顶空气相色谱法测定磷酸氟达拉滨中有机溶剂残留量

目的:建立顶空气相色谱法测定药物磷酸氟达拉滨中3种有机溶剂残留量的方法。方法:采用DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm,3.0μm),载气为氮气,流速为3.6 m L·min-1;柱温为40℃;FID检测器,检测器温度为250℃;进样器温度160℃。顶空进样,平衡温度为100℃,平衡时间为30 min,分流比为10∶1,以氢氧化钠水溶液为溶剂,采用外标法测定磷酸氟达拉滨原料药中甲醇、乙醇、二氯甲烷的残留量。结果:在本文的色谱条件下,各有机溶剂均能得到有效分离,甲醇、乙醇、二氯甲烷浓度分别在0.829~52.44μg·mL^(-1)(r=0.997 7)、1.240~73.08μg·mL^(-1)(r=0.998 1)、0.246~15.42μg·mL^(-1)(r=0.999 5)范围内线性关系良好;平均回收率(n=9)分别为101.3%、105.6%、99.1%,RSD分别为4.25%、5.27%、1.72%。结论:本方法简便、快速、准确,可有效检测磷酸氟达拉滨中的残留溶剂。

克拉屈滨的合成工艺改进及其主要杂质研究

目的:改进克拉屈滨的合成工艺,控制生成的主要杂质,提高收率与质量,获得良好的生产工艺。方法:以2-氯-6氨基嘌呤和2-脱氧-D-核糖为原料,对6步反应条件进行优化与改进,合成克拉屈滨,对克拉屈滨的主要杂质进行鉴别,研究其产生原因与控制方法。结果:产品质量及收率得到提高,质量符合USP35标准,收率达到30.2%,主要杂质的结构经MS,1HNMR,13CNMR确证为嘌呤二聚体核苷类似物。结论:优化后工艺收率高,产品质量好,操作简便,适合工业化生产。