TNF-α水平降低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论罗勒总黄酮可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,减少与AS形成相关的VCAM-1、VCAM-1等基因的表达,起到防治动脉粥样硬化的作用。

榅桲多糖对3T3-L1小鼠胚胎成纤维细胞增殖及胰岛素抵抗的作用

目的探讨维药榅桲多糖对3T3-L1小鼠胚胎成纤维细胞增殖及胰岛素抵抗的作用。方法培养3T3-L1脂肪细胞,通过噻唑蓝比色(MTT)法观察不同浓度榅桲多糖对细胞增殖的影响;通过油红O染色法并测定甘油三酯(TG)的含量,评价前脂肪细胞是否诱导为成熟脂肪细胞;采用地塞米松为诱导剂建立3T3-L1胰岛素抵抗细胞模型,分别给予不同浓度榅桲多糖进行干预后,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖残留量。结果与正常对照组比较,榅桲多糖能明显抑制3T3-L1脂肪细胞增殖;油红O染色法判定前脂肪细胞成功诱导为成熟脂肪细胞,TG含量测定结果表明,与正常对照组相比成熟3T3-L1细胞中脂质含量增多(P<0.01);在3T3-L1胰岛素抵抗细胞模型中,与正常对照相比榅桲多糖可明显增加葡萄糖利用率(P<0.05)。结论榅桲多糖具有抑制脂肪细胞增殖的作用并可明显改善地塞米松诱导的胰岛素抵抗。

榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠血压和血管内皮功能的影响

目的:研究榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠血压和血管内皮功能的影响。方法:自发性高血压大鼠分为模型组,卡托普利组(25mg·kg^(-1)·d^(-1)),杜仲平压片组(30mg·kg^(-1)·d^(-1)),榅桲总黄酮低、中、高剂量组(40、80、160mg·kg^(-1)·d^(-1)),WKY大鼠作正常对照。灌胃给药16周,每2周测定血压1次,末次给药后分别测定血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及降钙素基因相关肽(CGRP)的含量,评价榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠血压和血管内皮功能的影响。结果:与模型组比较,榅桲总黄酮各剂量组大鼠收缩压和舒张压均呈降低趋势,ET-1和MDA水平降低而NO、e NOS、SOD及CGRP水平均有不同程度升高(P<0.01,P<0.05)。结论:榅桲总黄酮可降低自发性高血压大鼠血压,作用机制可能与抑制血管内皮功能障碍,调节血管舒缩因子释放有关。