野百合碱诱导孕鼠肺动脉高压机制与其对子代大鼠的影响

目的探讨野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导孕鼠发生肺高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制及其对子代大鼠的影响。方法将12只孕期大鼠随机分成MCT组与对照组,MCT组皮下注射MCT(60 mg·kg^(-1)),对照组皮下注射生理盐水(60 mg·kg^(-1)),42 d后检测MCT对孕鼠的影响,77 d后检测MCT对8周子代大鼠的影响。Western blot检测线粒体融合蛋白MFN-2表达。结果MCT组孕鼠相比于正常组除体质量无明显变化外,右心室收缩压、右心室与胫骨长度的比值,以及右心室与左心室+室间隔和的比值均显著增加,HE染色结果显示肺血管明显增厚。MCT组子代大鼠的上述指标均无显著变化。Western blot结果显示,MCT组孕鼠肺血管的线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN-2)表达相较于正常组明显下降,而MCT组子代大鼠相比正常组无明显变化。结论MCT可诱导孕期大鼠发生PH,肺血管重构,其机制可能与肺血管中MFN-2的表达降低相关。MCT诱导后孕期大鼠的子代大鼠未出现上述变化,表明MCT的代谢毒性不包括诱导子代大鼠发生PH。