NF-κB/iNOS-NO信号转导通路的临床研究进展

NF-κB/iNOS-NO信号通路是一条由核因子NF-κB及其受体、免疫调节蛋白等组成的高度保守的信号通路,参与免疫炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物学进程,近些年研究证实,NF-κB/iNOS-NO信号通路活化参与多种临床疾病发生发展过程,可作为临床疾病防治的作用靶点。笔者通过检索近年来国内外相关文献,初步探索NF-κB/iNOS-NO信号通路对于临床多系统疾病的影响。

儿童睾丸混合性生殖细胞肿瘤两例

病例介绍患者1,男,2岁10个月,因"发现左侧阴囊肿物4+个月"于2017年9月2日就诊于中国医科大学深圳市儿童医院。入院前4+个月,患儿家属发现患儿左侧阴囊有肿物,未予诊治,为求治疗前来就诊。患儿无阴囊外伤史,无隐睾史。入院体格检查:体温36.5℃,脉搏96次/min,呼吸频率20次/min。患儿左侧阴囊内左睾丸下极可触及明显肿物,大小约3 cm×2 cm,质硬,表面光滑,滑动欠佳,无触痛,表面皮温不高,局部皮肤无红肿,透光试验阴性。

输尿管末端狭窄与膀胱输尿管反流在小儿上尿路损害及其转归中的差异分析

目的探究输尿管末端狭窄(TUS)与膀胱输尿管反流(VUR)在小儿上尿路功能损害及其转归中的差异。方法回顾性分析2015年至2019年本院收治的100例输尿管末端狭窄(TUS组,53例)或膀胱输尿管反流(VUR组,47例)患儿的临床资料,收集两组患者年龄、性别、初诊症状、肾积水程度、分肾功能等资料。分析两种疾病在上尿路功能的损害及其转归中的差异。结果两组患儿治疗前的患侧重度肾积水程度[45.3%(24/53)vs.10.5%(8/76)]、输尿管扩张程度≥1.0 cm比例[80.4%(41/51)vs.32.9%(25/76)]、术前感染率[43.4%(23/53)vs.91.5%(43/47)]及术后输尿管扩张完全缓解程度比较[73.1%(19/26)vs.97.1%(33/34)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。而两组患儿术后住院时间、术后并发症发生率、术后肾积水有效率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在术前,TUS比VUR对患儿造成的肾积水、输尿管扩张更严重,但VUR患儿更易发生泌尿系感染。而在膀胱输尿管抗反流再植术后,两种疾病造成的肾积水治疗效果基本相同。

脂多糖诱导的大鼠膀胱炎中NF-κB通路的激活对胶原蛋白分泌的影响

目的探究在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠膀胱炎中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的激活对膀胱中胶原蛋白分泌的影响。方法选用体重200~230 g的健康雌性SD大鼠48只,按数字随机法随机分为空白对照组(A组)、假手术组(B组)、LPS灌注2周组(C组)、LPS灌注4周组(D组)、抑制剂对照组(E组)和抑制剂组(F组),每组8只。用LPS对C、D、E、F组大鼠进行反复灌注诱导大鼠膀胱炎的发生,用二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidinedithiocarbamic acid,PDTC)作为NF-κB抑制剂。所有大鼠处死前均进行6 h内的排尿次数记录。对膀胱标本进行HE染色评估膀胱的炎症情况,再通过免疫组化染色检测膀胱组织中NF-κB p65、磷酸化p65、Col1和Col3A1蛋白的含量表达。结果LPS灌注组大鼠膀胱的HE染色结果显示黏膜下层水肿、黏膜上皮增生、糜烂,炎症细胞浸润明显。LPS灌注组中膀胱上皮中Col1和Col3A1蛋白的表达均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。NF-κB p65及磷酸化p65在LPS灌注组中的表达也均较空白对照组及pH7.4磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)灌注组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在抑制剂组中,大鼠膀胱中NF-κB p65的活化受到了抑制;同时,大鼠膀胱的炎症浸润及尿频症状均比对照组有所改善;而在胶原蛋白表达方面,抑制剂组膀胱上皮中Col1蛋白的含量比对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),Col3A1蛋白的含量未见降低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论NF-κB信号通路为大鼠膀胱炎症刺激膀胱胶原沉积过程中的重要信号通路,该通路的激活可能是纤维化过程的重要因素;而PDTC作为一种NF-κB抑制剂,不仅能有效改善大鼠的膀胱炎症情况及尿频症状,还能一定程度上抑制膀胱上皮细胞的胶原蛋白的合成分泌,延缓纤维化进程。