人脐带间充质干细胞在肺部疾病治疗中的研究进展

人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)存在于人体脐带组织中,具有自我更新和多向分化潜能,是可在一定条件下分化成一种或多种构成人体组织和器官的细胞类型。近年来,hUCMSCs在临床上得到了广泛应用,在多种人类疾病治疗方面取得了重要的进展。本研究对hUCMSCs的生物学特性及在肺部疾病治疗中的研究现状做一综述。

白藜芦醇调控肺动脉平滑肌细胞增殖的作用和分子机制

目的探讨白藜芦醇(Res)调控肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的作用和分子机制。方法本研究为实验研究。体外分离培养大鼠原代PASMCs,采用免疫荧光法鉴定PASMCs,选用第3~6代细胞进行后续实验。比较不同浓度Res(10μmol/L Res干预组、30μmol/L Res干预组、100μmol/L Res干预组和300μmol/L Res干预组)对半乳糖凝集素3(Gal-3)诱导PASMCs增殖的影响,确定Res的最终干预浓度。根据给予Gal-3、Res、TD139处理和转染control干扰小RNA(siRNA)、Yes相关蛋白(YAP)siRNA的情况不同,将PASMCs分为7组:对照组(无处理)、Gal-3刺激组(30 nmol/L Gal-3刺激48 h)、Res刺激组(100μmol/L Res刺激48 h)、Res干预组(100μmol/L Res处理1 h,再加入30 nmol/L Gal-3刺激48 h)、TD139干预组(10μmol/L TD139作用1 h,再加入100μmol/L Res干预1 h和30 nmol/L Gal-3刺激48 h)、si-control组(转染control siRNA 24 h,再加入100μmol/L Res干预1 h和30 nmol/L Gal-3刺激48 h)和si-YAP组(转染YAP siRNA 24 h,再加入100μmol/L Res干预1 h和30 nmol/L Gal-3刺激48 h)。采用CCK-8实验检测PASMCs增殖能力。采用蛋白质印迹法检测对照组、Res刺激组PASMCs中Gal-3和YAP的表达水平,以及对照组、Gal-3刺激组、Res干预组和TD139干预组PASMCs中YAP的表达水平。结果Gal-3刺激组细胞增殖能力高于对照组,100μmol/L Res干预组、300μmol/L Res干预组细胞增殖能力均低于Gal-3刺激组[(1.36±0.10)比(0.87±0.13),(1.11±0.09)比(1.36±0.10),(1.00±0.11)比(1.36±0.10),均P<0.05],后续实验中将100μmol/L作为Res的干预浓度。Res刺激组Gal-3和YAP的表达水平均低于对照组[(0.49±0.12)比(1.00±0.10),(0.62±0.13)比(1.00±0.09),均P<0.05]。Gal-3刺激组YAP表达水平高于对照组,Res干预组YAP表达水平低于Gal-3刺激组,TD139干预组YAP表达水平低于Res干预组[(1.84±0.09)比(1.00±0.10),(1.13±0.11)比(1.84±0.09),(0.82±0.15)比(1.13±0.11),均P<0.05]。Gal-3刺激组细胞增殖能力高于对照组,Res干预组细胞增殖能力低于Gal-3刺激组,TD139干预组细胞增殖能力低于Res干预组,si-YAP组细胞增殖能力低于si-control组[(1.28±0.08)比(0.77±0.09),(1.03±0.07)比(1.28±0.08),(0.82±0.10)比(1.03±0.07),(0.80±0.06)比(1.02±0.09),均P<0.05]。结论Res可能通过抑制Gal-3/YAP信号通路抑制PASMCs增殖。

Yes相关蛋白调控肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制

目的研究Yes相关蛋白(YAP)调控肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的分子机制。方法本研究为实验研究。选取健康SD大鼠,体质量70~80 g。培养大鼠PASMCs,根据是否给予S1P刺激将PASMCs分为S1P组和对照组,蛋白质印迹法检测细胞磷酸化YAP(p-YAP)和β-catenin、CyclinD1蛋白水平。按照转染control干扰小RNA(siRNA)或YAP siRNA后再给予S1P刺激的情况不同,将PASMCs分为对照组、S1P组、si+S1P组、si-YAP+S1P组,蛋白质印迹法检测各组细胞中β-catenin和CyclinD1的蛋白水平。按照转染control siRNA或β-catenin siRNA后再给予S1P刺激的情况不同,将PASMCs分为对照组、S1P组、si+S1P组、si-β-catenin+S1P组,蛋白质印迹法检测各组细胞中CyclinD1的蛋白水平。按照转染control siRNA或YAP siRNA或β-catenin siRNA后再给予S1P刺激的情况不同,将PASMCs分为对照组、S1P组、si+S1P组、si-YAP+S1P组和si-β-catenin+S1P组,BrdU掺入法检测各组细胞增殖情况。结果S1P组p-YAP水平低于对照组[(0.61±0.09)比(1.00±0.11),P=0.009],β-catenin和CyclinD1蛋白水平高于对照组[(1.98±0.14)比(1.00±0.10),(1.94±0.15)比(1.00±0.08),均P=0.001]。si-YAP+S1P组β-catenin、CyclinD1水平均低于S1P组[(1.15±0.09)比(1.95±0.12),(1.18±0.16)比(1.96±0.05),均P<0.01]。si-β-catenin+S1P组CyclinD1水平低于S1P组[(1.18±0.24)比(1.95±0.24),P<0.01]。S1P组细胞增殖率高于对照组[(169.69±12.85)%比(100.00±12.52)%,P<0.01],si-YAP+S1P组、si-β-catenin+S1P组细胞增殖率均低于S1P组[(126.33±14.56)%比(169.69±12.85)%,(128.10±15.25)%比(169.69±12.85)%,均P<0.01]。结论YAP/β-catenin/CyclinD1信号通路可以调控PASMCs增殖。

老年性支气管哮喘的研究进展

老年性哮喘的定义有广义和狭义之分,广义的老年性哮喘是指年龄在65岁以上符合哮喘诊断标准的患者,包括既往有儿童期哮喘或成年后哮喘迁延而来者;而狭义的老年性哮喘指65岁或65岁以后新发的哮喘（晚发老年性哮喘）[1-2]。随着社会老龄化日益加重,老年人群中哮喘的发病率和病死率呈现逐年升高的趋势,

哮喘患者吸入性糖皮质激素治疗依从性的决定因素分析

目的探讨支气管哮喘患者吸入性糖皮质激素治疗依从性不佳时关键的因素,明确患者自身对于治疗依从性的理解。方法选择西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科2017年4月至2018年1月期间门诊年龄>18岁的哮喘患者350例,对选取的患者采用结构化面谈和横断面调查,进行相应的统计分析。结果Logistic回归结果显示,使用糖皮质激素治疗有效,认为病情已控制或痊愈[OR=0.28,95%CI(0.16,0.48),P<0.01],哮喘症状加重或急性发作时才用药[OR=0.26,95%CI(0.15,0.46),P<0.01],费用较高难以承受经济负担[OR=0.36,95%CI(0.17,0.75),P<0.01],使用ICS出现不良反应而停用[OR=0.26,95%CI(0.08,0.81),P=0.02],担心药物不良反应[OR=1.59,95%CI(0.49,0.95),P=0.04]对哮喘患者吸入糖皮质激素治疗依从性的影响有显著性差异。结论门诊成人哮喘患者吸入糖皮质激素治疗的依从性不佳与多种因素相关,需采用多种形式的患者教育,提高患者及其家属对哮喘本质及其规范治疗的认识,进而改善患者的哮喘控制水平和临床结局。