九味清脂膏改善非酒精性脂肪肝炎小鼠肝脏炎症模型疗效观察

目的 观察九味清脂膏对非酒精性脂肪肝炎(NASH)小鼠的肝脏炎症的改善作用。方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为正常喂养组、模型对照组、多烯磷脂酰胆碱组(150 mg·kg^(-1))、九味清脂膏低剂量组(1.56 mg·kg^(-1))、九味清脂膏高剂量组(6.24 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常喂养组外,其余小鼠均通过喂养高脂饲料8周制备NASH小鼠模型,然后分别予多烯磷脂酰胆碱、九味清脂膏灌胃给药,持续4周。检测肝脏湿重、体质量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC);HE染色观察肝脏病理特征以及非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)。结果 与模型对照组对比,九味清脂膏低剂量组和高剂量组小鼠体质量均有显著减少(P<0.05);九味清脂膏低、高剂量两组小鼠的ALT、AST、TC、TG水平均有明显下降(P<0.05)。病理提示九味清脂膏高剂量组可明显改善肝细胞的脂肪变性及炎症状态,且优于多烯磷脂酰胆碱组。结论 九味清脂膏对高脂饮食诱导的NASH小鼠的肝脏炎症有的改善作用。

基于肝脏磁共振质子密度脂肪分数研究非酒精性脂肪肝病患者中医证候分布及临床特征

目的:探讨基于肝脏磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)下非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的中医证候分布及临床特征。方法:选取2018年1月1日至2022年9月1日于江苏省中医院感染科就诊的NAFLD患者165人,进行身高、体重、体脂百分比的测量及中医辨证分型,检测患者的天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)水平,在此基础上计算血脂代谢模型:TC/HDL、LDL/HDL、TG/HDL、LDL/(TBil+HDL)、TC/(TBil+HDL)。对部分住院患者行肝穿刺活检病理检查。结果:165例NAFLD患者中医证型分布:肝郁脾虚证(35.2%)>湿浊内停证(27.9%)>湿热蕴结证(26.7%)>痰瘀互结证(6.7%)>脾肾两虚证(3.6%),不同MRI-PDFF水平的脂肪肝患者之间的中医证候分布、年龄、性别、BMI、体脂百分比均无明显差异。不同MRI-PDFF水平的脂肪肝患者之间ALT、AST、GGT、TC、LDL、ApoB、ApoE有统计学差异;重度NAFLD患者中,ALT>2×ULN的比例明显高于轻度和中度(χ^(2)=6.825,P=0.033)。血脂代谢模型中,各组之间的TC/HDL、LDL/HDL有统计学差异。不同程度MRI-PDFF水平的肝脏病理下的脂肪量有统计学差异,而炎症分级、纤维化分级无统计学差异。结论:肝郁脾虚证为NAFLD最常见的证候,肝脏的脂肪含量的与肝功能异常及脂质代谢的异常有一定的相关性。

CD73通过肿瘤微环境调控肝细胞癌的研究进展

腺苷信号通路是一种广泛存在于人体内的信号调节枢纽,参与了机体细胞的能量供给等一系列生理过程。CD73是嘌呤腺苷通路中一个备受关注的信号蛋白,近年来其在肿瘤发生发展及预后过程中的作用越来越受到重视,尤其是肝细胞癌(hepatocel-lular carcinoma,HCC)领域。CD73在肿瘤微环境下对肝癌的发生、发展、转移具有重要意义,本文着重对CD73介导的腺苷信号通路在肿瘤微环境下原发性肝癌进展过程中的作用机制进行综述,并对CD73作为肝脏恶性肿瘤潜在治疗靶点进行总结,为肝细胞癌的临床诊疗提供新启发。

金实教授基于湿热痰瘀理论分期辨治代谢相关脂肪性肝病的经验

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种与代谢失调和炎症效应相关的慢性肝病[1]。本病涉及疾病谱较广,主要包括单纯性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌等,与2型糖尿病、代谢综合征等内分泌系统疾患密切相关[2]。研究显示,MAFLD全球总体患病率约为30%,发病率逐年升高,并渐趋年轻化,严重影响人类生命健康[3]。

痰湿体质非酒精性脂肪性肝病患者临床特点及其与T细胞亚群TH-17相关性研究

目的研究痰湿体质非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者与非痰湿体质患者之间的特征分析及其与TH-17的相关性分析。方法对南京市城乡258例因NAFLD来医院门诊就诊的NAFLD患者按照体质调查,并进行量表分析,并记录患者检查结果,分析主要痰湿体质和非痰湿体质体质类型与这些指标之间的关系。同时设立健康对照组、痰湿体质NAFLD组和非痰湿体质NAFLD组,通过ELISA法测定T细胞亚群TH-17相关细胞因子白细胞介素(IL-17、IL-6)和转化生长因子-β1(TGF-β1)3组之间的差异,并分析其相关性。结果痰湿体质组在生活方式上,易食用辛辣油腻食物(P<0.001),少动喜卧(P=0.001),从基本情况上,痰湿体质患者罹患糖尿病比例较高(P=0.03),更易身体质量指数(BMI)升高(P<0.001)。从辅助检查上,痰湿体质患者谷丙转氨酶(肝酶)更容易出现异常(P=0.04),B超提示重度脂肪肝比例高(P=0.04)。痰湿体质NAFLD组的IL-17、IL-6和TGF-β1水平高于非痰湿体质NAFLD组及健康对照组(P<0.05)。结论痰湿体质组NAFLD易BMI异常升高,出现重度脂肪肝、肝功能异常,需引起我们临床足够重视,可从生活方式调节及中医辨证论治等方面来调节。从细胞因子方面,痰湿体质NAFLD和IL-17、IL-6和TGF-β1有明显相关性,痰湿体质可能和TH-17细胞亚群及调节免疫有关。

基于TLR-4/Caspase-3信号通路参与黄芩苷治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

目的探讨黄芩苷对游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪肝性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)细胞模型中甘油三酯积累和炎症的影响,以及与TLR-4调控的凋亡信号通路的关系。方法制备NASH细胞模型后,用不同浓度的黄芩苷作用于后,通过油红染色观察NASH模型内脂质的含量,通过流式细胞术检测NASH细胞凋亡情况,通过WB及PCR法检测了TLR-4/Caspase-3信号通路的表达情况,并通过Elisa法研究细胞上清中下游细胞因子IL-1β及TNF-α的表达情况。结果油红O染色显示NASH细胞模型内油脂增多,而不同浓度黄芩苷可以减少细胞内的甘油三酯的积累。通过流式细胞术,发现黄芩苷可以明显减少NASH细胞模型的凋亡情况。黄芩苷可下调TLR-4、NF-kB,BAX,Caspase-3的基因表达水平,而上调凋亡关键基因BCL-2的表达,同时可下调炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的表达水平。结论黄芩苷可以通过抑制TLR-4/Caspase-3凋亡信号通路改善NASH的炎症情况及脂肪沉积,从而达到治疗NASH的作用。

以发热为首发表现的结核性脑膜炎65例分析

目的探讨以发热为首发表现的结核性脑膜炎临床特点,以提高诊断水平。方法回顾分析复旦大学附属华山医院2008—2011年以发热为首发表现的结核性脑膜炎65例患者病历资料。结果 65例以发热为首发表现的结核性脑膜炎患者中,48例体温高于38℃,多数在脑膜刺激征期(51/65);脑脊液检查指标不典型者20例;头颅CT或MRI检查显示有脑积水(53/65),T-SPOT检查阳性率75%(39/52)。结论对发热患者应引起重视,综合分析临床表现,脑脊液、头颅CT或MRI以及新的检查技术,如T-SPOT是提高诊断率的有效方法,早期诊断与及时合理的治疗是降低致残率和病死率的关键。

以发热为主要表现的脾结核1例

患者男,59岁,电工。因'反复发热2个月余,咳嗽1个月'入院。患者在2008年9月受凉后出现发热,以午后低热为主,晚上最高体温达39℃,次日晨可自行退热,伴大汗,无畏寒、寒战、腹痛、腹泻、尿频尿急、咳嗽咳痰等伴随症状,3d后就诊于当地医院,查血常规:WBC3.8×109/L,N0.80,

以反复多发脓肿为表现的播散型隐球菌病1例

报道以反复多发脓肿为表现的播散型隐球菌病患者1例。患者男,68岁,因"全身反复多发性脓肿1a,伴低热2个月余"入院,该患者以背部脓肿起病,反复发作累及肺部、骨骼、皮肤等多部位,多次组织及血标本病原学检查、隐球菌乳胶凝集试验均阴性,给予多种抗菌药物治疗无效,后在右髂部脓肿切开组织物中培养到新生隐球菌。经脓肿切开引流及静脉滴注两性霉素B脂质体联合伊曲康唑治疗后,脓肿消退,症状消失,改用氟康唑联合氟胞嘧啶治疗4个月后停药,并已随访至今7个月,患者未有发热及新的脓肿出现。

槲皮素改善TNF-α诱导的肠上皮Caco-2细胞功能障碍

为研究槲皮素改善TNF-α诱导的肠屏障功能障碍的细胞模型作用,实验采用TNF-α200 ng/mL孵育Caco-2单层细胞24 h构建上皮屏障功能障碍的模型,再采用槲皮素(5,15,30μmol/L)干预模型,考察槲皮素对上皮单层细胞通透性及上皮的紧密连接(TJ)蛋白Claudin-1和Occludin蛋白功能及表达的影响。结果表明,与正常对照组比,TNF-α组的上皮通透性增强,屏障功能障碍,且TJ蛋白中的Claudin-1、Occludin的磷酸化成分减少。槲皮素干预模型细胞后浓度依赖地增强上皮屏障功能,上调Claudin-1、Occludin的磷酸化成分及Occludin的整体蛋白成分。提示槲皮素可通过加强紧密连接蛋白的结构和功能改善肠上皮屏障功能。

逍遥散对卵巢切除联合慢性应激大鼠的抗焦虑和抗抑郁作用

目的研究逍遥散对卵巢切除联合慢性应激大鼠的抗焦虑和抗抑郁作用。方法大鼠随机分为卵巢切除组、卵巢切除/慢性应激组、逍遥散低剂量组(3 g/kg)、逍遥散高剂量组(9 g/kg)、β-雌二醇组(20μg),卵巢切除后1周、应激前1 h给予相应药物,连续5周。高架十字迷宫实验测定开放臂进入次数比、停留时间比,蔗糖偏好率,粪便Bristol分级;Western blot法检测海马ERβ、NR2B、p-NR2B、c AMP、p-CREB蛋白表达。结果逍遥散低剂量组显著提高开放臂进入次数比(P<0.05),逍遥散高剂量组显著提高开放臂进入次数比(P<0.01)和停留时间比(P<0.05),2组均显著增加蔗糖偏好率(P<0.05,P<0.01)。逍遥散高剂量组显著降低粪便Bristol分级(P<0.05),2组均显著增加ERβ、NR2B、p-NR2B、c AMP、p-CREB蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论逍遥散有类雌激素特性,可通过激活卵巢切除联合慢性应激大鼠的ERβ-NR2B-CREB通路来发挥抗焦虑和抗抑郁作用。

金荞麦提取物对IBS大鼠脊髓镇痛的干预机制

目的:观察金荞麦(Fagopyrumcymosum,Fag)提取物对肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)样结肠刺激(colonirritation,CI)模型内脏高敏感性的改善作用以及对动物脊髓背角内5-HT及其受体的影响.方法:采用结肠刺激新生期乳大鼠来制作IBS样CI模型.CI大鼠成年后给予口服Fag2wk,并用腹壁撤退反射(AWR)评分来评价给药后CI大鼠内脏高敏感性的变化,取大鼠脊髓用免疫组织化学法观察5-HT免疫染色,用蛋白印迹法检测5-HT1A受体(5-HT1AR)、5-HT3A受体(5-HT3AR)表达.结果:和对照组比,CI组大鼠AWR评分明显增高(20mmHg:0.625±0.518vs1.333±0.778;30mmHg:0.750±0.463vs1.667±0.888;40mmHg:1.125±0.641vs2.000±0.739;50mmHg:1.500±0.926vs2.583±0.793;60mmHg:2.125±0.991vs3.083±0.669;均P<0.05);且脊髓内5-HT染色度增加(11.250±4.833vs21.125±7.827,P<0.01),5-HT3A受体表达升高(179.038±29.786,P<0.01),5-HT1A受体则表达降低(64.523±16.873,P<0.01);高剂量Fag可降低CI大鼠AWR评分(20mmHg:0.250±0.002;30mmHg:0.875±0.044;40mmHg:1.250±0.036;50mmHg:1.875±0.050;60mmHg:2.625±0.037;均P<0.05),并下调脊髓内5-HT(13.375±5.579,P<0.05)和5-HT3AR的表达(114.200±20.983,P<0.05),上调5-HT1AR的表达(93.008±13.523,P<0.05);低剂量Fag则对CI大鼠的影响不明显.结论:Fag对IBS样CI大鼠有镇痛作用,并通过调节其脊髓内5-HT及其受体来改善痛觉过敏.

“九味清脂膏”治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病68例临床研究

目的:观察九味清脂膏对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床疗效。方法:将120例NAFLD患者采用随机数字表法按2∶1的比例随机分为治疗组80例与对照组40例,最终治疗组完成68例,对照组完成38例。对照组38例予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,治疗组68例予九味清脂膏治疗,疗程均为1个月。比较2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)]、肝脏磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)值的变化情况。结果:治疗后,治疗组患者血清ALT、AST、AKP、GGT水平,对照组患者血清ALT、AST、GGT水平均较本组治疗前明显下降(P<0.01,P<0.05),治疗组患者ALT水平明显低于对照组治疗后(P<0.01)。治疗后,治疗组患者TC、TG、LDL、ApoB、ApoE水平,对照组患者TC、TG、LDL、ApoA1、ApoB、ApoE水平均较本组治疗前明显下降(P<0.01,P<0.05),治疗组患者TG水平明显低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后2组患者肝脏MRI-PDFF值均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗组患者肝脏MRI-PDFF值明显低于对照组治疗后(P<0.05)。结论:九味清脂膏可以明显改善NAFLD患者异常的肝功能,降低血脂水平并减少肝脏脂肪沉积,多方面促进患者康复,值得进一步研究和推广。

药物诱导自身免疫性肝炎的研究进展

药物诱导自身免疫性肝炎(drug induced autoimmune hepatitis,DIAIH)近年来国内外已有不少相关个案报道,其兼有药物性肝损(drug induced liver injury,DILI)以及自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)两者之特征,深入了解DIAIH的流行病学现状、病因机制、临床表现和病理特点,将有助于我们加深对其的认知,并为DIAIH的防治提供依据.

药物性肝炎患者血清铁蛋白的变化及影响因素

目的 探讨药物性肝损伤（DILI）发病不同时期肝功能及血清铁蛋白（SF）变化及预后的影响因素。方法对2006年07月～2014年07月在江苏省中医院住院期间的104例DILI患者进行回顾性研究,分析治疗前后肝功能及SF的变化及性别、年龄、临床类型、肝功能和SF对预后的预测作用。结果发病女性患者多于男性,肝细胞型（69.23%）最多见;DILI两种预后与患者性别、年龄、临床类型等因素无关（P〉0.05）,与初始发病时肝功能、SF、SF/ALT（F/A）有关（P〈0.05）;初始发病时SF与肝功能中的ALT、TBIL同步升高,治疗2周后患者的ALT、TBIL较前明显下降,F/A显著性升高（P〈0.05）,而SF变化不大（P〉0.05）。结论 DILI患者发病初始的SF或F/A比值可作为肝损害急性期临床有价值的预后预测指标。

脂氧素在疾病中的作用

脂氧素(lipoxins,LXs)为花生四烯酸代谢产物,是体内最重要的内源性脂质抗炎介质之一,它参与多种疾病的病理生理过程,在炎症消退及免疫调节过程中发挥至关重要的作用。深入研究LXs的生物学活性及相关机制,可为人类难治性疾病防治提供新的策略和途径。

邵铭论治原发性肝癌

邵铭教授将原发性肝癌的基本病机总结为正气亏虚,肝府失调,邪毒深聚,聚而成积,认为肝癌总属本虚标实之证,坚持扶正祛邪,标本兼顾的治疗原则,提出以益气养阴,解毒抗癌作为中医药治疗肝癌的基本治法,临床强调随证加减,灵活用药,综合调治。

三黄泻心汤颗粒治疗湿热蕴结证非酒精性脂肪性肝病的临床疗效

目的:研究三黄泻心汤颗粒治疗湿热蕴结证非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床疗效。方法:将66例NAFLD患者分为对照组和治疗组,每组33例,对照组口服多烯磷脂酰胆碱;治疗组患者在对照组基础上给予三黄泻心汤颗粒剂,疗程均为3个月,观察分析两组患者的临床疗效、中医症状改善情况及治疗前后肝功能及血脂水平和B超变化,并观察不良反应。结果:治疗组患者有效率为93.94%(31/33),对照组为63.64%(21/33),差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组患者相比,治疗组患者中医症状(右胁胀痛、胸脘痞满、周身困顿)改善比例明显高于对照组(P<0.05);同时治疗组患者丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯及胆固醇下降水平明显高于对照组(P<0.05);B超提示,治疗组患者中重度脂肪肝比例明显减少(P<0.05);两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三黄泻心汤颗粒治疗湿热蕴结证NAFLD患者疗效显著。

非酒精性脂肪肝人群合并胆囊结石病发生危险因素分析

目的分析非酒精性脂肪肝(non?alcoholic fatty liver disease,NAFLD)病人的临床特征,并分析其与胆囊结石病(gall?stone disease,GD)的危险因素。方法回顾分析2016年1月至2017年1月在南京中医药大学附属医院门诊或住院的NAFLD病人405例的基本信息、既往史、实验室检查、瞬时弹性B超等临床资料,两组间比较用单因素分析,非条件二分类logistic回归分析筛选NAFLD合并GD的危险因素。结果共纳入符合入选标准者405例,其中GD病人85例,非GD病人320例,两组病人在女性、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、体质量指数(body mass index,BMI)、糖尿病、肝脏硬度测定值(liver stiffness measurement,LSM)方面差异有统计学意义(P<0.05),通过多因素分析,得出糖尿病(OR=2.10,95%CI:1.25~3.52),BMI(OR=1.09,95%CI:1.02~1.17)及瞬时弹性超声的LSM>9.8 kPa(OR=3.08,95%CI:1.49~6.36)是NAFLD合并GD的危险因素。结论当NAFLD合并GD时,女性多见,BMI偏高,患有糖尿病者多,ALT异常多见;合并GD的NAFLD病人较单纯NAFLD病人肝功能受损更明显,肝纤维化程度更严重。糖尿病、高BMI及瞬时弹性超声的LSM>9.8 kPa是NAFLD合并GD的危险因素。

化滞柔肝颗粒治疗高脂非酒精性脂肪肝炎模型鼠的疗效观察

目的:观察化滞柔肝颗粒对高脂诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的保护作用及初步机制。方法:将小鼠随机分成正常组、安慰剂组、低、高剂量化滞柔肝组和易善复组,通过高脂饮食喂养8周,经HE染色确定建立了非酒精性脂肪肝肝炎小鼠模型,后各组给予不同药物灌胃,正常组及安慰剂组予以生理盐水灌胃,治疗持续4周。在末次给药后,解剖动物,取血清和肝组织,进行相应的检查。结果:在治疗4周末,HE染色及油红显示模型组肝组织细胞肿胀,脂肪沉积,其体质量、血清ALT、TG水平分别为(41.2±1.7)g、(81.07±3.19)U/L和(2.69±1.30)mmol/L,均显著高于正常组的体质量、血清ALT、TG水平(21.31±1.42)g、(31.2±2.74)U/L和(0.48±0.14)mmol/L(P<0.05),结果显示模型成功建立;后续HE染色、油红染色显示高剂量化滞柔肝组改善肝脏炎性反应及脂质沉积的作用较安慰剂组、低剂量化滞柔肝颗粒组、易善复组更加明显,且后续血清ALT及TG水平结果也和上述结果一致(P<0.05),但各观察组之间AST水平均无明显变化;通过对血清中细胞因子IL-18和IL-1β的检测,结果显示化滞柔肝颗粒组可降低细胞因子IL-18和IL-1β的水平,降低细胞因子的水平且较安慰剂组、易善复组更为明显,且呈剂量依耐性(P<0.05)。结论:化滞柔肝颗粒对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝肝炎小鼠有保护作用,且和细胞因子IL-18和IL-1β有一定的相关性。