含α,β-烯酮片段的喹啉类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的设计并合成新型喹啉类化合物,并研究其体外抗肿瘤细胞增殖和对拓扑异构酶的抑制活性。方法以苯胺、乙酰乙酸乙酯、溴化苄、芳香酮为原料,经过Conrad-Limpach合成、Williamson合成、氧化、羟醛缩合等反应合成一系列目标化合物。采用MTT法测试目标化合物体外对人肝癌细胞Hep G2、肺癌细胞A549、前列腺癌细胞LNCaP的抗增殖活性;通过拓扑异构酶介导的DNA松散实验考察目标化合物对拓扑异构酶的抑制活性。结果与结论合成了30个未见文献报道的新型喹啉类化合物,其结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR、MS谱确证;化合物Ⅱ1在50μmol·L^(-1)时对拓扑异构酶Ⅱ具有较强的抑制活性;大部分目标化合物对所测试的3种肿瘤细胞表现出较强的细胞毒活性。构效关系研究表明,取代基对化合物的抗增殖活性具有较大的影响,在苄基的对位引入氟原子化合物的活性最好。