基于超高效液相色谱-质谱的药物性肝损伤患者血清代谢组学研究

利用超高效液相色谱与四级杆-轨道阱高分辨质谱仪联用技术(UPLC-MS/MS)结合多变量统计分析方法,开展健康者与肿瘤药物、中药、他汀类降脂药、抗菌药引发肝损伤患者的血清代谢组学研究。血清样本采用冰乙腈沉淀蛋白,HSS T3-C18色谱柱,水(含0.01%甲酸)与乙腈为流动相梯度洗脱,液相色谱串联质谱分析测定。基于健康者与药物性肝损伤初诊病例代谢轮廓的正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以及偏最小二乘法判别分析(PLS-DA),寻找114个与药物性肝损伤早期诊断密切相关的氨基酸类生物标志物,其中有38个代谢物在两组间具有显著差异(p<0.001)。对各组分离贡献大的化合物进行串联质谱分析,经Human Metabolome Database(HMDB)等数据库检索,进行质谱信息匹配,鉴定出与药物性肝损伤相关的可能生物标志物苯丙氨酸和二甲基鸟苷。

稳定同位素iTRAQ标记联合液相色谱-串联质谱法定量分析药物性肝损伤患者血清氨基酸的变化

目的探索药物性肝损伤(DILI)患者治疗的不同阶段血清氨基酸水平的变化差异,探讨其临床意义及可用于DILI早期诊断及疗效评价的氨基酸类生物标志物。方法收集21例健康志愿者(健康组)及24例DILI患者不同阶段(初诊、治疗、转归)的血清标本,采用稳定同位素iTRAQ标记方法联合液相色谱串联质谱技术检测血清氨基酸进行定量并分析其差异。结果在血清中共定量氨基酸28种,与健康组比较,DILI患者共有14种氨基酸浓度在诊疗不同阶段发生显著性改变;其中异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸及丝氨酸的浓度在初诊时显著升高,随治疗进程降低,逐渐接近于正常水平。结论 4种氨基酸中,苯丙氨酸与DILI的相关性更高,可能为DILI早期诊断及治疗效果评价的潜在生物标志物。

公允价值变动损益对上市公司高管薪酬影响的实证研究

新会计准则实施以来,公允价值变动损益成为一个新的损益类科目计入利润表,改变了上市公司原有的利润结构。本文以我国深沪两市主板A股2010-2012年持有公允价值变动损益的762家非金融企业上市公司为样本,通过构建多元线性回归方程,求证公允价值变动损益对上市公司高管薪酬的影响。实证结果表明:公允价值变动收益(损失)对高管薪酬有显著正向(无显著)影响,公允价值变动收益对高管薪酬的影响大于真实性会计盈余对高管薪酬的影响;不同公司治理结构下公允价值变动损益对高管薪酬有不同的影响。

新型双头铺丝机的研究

分析了新型铺丝机———往复式直线横动铺丝的工作原理 ,简单介绍了铺丝机的组成、机械结构和主要性能参数 ,最后探讨了铺丝运动的形成 .

CO_2气体保护焊工艺参数的最优化

通过正交设计和方差分析确定了φ1.2mm 焊丝短路过渡 CO_2气体保护自动焊工艺参数对焊接过程中的金属飞溅率、短路频率和焊缝形状尺寸影响的主次关系,并由此进行了工艺参数的最优化,取得了满意的结果。

LC-MS/MS法测定人血浆中头孢替安浓度的不确定度评价

目的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)评价人血浆头孢替安浓度测定的不确定度。方法对LC-MS/MS法测定血浆中头孢替安浓度的全过程各影响因素进行分析,包括精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆样品预处理、仪器、标准曲线拟合等。用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起不确定度,用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,最后根据各分量计算出合成不确定度,并进行了扩展计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果人血浆中200 ng·m L-1头孢替安的扩展不确定度为46.68 ng·m L-1(P=95%,k=2),标准曲线拟合产生的不确定度分量为1.16×10-1。结论 LC-MS/MS法测定人血浆中头孢替安浓度的不确定度主要是由标准曲线拟合、溶液配制和LC-MS/MS允差引入。

LC-MS/MS法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度评价

目的:评定液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度。方法:本研究对头孢替安浓度测定过程的各种影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药尿液的配制、尿液样品预处理、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,采用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,采用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,根据各分量计算得到扩展不确定度和合成不确定度。结果:人尿液中0.2,4和80μg·m L-1头孢替安的扩展不确定度分别为1.139 6,1.139 6和6.118 4μg·m L-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度主要由标准曲线拟合和回收率引入。