Adams-Oliver综合征5型合并IgA肾病1例并文献复习

报道1例Adams-Oliver综合征5型合并IgA肾病患儿的临床资料,并进行文献复习。

基于NIK/IKKα/p52通路探讨雷公藤多苷对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用机制

目的:观察雷公藤多苷对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠的肾脏保护作用,并基于核因子κB诱导激酶(nuclear factor kappa B inducing kinase,NIK)/核因子κB抑制物激酶α(nuclear factor kappa B-inducing kinaseα,IKKα)/核转录因子-κB2(nuclear transcription factor-κB2,p52)信号通路探讨作用机制。方法:将42只SD大鼠随机分为空白组10只和造模组32只。造模组大鼠采用牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)灌胃、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)皮下注射联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)尾静脉注射的方法建立IgAN模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、泼尼松组(6.25 mg·kg^(-1))和雷公藤多苷组(9.375 mg·kg^(-1))。各药物组大鼠按照相应剂量灌胃,空白组和模型组大鼠给予生理盐水,每日1次,连续7周。采用全自动生化分析仪检测尿液24 h尿蛋白定量(24 hours urinary total protein,24 h-UTP)、尿红细胞(urinary red blood cell,URBC)、血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、白蛋白(albumin,ALB)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量,HE染色观察肾脏病理学形态,免疫荧光染色观察肾小球系膜区免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)表达水平,Western blot和RT-PCR法检测肾脏NIK、IKKα、P52蛋白和基因表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、URBC、Scr、BUN、TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05),血清ALB水平降低(P<0.05);与模型组比较,泼尼松组、雷公藤多苷组大鼠24 h-UTP、URBC、BUN、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05),ALB水平升高(P<0.05)。HE染色显示,空白组大鼠肾脏结构无异常;模型组大鼠肾小球系膜细胞增生,肾小管上皮细胞水样变性,伴炎症细胞浸润;泼尼松组、雷公藤多苷组大鼠的上述病理表现较模型组明显减轻。免疫荧光染色显示,空白组大鼠肾小球系膜区未见IgA沉积;模型组大鼠肾小球系膜区显示较多IgA沉积,泼尼松组、雷公藤多苷组大鼠IgA沉积较之明显减少。与空白组比较,模型组大鼠肾脏NIK、IKKα、p52蛋白和基因表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,泼尼松组、雷公藤多苷组大鼠肾脏NIK、IKKα、p52蛋白和基因表达水平降低(P<0.05)。结论:雷公藤多苷可能通过调节NIK/IKKα/p52信号通路,减轻IgAN大鼠的肾小球损伤和炎症反应,从而发挥肾脏保护作用。