氟西汀总活性成分在抑郁患者中的群体药动学研究

目的建立抑郁患者氟西汀(fluoxetine,FLX)总活性成分(total active moiety,TAM)的群体药动学(PPK)模型并研究其影响因素,为个体化用药提供参考。方法回顾性收集2020年1月-2023年12月深圳市康宁医院154例服用FLX治疗住院患者的用药情况、FLX和去甲氟西汀(norfluoxetine,NFLX)血药浓度、肝肾功能水平、血脂水平及细胞色素P4502D6酶(CYP2D6)基因型等临床资料,计算FLX和NFLX浓度之和为血浆TAM浓度,采用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立TAM浓度PPK模型,采用拟合优度图(GOF)、正态化预测分布误差法(NPDE)和自举法(Bootstrap)对模型的稳定性和预测性能进行评估。基于最终模型的显著协变量,模拟不同人群不同剂量TAM浓度的变化情况,拟合达稳态时间并推荐给药剂量。结果154例住院患者570个血药浓度数据包括FLX(n=285)和NFLX(n=285),建立了TAM的一阶吸收和消除的一房室模型,体重(WT)是影响表观清除率(CL/F)的显著协变量,最终模型参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收速率常数(Ka)的群体典型值分别为2.91 L/h、734 L和0.3 h^(-1),模型表示为:CL/F(L·h^(-1))=2.91×(WT/55)0.531,V/F(L)=734,Ka(h^(-1))=0.3(固定值)。蒙特卡洛模拟结果显示,TAM浓度达稳态时间为6~11周,给药剂量相同,体重越轻达稳时间越长,体重小于70 kg的患者,最佳给药方案为10~30 mg,大于70 kg为20~40 mg。结论成功建立了服用FLX治疗的抑郁患者TAM浓度的PPK模型,最终模型稳定可靠,低体重人群应选择较低剂量的FLX,避免药物蓄积产生不良反应。

海洋假交替单胞菌端生和侧生鞭毛对生物膜形成的影响

海洋假交替单胞菌广泛分布于各种海洋环境中,能分泌多种生物活性物质和胞外酶类,多具有较强的生物膜形成能力。这些生物膜具有诱导矿化和吸引腐蚀生物幼体附着的功能,在海洋生态系统的能量和元素循环中扮演特殊角色。细菌的鞭毛系统介导细菌的运动行为,在营养的获取以及生物膜和浮游状态转化过程中发挥作用。有研究表明,鞭毛也是生物膜基质的有机组分,但目前海洋假交替单胞菌鞭毛系统在生物膜形成中的作用尚不清楚。本文以南海表层来源的假交替单胞菌(Pseudoalteromonas sp.SCSIO 11900)和深海沉积物来源的近源假交替单胞菌(Pseudoalteromonas.sp.SM9913)为研究对象,分别选取了编码鞭毛不同组分的基因进行敲除,研究鞭毛缺失对细胞游动性和生物膜形成能力的影响。结果表明,无论来自表层还是深海的假交替单胞菌都使用端生鞭毛维持细胞游动性,而且其缺失促进生物膜的形成。此外,深海来源的SM9913还具有侧生鞭毛。尽管这种鞭毛有助于提高细胞游动性,却不影响细菌的生物膜形成能力。这些端生鞭毛系统在近缘海洋假交替单胞菌中广泛分布,可能为该属菌株在不同海洋环境中获取营养、定殖及适应环境的过程中发挥重要作用。

新的SERPINC1无义突变致抗凝血酶Ⅲ缺乏症并肺血栓栓塞症1例

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)是人体凝血系统重要的抗凝血因子,可与肝素类药物结合形成药物-ATⅢ复合物,增强对活化凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ的抑制作用[1]。ATⅢ缺乏是静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的主要遗传性危险因素,可致肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)。

阿哌沙班和利伐沙班预防全髋关节或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的药物经济学分析

目的对全髋关节置换术(total hip replacement arthroplasty,THA)或全膝关节置换术(total knee replacement arthroplasty,TKA)术后使用阿哌沙班或利伐沙班预防静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的成本-效用进行分析,从而更好地做出临床用药决策。方法全面检索国内外大型数据库,查找与阿哌沙班、利伐沙班预防THA和TKA术后VTE相关的临床试验、荟萃分析和系统评价等。建立关节置换术后VTE预防的决策树模型,用TreeAge 2011进行统计分析。结果纳入1篇观察性研究。THA患者使用阿哌沙班的成本为2952.09元,利伐沙班成本为1381.83元,两药效用值均为0.85。TKA患者使用阿沙班成本为1490.49元。利伐沙班成本为802.23元,效用值均为0.83。结论用最小成本分析法分析,利伐沙班比阿伐沙班更具有经济优势。