肝细胞癌相关三级淋巴样结构免疫细胞组成

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相关三级淋巴样结构(tertiary lymphoid structure,TLS)的免疫细胞组成。方法以2016年4月至2019年10月北京大学第一医院收治的112例原发性HCC患者为研究对象,收集其手术切除及HCC穿刺活检样本。对所有患者的肿瘤标本进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色。采用免疫组织化学法对TLS阳性的标本进行CD3、CD20、PD1、CD45RO、CD21和CD68染色。采用IPP(Image Pro Plus)软件计算TLS中阳性细胞占TLS的面积百分比,比较其在不同HCC分期患者及不同部位(瘤内、瘤旁)的差异。结果112例HCC患者中共21例患者标本TLS阳性。TLS阳性组和TLS阴性组中早期HCC患者(CNLCⅠ~Ⅱ期)比例分别为76.2%(16/21)和49.5%(45/91),差异有统计学意义(χ^(2)=4.919,P=0.027)。TLS阳性早期HCC患者,瘤内TLS的CD3^(+)[(69.19±16.43)%vs(53.25±14.48)%]、CD20^(+)[(63.63±17.72)%vs(44.44±16.63)%]和CD21^(+)[(68.48±12.78)%vs(11.75±7.20)%]比例显著高于瘤旁TLS,而PD1^(+)比例[(6.94±3.64)%vs(20.56±8.47)%]显著低于瘤旁,差异有统计学意义(P均<0.05),CD45RO^(+)[(44.56±19.67)%vs(41.00±16.07)%]和CD68^(+)[(10.25±6.13)%vs(8.13±5.78)%]比例差异无统计学意义(P均>0.05)。16例早期HCC患者(CNLCⅠ~Ⅱ期)中,与自身瘤旁TLS相比,瘤内TLS CD3^(+)、CD20^(+)和CD21^(+)比例升高例数分别为11例、15例和16例,PD1^(+)比例下降14例,CD45RO^(+)(升高8例,下降8例)和CD68^(+)比例(升高7例,下降9例)升高与下降例数相似。TLS阳性早期HCC患者瘤内TLS的CD3^(+)[(69.19±16.43)%vs(35.60±15.21)%]、CD20^(+)[(63.63±17.72)%vs(32.80±13.85)%]和CD21^(+)[(68.48±12.78)%vs(10.00±6.71)%]比例显著高于晚期HCC患者(P均<0.05),PD1^(+)[(6.94±3.64)%vs(9.60±3.78)%]、CD45RO^(+)[(44.56±19.67)%vs(48.20±13.94)%]和CD68^(+)[(10.25±6.13)%vs(7.40±3.65)%]比例差异无统计学意义(P均>0.05)。TLS阳性早期HCC患者瘤旁TLS的CD3^(+)[(53.25±14.48)%vs(19.80±5.07)%]和CD20^(+)[(44.44±14.63)%vs(21.60±5.46)%]比例显著高于晚期HCC患者(P均<0.05),CD21^(+)[(11.75±7.20)%vs(11.80±3.90)%]、PD1^(+)[(20.56±8.47)%vs(22.00±9.49)%]、CD45RO^(+)[(41.00±16.07)%vs(38.60±9.99)%]和CD68^(+)[(8.13±5.78)%vs(6.80±4.15)%]比例差异无统计学意义(P均>0.05)。结论早期HCC患者瘤内T细胞、B细胞和树突状细胞比例高于瘤旁TLS,也高于晚期HCC患者瘤内TLS,且其中耗竭型淋巴细胞减少,记忆型淋巴细胞和巨噬细胞比例无变化。提示早期HCC患者瘤内TLS含有更多的活化淋巴细胞和树突状细胞,可能是其发挥抗肿瘤免疫应答作用、延缓疾病进展和延长患者生存期的原因。

间充质干细胞治疗自身免疫性肝病的临床研究进展

自身免疫性肝病因治疗选择和方式比较局限,因此迫切需要寻求新的治疗方法。间充质干细胞(MSC)作为干细胞治疗最常见的细胞来源,在调节先天和适应性免疫反应中发挥着重要作用,已广泛应用于临床试验,治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。最近的实验和临床研究表明,MSC及MSC-EV可以抑制肝脏多种促炎细胞的激活和增殖,如Th1、Th17和M1巨噬细胞,调节T淋巴细胞和B淋巴细胞不同亚群的分化,减少促炎细胞因子的分泌,同时促进抗炎细胞的增殖,从而发挥免疫调节作用。本文就MSC以及MSC-EV在自身免疫性肝病治疗方面的临床试验,及其免疫调节作用和促进肝细胞再生等机制进行综述,并简要概述了MSC以及MSC-EV在临床应用中的潜在用途和局限性。

R262RW突变的家族性Cryopyrin相关周期热综合征1例病例报告

1病例资料男,3岁,因“反复发热伴皮疹”就诊于北京大学第一医院(我院)。患儿自出生后即遇冷、吹风后反复发作荨麻疹样皮疹。半年前感冒后开始反复出现发热,体温最高39.0℃,高热时全身多发荨麻疹样皮疹(图1),伴瘙痒。热退后皮疹随之消失。余症状不详。通常夜间2∶00~5∶00发作,持续数小时自行缓解。上述症状每次间隔时间3~10 d。发热间歇期患儿一般状况可。

半乳糖凝集素1的生物学功能及其在鹿茸再生过程中的作用研究进展

半乳糖凝集素1(galectin-1,GAL-1)是一种分子质量约为14 ku的β-半乳糖苷结合蛋白,分布于许多不同类型的细胞和组织中,在细胞内外均具有广泛的生物学活性,参与调节多种生理病理过程。GAL-1以剂量依赖性和细胞特异性双向调控细胞增殖,通过血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)途径促进血管的生成,参与机体的免疫调节,诱导T细胞凋亡、抑制T细胞增殖和抗原递呈细胞活化等。此外,GAL-1被认为是多种类型肿瘤的标志物,肿瘤细胞通过分泌GAL-1促进肿瘤内的血管生成和自身免疫逃逸。鹿茸是指鹿科动物头部衍生的未骨化密生茸毛的幼角,也是在自然界哺乳动物中迄今为止发现的唯一可实现周期性完全再生的骨质附属器官。鹿茸的再生是基于鹿茸干细胞增殖的过程,GAL-1在鹿茸干细胞中表达,并且鹿茸的再生过程与GAL-1生物学功能息息相关。然而,GAL-1在鹿茸再生过程中所扮演的角色仍待深入研究。作者综述了GAL-1的结构、生物学功能及其在鹿茸再生过程中的作用,以期为GAL-1和鹿茸再生机制的研究带来新的启示。

自身免疫性肝炎患者外周血浆细胞T-bet表达水平升高与肝损害的相关性

目的研究自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血浆细胞T-bet表达水平与肝损害的相关性,为疾病发生和发展的机制研究提供参考。方法收集29例AIH患者和6例健康志愿者的静脉血及临床检验资料,流式细胞技术检测外周血B细胞各亚群的比例和各亚群T-bet^+细胞的比例,其中B细胞亚群包括浆细胞(CD19^+CD10-CD27hiCD38hi)、初始B细胞(CD19^+CD10-CD27-IgD^+)、transitionalB细胞(CD19^+CD10^+)和记忆B细胞(CD19^+CD10-CD27^+IgD-)。将血清免疫球蛋白G(IgG)与丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,外周血各亚群B细胞比例与IgG水平,T-bet^+细胞在各亚群中的比例与各亚群在B细胞中的比例,T-bet^+浆细胞比例和血清ALT水平做相关分析,采用两独立样本t检验和线性回归进行统计学分析。结果ALT异常组的AIH患者血清IgG水平(19.47±1.039)g/L显著高于ALT正常组患者的IgG水平(15.5±1.069)g/L,差异有统计学意义(t=2.65,P<0.05)。AIH患者外周血浆细胞占B细胞的比例2.80%±0.14%高于健康对照的外周血浆细胞占B细胞比例0.73%±0.09%,差异有统计学意义(P<0.01);AIH患者外周血浆细胞中T-bet^+细胞比例23.54%±1.61%高于健康对照外周血浆细胞中T-bet^+细胞比例6.59%±0.59%,差异有统计学意义(P<0.01)。相关分析显示,AIH患者外周血浆细胞中T-bet^+细胞比例与浆细胞比例占B细胞比例呈正相关(r=0.2247,P<0.01),外周血浆细胞占B细胞比例与血清IgG水平呈正相关(r=0.2991,P<0.01),血清IgG水平与反映肝损害的指标ALT水平相关(t=2.65,P<0.05)。结论AIH患者外周血浆细胞中T-bet的表达水平升高与肝损害相关,是AIH发病及病情发展的新机制。

应用同种异体大鼠脂肪干细胞的细胞外基质修复软骨缺损

取1周龄大鼠脂肪组织分离脂肪干细胞(Adipose derived stem cells,ADSCs)诱导分泌细胞外基质(Extracellular matrix,ECM),通过去细胞处理后得到生物支架ADSCs-ECM。使用2 mm的钻头在大鼠膝关节做直径2 mm、深2 mm的缺损;空白组不移植任何材料,试验组在软骨缺损处移植ADSCs-ECM支架材料。手术后6周和12周取材进行形态学观察和组织学分析。结果表明:处理12周后,缺损处空白组未见明显的软骨再生,而试验组可见明显的软骨再生,新生的软骨组织颜色与正常软骨组织颜色相似,且与周围正常软骨组织界面整合良好,再生软骨中有大量的软骨细胞产生。说明同种异体大鼠ADSCs-ECM在修复软骨缺损效果良好。