颅面血管瘤病

目的探讨颅面血管瘤病的病理改变及治疗原则。方法回顾分析1980年1月～1995年12月治疗的7例(男1例,女6例)颅面血管瘤病患者的病理改变及手术治疗结果。其中Ⅰ型4例,Ⅱ型2例,Ⅲ型1例,主要临床表现为面部血管痣、癫痫发作、智力障碍以及偏瘫;脑电图检查显示病变部位异常脑电波。结果7例患者中除1例死亡外,其余6例手术后临床症状及脑电图均有不同程度改善。病理改变包括颅骨不对称,颅内钙化,脑萎缩,脑室扩大,硬脑膜和蛛网膜血管扩张、增生及脑血管扩张,静脉畸形等。结论对于药物控制不满意的颅面血管瘤病患者,可考虑手术治疗。

严重脑外伤后动脉血氧分压与肺泡动脉氧分压差的变化及意义

对51例急性重型脑外伤病人伤后7天内动脉血氧分压(PaO_2)和肺泡动脉氧分压差(PA-aO_2)进行连续测定,发现低氧血症的发生率为68.6％。PaO_2与GCS显著正相关(r=0.52,P<0.01),与病人的预后显著负相关(r=-0.64,P<0.01)。外伤组P_A-aO_2明显高于正常值,P_A-aO_2与GCS显著负相关(r=-0.62,P<0.01),与病人的预后显著正相关(r=0.68,P<0.01),PaO_2和P_A-aO_2在不同预后组各有其变化规律。伤后24小时内PaO_2与P_A-aO_2显著负相关(r=-0.59,P<0.01)。

亚低温治疗对弥漫性轴索损伤患者血抗利尿激素血脑利钠肽促肾上腺皮质激素的影响及临床意义

目的探讨亚低温治疗对弥漫性轴索损伤患者血抗利尿激素(ADH)、血脑利钠肽(BNP)及促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响及在临床中的意义。方法将65例弥漫性轴索损伤患者随机分为常温治疗组(33例)和亚低温治疗组(32例),体温分别控制在36.9±0.3℃和34.2±0.2℃。动态监测患者入院时、治疗后第3天及第5天血ADH、BNP、ACTH和颅内压的变化,并于3个月后对预后进行评估。结果两组比较,亚低温治疗能明显降低患者血中ADH和提高BNP的水平(P<0.05),而ACTH的变化差别不明显,亚低温治疗能明显改善预后(P<0.05)。结论亚低温治疗可明显改变弥漫性轴索损伤患者应激激素水平,减轻继发性脑水肿,降低颅内压,改善神经功能,保护脑组织,改善预后。

体温对颅脑创伤患者细胞间液葡萄糖和乳酸的影响

目的 观察不同体温条件下颅脑创伤患者脑部和腹部细胞间液中葡萄糖（Glu）、乳酸（Lac）及乳酸/丙酮酸（L/P）等指标的变化趋势.方法 将微透析导管分别插入51例患者脑创伤病灶半暗带区、相对正常脑组织区和腹部皮下组织,收集微透析液,灌流速度为0.3 μl/min.每小时收集1管透析液,平均收集时间为（67.10±18.27）h;生化分析仪测定收集的透析液中Glu、Lac及丙酮酸浓度.将患者根据所测定的直肠温度（RT）按每1度分组：RT＜33.0℃、33.0～33.9℃、34.0～34.9℃、35.0～35.9℃、36.0～36.9℃、37.0～37.9q和≥38.0℃,共7组.结果 腹部Glu在各体温下均显著高于脑部Glu（P＜0.05）,相对正常脑组织中Glu在RT＜36.0℃均显著高于受伤区Glu（P＜0.05）,以33.0～33.9℃时为最高（P＜0.05）.腹部Lac显著低于脑部的Lac（P＜0.05）,相对正常脑组织中Lac在RT＜35.0℃或≥37.0℃时均显著高于受伤区Lac（P＜0.05）.受伤脑组织的L/P随着体温的上升而下降（P＜0.001）;在RT＜33.0℃时,L/P值为脑受伤区＞腹部＞相对正常脑组织;在RT≥34.0℃时,L/P值为相对正常脑组织＞脑受伤区＞腹部.结论 维持RT在33～34℃或36～37℃更有利于患者脑部组织的生化代谢,可能更具有脑保护作用.

骨髓基质细胞和神经干细胞体外共培养的实验研究

目的:研究神经干细胞(NSCs)和骨髓基质细胞(MSCs)共培养时对各自分化的影响。方法:将2种细胞按接种数目分为5组,A组为NSCs∶MSCs=105∶0;B组为NSCs∶MSCs=105∶104;C组为NSCs∶MSCs=105∶105;D组为NSCs∶MSCs=104∶105;E组为NSCs∶MSCs=0∶105。培养7d后分别进行5-溴-2-脱氧尿嘧啶(BrdU)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)、微管相关蛋白2(MAP2)、半乳糖神经酰胺(GalC)免疫细胞化学双染色。结果:随着MSCs比例的提高,各组BrdU和NSE或MAP2的双阳性细胞表达差异有统计学意义(P<0.05),且B、C及D组分别与A组比较差异亦有统计学意义(均P<0.01);随NSCs比例的增高,B、C、D组NSE、MAP2和GFAP双阳性MSCs表达逐渐增高(均P<0.01)。结论:MSCs可以促进NSCs分化为神经元,而且在NSCs诱导下部分MSCs可以转化为神经元和星形细胞。

重型颅脑损伤亚低温治疗中脑氧代谢变化的研究

目的 :观察重型颅脑损伤 (SHI)亚低温治疗过程中的脑氧代谢变化规律。方法 :对13例SHI患者(GCS≤8分 )进行亚低温治疗 ,同时采用Neurotrend 7TM 多参数监测系统持续监测脑组织氧分压 (PbtO2)、二氧化碳分压 (PbtCO2)、pH值 (pH bt)及脑温 (BT) ,比较治疗前后指标的变化及其与预后的关系。结果 :(1)13例患者伤后平均PbtO29 .69mmHg ,PbtCO258 .08mmHg ,pH bt6 .825 ,在亚低温治疗中PbtO2 与pH bt 逐渐升高 ,PbtCO2 逐渐降低 ,达到正常范围并保持稳定。 (2)监测数据准确可靠 ,未见与监测有关的并发症。 (3)SHI后脑氧代谢指标与GCS、GOS均无明显相关 ,治疗前后的指标变化与GOS呈正相关。结论 :脑氧代谢持续监测安全、有效 ,有利于早期发现SHI后脑组织缺氧及酸中毒。亚低温治疗能有效缓解SHI后的脑组织缺氧及酸中毒 ,从而改善患者预后。治疗中脑氧代谢的相对变化与其绝对数值相比 ,在进行伤情、预后评估及治疗评价方面具有更重要的意义。

细胞因子对神经干细胞增殖和分化的影响

目的 建立人胎大脑神经干细胞 (NSCs)分离培养的体外培养系统 ,鉴定其干细胞原始特征 ,观察上皮细胞生长因子(EGF)、碱性纤维母细胞生长因子 (FGF2 )和脑源神经生长因子 (BDNF)对NSCs分裂和分化的影响。方法 在含EGF和 (或 )FGF2的培养体系中分离培养NSCs。用定量RT PCR法检测干细胞巢蛋白表达丰度 ,用PCR ELISA法检测端粒酶活性 ,PC NA用免疫细胞化学染色检测干细胞增殖特征以及不同代数分裂的干细胞的比率。免疫细胞化学法证实NSCs分化后神经元和星形胶质细胞的比例趋势 (NF 2 0 0、MAP 2、synaptophysin、NeuN和GFAP染色 )。 结果 NSCs大量增殖呈球体状 ,PCNA阳性率高达 (71 6± 4 9) %、干细胞巢蛋白阳性、端粒酶活性为 6 3%。不同诱导因子对NSCs球体内细胞增殖数差异有显著性(P <0 0 5 )。证实EGF和 (或 )FGF2在培养基质存在下均能诱导NSCs分化 ,脑源神经生长因子 (BDNF)能维持神经元的存活和生长。分化后的神经元比例可达 (18 6± 2 5 ) %。结论 EGF和 (或 )FGF2可诱导NSCs分裂增殖并保持原始特性 ,在培养基质存在条件下 ,这些细胞因子可诱导NSCs分化。

扩大翼点入路治疗额颞部重型颅脑损伤分析

目的探讨扩大翼点入路开颅术对额颞部重型颅脑损伤患者的治疗效果。方法对86例额颞部重型颅脑损伤患者行扩大翼点入路开颅术,清除血肿和去骨瓣减压。结果86例患者中,恢复良好44例(51.2%),重残20例(23.3%),植物生存8例(9.3%),死亡14例(16.3%)。结论扩大翼点入路手术治疗额颞部重型颅脑损伤具有暴露广泛、减压充分、术中脑膨出发生率低、疝容易复位等优点,从而降低患者病死率及病残率,提高手术治疗效果,提高患者生存质量,降低死亡率。

颞底内侧区后部小脑上经小脑幕入路手术的显微解剖学研究

目的观察颞底内侧区后部小脑上经小脑幕入路手术的显露范围、解剖结构及其位置关系,拟为临床应用提供解剖学依据。方法5具（10侧）国人男性尸头标本,模拟颞底内侧区后部小脑上经小脑幕入路,于手术显微镜下观察经该入路手术的显露范围、解剖结构,以及颞底内侧区后部脑沟、脑回和动静脉之间的解剖关系。选择3例颞底内侧区后部肿瘤患者,施行小脑上经小脑幕入路手术,观察手术疗效及预后。结果小脑上经小脑幕入路手术可直接到达颞底内侧区后部,显露海马旁回后部、舌状回前部、梭状回及大脑后动脉P3段及其颞下分支。5具（10侧）尸头标本均存在鼻状沟和侧副沟,但是二者不连续,鼻状沟于前部将海马旁回与梭状回分开,侧副沟于后部将二者分开,前距状沟将海马旁回与舌状回分开,扣带回峡、舌状回前部分别与海马旁回后部汇合,枕颞沟将梭状回与颞下回分开。颞底内侧区后部主要由大脑后动脉颞下分支供血,其中3具（4侧）自大脑后动脉P2段发出颞下总动脉,后者发出颞下前动脉和颞下后动脉供应颞底;2具（2侧）自大脑后动脉P2段发出颞下中动脉和颞下后动脉供应颞底;3具（4侧）自大脑后动脉发出海马动脉、颞下前动脉和颞下后动脉供应颞底。静脉均引流入基底静脉。3例星形细胞瘤患者施行小脑上经小脑幕入路颞底内侧区后部肿瘤切除术,完全切除肿瘤,疗效满意。结论小脑上经小脑幕入路手术能够较好显露颞底内侧区后部解剖结构,熟练掌握该入路的解剖学知识有助于处理颞底内侧区后部病变。

低温对大鼠胶质细胞间缝隙连接通讯功能的影响

目的探讨低温治疗对大鼠胶质细胞间缝隙连接通讯功能的影响。方法常规体外培养大鼠神经干细胞,传代2次后加入10％胎牛血清诱导其向神经胶质细胞分化,25个培养皿中胶质细胞培养至致密单层细胞,平均分为5组:常温组,培养皿置入37℃,5％CO2饱和湿度培养箱内继续培养24h; 低温组,置入30℃,5％CO2饱和湿度培养箱内继续培养24h;常温轻度缺氧组,使用封口膜封闭培养皿, 置入37℃,5％CO2饱和湿度培养箱内继续培养24h;低温轻度缺氧组,使用封口膜封闭培养皿,置于30 ℃,5％CO2饱和湿度培养箱内继续培养24h;佛波酯阳性对照组,于37℃,5％CO2饱和湿度培养箱内继续培养22h,加入佛波酯继续培养2h,工作液浓度5ng／ml。各组培养至24h后,利用划痕标记染料示踪技术在激光扫描共聚焦显微镜下,通过荧光黄扩散距离测定胶质细胞间缝隙连接通讯水平。结果常温组染料5min扩散距离为(160．5±8．6)μm;低温组缝隙连接通讯明显受到抑制,扩散距离为(126．2±10．4) μm,与常温组相比差异具有显著性意义(P<0．05);常温轻度缺氧组扩散距离为(154．1±6．9)μm;低温轻度缺氧组扩散距离为(122．8±6．0)μm,与常温轻度缺氧组相比差异亦有显著性意义(P<0．05);但常温组与常温轻度缺氧组相比,低温组与低温轻度缺氧组相比,差异均无显著性意义(P>0．05)。结论低温能够降低神经胶质细胞间缝隙连接通讯功能。

重型颅脑创伤患者局部脑组织氧分压与能量代谢物的关系

目的 :研究脑组织细胞外液(extracellularfluid,ECF)中能量代谢物的变化与脑组织氧分压[p(O2)]之间的关系。方法 :14例格拉斯哥昏迷评分3～8分的重型颅脑创伤患者 ,使用LICOX或Neurotrend_7系统监测脑组织p(O2)的同时 ,用微透析技术监测ECF中葡萄糖 (Glu)、乳酸 (Lac)、丙酮酸 (Pyru)浓度并计算乳酸/葡萄糖比值(L/G)和乳酸/丙酮酸比值 (L/P)。监测创伤周边区的白质 ,微透析探针灌注速率为0 3μL/min ,标本和数据每1h同步采集、记录1次。结果 :脑组织 p(O2)和L/G逐渐升高 ,Glu下降 ;脑组织 p(O2)与Glu呈负相关(rs= -0.355,P<0.01) ,脑组织p(O2)与L/G呈正相关(rs=0.543,P<0.01)。结论

电生理监测下切除大型听神经瘤临床研究

目的探讨电生理监测在大型听神经瘤手术中的应用价值。方法对52例显微手术治疗的大型听神经瘤患者资料进行回顾性分析,比较监测组和未监测组术后面神经保留情况。结果全部病例中肿瘤全切除44例(84.6%),次全切除6例(11.5%),大部切除2例(3.8%)。监测组面神经解剖保留27例(93.1%),未监测组18例(78.3%)。监测组术后6个月面神经功能保留(H-B分级Ⅰ、Ⅱ级)21例(72.4%),未监测组11例(47.8%)。监测组面神经解剖保留率和功能保留率均明显高于未监测组(P<0.05)。结论术中面神经电生理监测可以提高面神经解剖和功能保留率。

脑脊液引流对颅脑创伤后免疫损伤的影响

目的:探讨脑脊液引流对颅脑创伤后血清抗脑抗体及白细胞介素(IL)-1β水平的影响。方法:32只大白兔随机分为对照组和脑脊液引流组(引流组),每组16只。脑损伤后0～7d每天取患兔脑脊液1mL,对照组将脑脊液回注入脑池;引流组弃去脑脊液。2组均于创伤后第1、3、7、14、21天取血2mL,分离血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-1β和抗脑抗体(ABAb)水平。结果:创伤后对照组ABAb水平逐渐增高,第14天达高峰,之后下降;引流组伤后第1天ABAb水平最高,之后逐渐降低。除第1天外,其他各时点的ABAb水平引流组均低于对照组(P<0.01)。2组创伤后IL-1β水平第1天均最高,之后逐渐降低。除第1天外,其他各时点的IL-1β水平引流组均低于对照组(P<0.05)。引流组好转率高于对照组,病死率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:脑脊液引流可以减少脑组织周围的炎性因子,从而减轻颅脑创伤后的免疫损伤。

人外周血内皮祖细胞分离和诱导分化的实验研究

目的探讨人外周血内皮祖细胞和单个核细胞分离培养、诱导向内皮祖细胞分化的方法与鉴定。方法采取人外周血抗凝,用淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离外周血中的内皮祖细胞和单个核细胞,于体外以细胞因子诱导单个核细胞向内皮祖细胞分化,用免疫荧光法和流式细胞仪分离鉴定单个核细胞向内皮祖细胞分化的细胞特异性标志。结果外周血内皮祖细胞和单个核细胞共同培养3d大部分贴壁密集生长,培养6d梭形细胞增多,培养12d收获细胞进行鉴定。Dil标记乙酰化低密度脂蛋白摄取率为(70.00±11.21)%,AC133,CD31,CD34,血管内皮生长因子受体鄄2和血管性假血友病因子免疫荧光染色阳性。流式细胞仪分类计数,AC133、CD31、CD34和血管内皮生长因子受体鄄2阳性细胞分别为95.80%、87.60%、1.27%和96.40%。结论外周血循环中的内皮祖细胞和单个核细胞共同培养,诱导后者分化的内皮祖细胞具有祖细胞特性且诱导分化率高。

胶质瘤浸润组织中MMP-2、MMP-9、VEGF、Flk-1和P16的表达及其临床意义

目的:检测人脑胶质瘤浸润组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体Flk-1和多种肿瘤抑制基因1(multiple tumor suppressor 1,P16)的表达,阐述其与胶质瘤浸润的相关性。方法:用原位杂交和免疫组织化学方法检测33例胶质瘤浸润组织中MMP-2、MMP-9、VEGF、Flk-1和P16的表达,并比较不同分组胶质瘤间表达率及P16的缺失率。结果:在Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤的浸润组织中,MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为20.00%、61.11%和13.33%、55.56%(P<0.01);VEGF和Flk-1阳性表达率分别为26.67%、66.67%和20.00%、72.22%(P<0.01);P16缺失率分别为13.33%和77.78%,两者之间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:基质金属蛋白酶降解构成血脑屏障的基底膜和血管内皮细胞的过度增殖是胶质瘤浸润发生的必要条件。P16的缺失反映了恶性胶质瘤浸润组织具有增殖性生物学行为。

乳猪脑活性多肽的制备,成分分析及实验动物抗脑老化研究

目的:制备乳猪脑活性多肽替代价格昂贵的进口脑活素,用于临床治疗。方法:乳猪脑组织经匀浆、脱脂、加热、消化、离心、超滤,制备脑活性多肽,并与奥地利产脑活素对比进行理化检测,并用SAM-P/8早老鼠进行脑活性多肽抗脑老化的研究。结果:高效液相色谱分析,乳猪脑活性多肽峰型分布与奥地利产脑活素基本一致。氨基酸成分分析,一些氨基酸含量高于奥地利产脑活素。结论:制备的脑活性多肽注射液符合中华人民共和国卫生部《WS-198(X-171)-97(1)》有关脑蛋白水解物注射液部标准(试行)。