大鼠慢性失血性血虚模型造模方法的研究与评价

目的通过对慢性失血性血虚模型的研究,筛选出最适宜评价养血补血中药的血虚模型。方法 3种血虚模型组大鼠分别每天于眼底静脉丛采血2.5、5.0和7.5 ml.kg-1,共持续15 d,建立3种慢性失血法血虚模型。同时每种模型均设当归补血汤给药组,各组大鼠造模的d 3、d 6、d9、d 12、d 15所采的血样用来检测血常规,以观察模型的变化和当归补血汤的补血作用。结果采血量为2.5 ml.kg-1组的大鼠于实验的d 12、d 15模型组与正常组相比差异均有显著性,但给予当归补血汤后对d 12各指标的改善作用无显著性,对d 15的各指标则有明显改善作用,说明该模型于d 15造模成功。采血量为5.0 ml.kg-1组的大鼠于实验的d 12和d 15均造模成功,其中d 12的改善作用优于d15。采血量为7.5 ml.kg-1组的大鼠于实验的d 9和d 12均造模成功,但该模型组大鼠的炎症反应程度较强,实验d15模型组与正常组相比差异有显著性,但给予当归补血汤后对各指标均无明显改善。结论结合动物的炎症反应程度、受试药物的补血作用和减少对实验动物的伤害等综合考虑,优选大鼠每天采血5.0 ml.kg-1且持续12 d的慢性失血性血虚模型为可靠的大鼠慢性血虚模型。该方法为研究中药养血补血作用提供了借鉴和参考。

基于药物相互作用对当归-川芎配伍养血补血效应研究

目的采用响应曲面分析法研究当归-川芎配伍养血补血效应相互作用。方法采用乙酰苯肼和环磷酰胺复合法复制小鼠血虚模型,给予不同配比(0∶1、1∶5、2∶5、2∶3、1∶1、3∶2、5∶2、5∶1、1∶0)不同浓度归芎药对后,观察其对外周血常规、脏器指数的影响,采用多指标综合指数法对各指标进行整合,然后运用响应曲面分析法对整合结果进行分析,应用非线性回归的方法确定量效曲线的各个参数,建立三维响应曲面模型,应用Matlab软件构建响应曲面的三维图形。结果在整个三维响应曲面中,表现出协同作用的区域明显较大,其次是相加作用,未见明显的拮抗作用区域。当归与川芎的比例从4∶1到2∶1之间,从小剂量到大剂量,均表现为相加作用。而其他比例,则表现出小剂量为相加,大剂量表现为协同作用。结论本研究结果为中医临床合理地应用当归与川芎提供了科学依据;所采用的方法为定量研究中药配伍相互作用提供了参考。

基于响应曲面分析法对归芎药对活血效应相互作用研究

目的应用响应曲面分析法阐明当归-川芎药对活血效应相互作用的范围、性质与程度。方法采用冰水浴与注射盐酸肾上腺素复制大鼠急性血瘀模型,给予不同配比(0∶1、1∶5、2∶5、2∶3、1∶1、3∶2、5∶2、5∶1、1∶0)不同浓度归芎药对后,观察其对血液流变学各指标的影响,采用多指标综合指数法对各指标进行整合,然后运用响应曲面分析法对整合结果进行分析,应用非线性回归的方法确定量效曲线的各个参数,建立三维响应曲面模型,应用Matlab软件构建响应曲面的三维图形。结果归芎药对配比在2∶1到1.3∶1之间,表现出明显的协同作用(协同作用强度为:-0.9);当归剂量从2～3.5 g、川芎剂量从7～9 g这个区域内,表现出拮抗作用(拮抗作用强度为:0.2);而其他比例并未表现出明显的协同或者拮抗作用。结论本研究结果为中医临床合理地应用当归与川芎提供了科学依据;采用响应曲面分析法定量研究中药配伍药物相互作用,为相关研究提供了思路与方法的参考。

中西医结合治疗耐多药肺结核的疗效及经济学评价

目的探究中西医结合治疗耐多药肺结核的疗效及成本-效果比,寻找最佳治疗方案。方法收集昆明市第三人民医院2017年04月至2019年10月期间收治耐多药肺结核患者400例,通过随机数字法分为观察组(200例)和对照组(200例)。对照组采用西医抗结核方案:4D(Pto)LZEV(Mfx)AmkCsCfz/8D(Pto)LZEV(Mfx)CsCfz(D:对氨基水杨酸异烟肼,Pro:丙硫异烟胺,L:利福喷丁,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇,V:左氧氟沙星,Mfx:莫西沙星,Amk:阿米卡星,Cs:环丝氨酸,Cfz:氯法齐明);观察组在对照组的基础上,根据症候类型联合使用抗痨补肺汤。比较两组治疗后的外周血T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+绝对值的变化,痰菌阴转率、病灶吸收有效率、空洞闭合率、中医症候改善率、不良反应发生率和治疗总有效率,并采用成本-效果分析法进行经济学评价。结果在治疗结束后,观察组的外周血T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+绝对值均显著性增高,并高于对照组(P<0.05);观察组与对照组的痰菌阴转率分别为86.5%/60.5%,病灶吸收有效率分别为88.5%/58.0%,空洞闭合率分别为52.0%/34.5%,中医症候改善率分别为90.5%/67.0%,治疗总有效率分别为93.5%/80.0%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01);观察组与对照组的不良反应发生率分别为5.0%/9.0%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在经济学评价中,观察组与对照组的成本-效果比(C/E)分别为31205.9元/31746.4元,增量成本-效果比(ΔC/ΔE)为28002.9元,敏感度分析结果支持其成本-效果比结果。结论中西医结合治疗耐多药肺结核在提高疗效方面和经济学评价方面均优于西医抗结核方案,值得临床推广。

墨旱莲对高脂喂养小鼠调血脂作用的影响

目的:研究墨旱莲对高脂喂养C57BL/6J小鼠调血脂作用的影响。方法:选取60只雌性C57BL/6J小鼠,按体质量分为正常对照组、模型组和墨旱莲低(40 mg·kg^-1)、中(120 mg·kg^-1)、高(360 mg·kg^-1)剂量组,每组12只。对照组和模型组分别喂饲基础饲料和高脂饲料并给予1.0%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药组在喂饲高脂饲料的同时给予1.0%羧甲基纤维素钠溶液溶解的墨旱莲颗粒灌胃,1次/d,连续6周。在第2周和第6周分别测定小鼠体质量、体长、Lee’s指数和体质指数(BMI);第6周测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,于相同部位取肝脏、腹部及肾周脂肪,称质量并计算脏体比及脂体比,解剖分离小鼠的肝脏,制作HE切片。结果:给药2周后,模型组与各给药组小鼠体质量、体长、Lee’s指数、BMI值差异无统计学意义(P>0.05);给药6周后,各给药组小鼠的体质量、Lee’s指数、BMI、脂肪质量、脂体比、TC、TG均显著低于模型组(P<0.05),各给药组小鼠的体长、肝质量、肝体比、ALT、AST、GLU与模型组相比均无统计学意义(P>0.05)。模型组可见小鼠肝脏HE切片中有大量脂肪空泡,而高剂量给药组肝细胞脂肪变性明显减少。结论:墨旱莲对高脂喂养C57BL/6J小鼠有明显的降血脂作用。

墨旱莲对高脂喂养小鼠肝脏脂代谢的影响

目的:研究墨旱莲对高脂喂养小鼠肝脏脂代谢的影响。方法:选取70只雌性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法随机分为对照组、高脂模型组和低、中、高剂量墨旱莲给药组。对照组小鼠喂饲基础饲料,高脂模型组和低、中、高剂量墨旱莲给药组小鼠喂饲高脂饲料。对照组、高脂模型组小鼠灌胃给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,低、中、高剂量墨旱莲给药组小鼠灌胃给予1%CMC-Na溶液配制的墨旱莲灌胃液40、120、360 mg/kg,每天给药1次,共6周,第6周测定小鼠体质量、Lee’s指数、体质量指数(BMI),血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(Glu)的水平,并解剖分离小鼠肝脏,测定肝脏重量、肝脏重量与体质量比值、腹部及肾周脂肪重量、脂肪重量与体质量比值,测定游离脂肪酸(FFA)含量并制作苏木精-伊红(HE)染色切片。结果:给药6周后,与对照组比较,高脂模型组小鼠体质量、Lee’s指数、BMI、TC、TG均显著升高(P<0.05),肝脏重量、肝脏重量与体质量比值、腹部及肾周脂肪重量、脂肪重量与体质量比值均有显著改变(P<0.05)。与高脂模型组比较,中、高剂量墨旱莲给药组小鼠体质量、Lee’s指数、BMI、腹部及肾周脂肪重量、肝脏重量与体质量比值均显著降低(P<0.05),高剂量墨旱莲给药组小鼠TC、TG显著降低(P<0.05)。在肝脏HE切片中,高脂模型组小鼠可见肝脏有大量脂肪空泡,而对照组和高剂量墨旱莲给药组未见肝细胞脂肪变性。结论:墨旱莲能改善高脂喂养小鼠的肝脏脂代谢。

黄芪及当归改善化疗后骨髓抑制的分子机制研究进展

骨髓抑制是化疗后的常见毒副作用,主要与损伤造血干细胞与造血微环境有关。黄芪、当归具有补益气血、扶正补虚的功效,临床常用于改善骨髓抑制。药理研究发现,二者有效成分可通过促进造血细胞增殖、分化而改善化疗后的骨髓抑制,具体机制与多条通路有关,但尚未被阐明,影响进一步的临床应用与推广。本文针对黄芪及当归改善骨髓微环境相关分子机制做出归纳总结,以期为补气血中药改善骨髓抑制的分子机制研究拓展思路,为推广黄芪及当归改善骨髓抑制的临床应用奠定基础。

基于响应曲面分析法对当归-黄芪配伍养血补血功效相互作用研究

采用响应曲面设计与分析法,定量研究当归黄芪配伍养血补血功效的相互作用。采用乙酰苯肼和环磷酰胺复合法复制小鼠血虚模型,灌胃给予当归黄芪不同配比(0∶1、1∶5、2∶5、2∶3、1∶1、3∶2、5∶2、5∶1、1∶0)的提取物,以外周血常规和脏器指数为检测指标,通过多指标综合指数法对各指标数值进行整合,应用Matlab软件构建当归黄芪配伍整合效应的三维响应曲面图,并进行相互作用分析。结果显示,当归-黄芪配伍接近一半区域呈现出协同效应,在所测试的比例范围(1∶5～5∶1)均有协同效应表现,总体表现为高剂量组的协同作用强于低剂量组,尤其是当归剂量在10～40 g、黄芪剂量在90～180 g区间以及当归剂量在50～100 g、黄芪剂量在20～100 g区间表现出很强的协同效应(相互作用值:1)。在中国药典规定剂量范围(当归:6～12 g,黄芪:9～30 g)也均呈现出一定的协同作用,其中当归补血汤(当归:6 g,黄芪:30 g)亦在此范围内。本实验结果为中医临床合理配伍应用当归与黄芪提供了科学依据;并首次尝试运用响应曲面分析法对中药配伍效应变化进行定量评价,为方药配伍相互作用现代基础研究提供了思路与方法。

复合血虚模型中环磷酰胺剂量的探索

目的:研究复合血虚模型中环磷酰胺剂量对血虚证模型及免疫系统的影响。方法:110只小鼠随机分为11组,即正常组、模型组、模型给药组,模型组及模型给药组小鼠分别于实验的第1、4天皮下注射乙酰苯肼生理盐水溶液,剂量分别为20、10mg/kg,第4、5、6、7天腹腔注射环磷酰胺生理盐水溶液,模型1组至5组的注射剂量分别为10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg、50 mg/kg。其中第4天先皮下注射乙酰苯肼生理盐水溶液,2 h后再腹腔注射环磷酰胺生理盐水溶液,整个模型建立过程共7天,造模的同时给药,各给药组均灌胃给予当归补血汤。结果:通过考察外周血常规、脏器指数、促红细胞生成素(EPO)水平等指标发现环磷酰胺剂量为20 mg/kg时为最佳模型,大剂量的环磷酰胺确实会产生免疫抑制作用,而小剂量环磷酰胺对免疫系统的损伤在给予补血药物后可以得到缓解。结论:本研究为血虚模型中环磷酰胺的用量提供了新的参考。

当归-红花药对活血功效相互作用研究

目的应用响应曲面分析法阐明当归-红花药对活血效应相互作用的范围、性质与程度。方法采用冰水浴与注射盐酸肾上腺素复制大鼠急性血瘀模型,给予不同配比(1∶0、4∶1、2∶1、3∶2、1∶1、2∶3、1∶2、1∶4、0∶1)不同剂量当归-红花药对后,观察其对血液流变学各指标的影响,采用多指标综合指数法对各指标进行整合,然后运用响应曲面分析法对整合效应结果进行分析,应用非线性回归的方法确定量效曲线的各个参数,建立三维响应曲面模型,应用Matlab软件构建响应曲面的三维图形。结果发现当归-红花药对配比在0.8∶1～1.1∶1以及在当归剂量为0～5 g,红花8～11 g这个区域之间表现为协同作用(相互作用值:-0.2～-0.8);在当归剂量为0～0.2 g,红花为0.2～1 g表现为拮抗作用,但拮抗作用不明显,相互作用值为0.2左右,而其他比例并未表现出明显的协同或拮抗作用。结论采用响应曲面分析法可定量研究中药配伍药物相互作用,为药对相关研究提供了思路与方法的参考。

当归-红花药物组合效应物质基础研究

目的研究不同配比当归-红花药物组合的物质基础与效应的相关性,探索两味中药配伍应用的变化规律。方法利用中医方剂数据库归纳分析当归-红花配伍比例,并以此设计方案,采用HPLC法分析不同配比当归-红花共煎液与单味药材煎液中阿魏酸、羟基红花黄色素A、绿原酸、香豆酸量的变化。采用凝血时间和清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基药效指标评价当归-红花配伍的药理效应。结果获得应用频率前10位的当归-红花不同配比;HPLC分析结果显示,当归配伍红花有利于有效成分的溶出;与同等生药量的单味药相比,当归配伍红花能延长凝血时间,增加DPPH自由基清除率。结论当归配伍红花具有合理性,有利于两味药材中芳香酸类成分的溶出,这与配伍后凝血时间延长、DPPH自由基清除率增加具有一定的相关性。

基于化学计量学和多指标综合指数法比较研究丹参-红花药对不同制法活血化瘀作用

基于主成分分析(PCA)、聚类热图分析和多指标综合指数法,评价丹参-红花药对不同制法(乙醇、50%乙醇和水)对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响,优选丹参-红花药对活血化瘀作用的最佳提取方式。采用皮下注射盐酸肾上腺素和冰水浴共同刺激复制大鼠急性血瘀模型,通过测定全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、血沉(ESR)和红细胞压积(HCT),观察丹参-红花药对不同制法、不同剂量对血瘀大鼠血液流变学的影响;通过测定活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白原(FIB)含量及血小板最大聚集率(ADP),观察丹参-红花药对不同制法对血瘀大鼠凝血功能及血小板聚集的影响。采用PCA、聚类热图分析和多指标综合指数法综合评价丹参-红花药对不同制法的总活血化瘀效应。与空白组比较,模型组大鼠血液流变学和凝血功能指标均有显著性差异;与模型组比较,不同制法丹参-红花药对低、中、高3个剂量给药组均能较好地改善血瘀大鼠的血液流变学和凝血功能指标,并呈一定的量效关系。综合PCA、聚类热图分析和多指标综合指数法评价得出,丹参-红花药对不同制法、不同剂量组中50%乙醇高剂量组的活血化瘀作用最好;相同剂量下,不同制法中50%乙醇给药组活血化瘀效应较好。以上结果说明,不同制法丹参-红花药对能明显改善血瘀大鼠的血液流变学及凝血功能异常,且50%乙醇提取丹参-红花药对活血化瘀的作用最优,为临床更有效应用丹参-红花提供了科学依据。

当归-桃仁药对配伍特点及其效应物质基础研究

目的:探讨当归-桃仁药对不同配比的应用特点及其效应物质基础。方法:基于自建的中医方剂数据库,采用关联规则分析方法,挖掘归纳出当归-桃仁药对在方剂中的配伍特点;采用HPLC法分析当归-桃仁药对共煎液与单煎液不同配比中苦杏仁苷、绿原酸、咖啡酸、阿魏酸的含量变化;采用凝血时间、抑制血小板聚集和清除DPPH自由基实验评价配伍效应及其作用特点。结果:挖掘归纳出当归-桃仁药对在方剂中的配伍特点及其出现频度;实验结果表明当归-桃仁配伍有利于苦杏仁苷、绿原酸、咖啡酸、阿魏酸等效应成分的溶出;桃仁当归配伍比同等生药量的桃仁单味药材凝血时间延长,血小板聚集率抑制率增加,DPPH清除率增加;当归桃仁配伍比同等生药量的当归单味药材血小板聚集率抑制率增加,说明两者配伍具有一定的科学性和合理性。结论:当归-桃仁药对具有合理性,有利于两味药中芳香酸类化合物绿原酸、咖啡酸、阿魏酸及苷类化合物苦杏仁苷的溶出;配伍后凝血时间延长,血小板聚集率抑制率增加和DPPH清除率增加,但各配伍比例之间差异不明显。

桃红四物汤及配伍药对桃仁-红花与四物汤用于原发性痛经作用的比较研究

目的:基本方四物汤(SW)、衍化方桃红四物汤(THSW)及配伍药物对桃仁-红花(TH)用于妇科血瘀证原发性痛经的作用比较研究,以阐明方剂的配伍规律。方法:采用冰水浴及注射肾上腺素(0.8 ml/kg)的方法复制大鼠急性血瘀模型,灌胃给予5倍的临床剂量,对其血液流变性、凝血4项指标进行测定,HE染色光镜观察子宫、卵巢组织形态学变化;采用乙酰苯肼(10 mg/kg)及环磷酰胺(50 mg/kg)联合复制大鼠血虚模型,灌胃给予等效的临床剂量,对其外周血象、脏器指数进行测定及观察脾脏的形态学变化;采用小鼠注射苯甲酸雌二醇(0.01mg/g)和催产素(0.01ml/g)复制痛经模型,灌胃给予等效的临床剂量,观察并记录给催产素后30 min内小鼠扭体反应发生的次数及对子宫组织匀浆中Ca2+和NO含量进行测定。结果:在大鼠急性血瘀模型中,5倍临床剂量的桃红四物汤(22.95 g生药/kg)可以显著降低低切变率时全血黏度,延长凝血时间;5倍临床剂量的桃仁-红花(6.75 g生药/kg)可以降低全血黏度、血浆黏度、血沉和红细胞压积,延长凝血时间、凝血酶原时间和部分活化凝血活酶时间及降低纤维蛋白原含量;5倍临床剂量四物汤的(16.2 g生药/kg)对血液流变各项指标影响不明显;5倍临床剂量的四物汤、桃红四物汤和TH对子宫、卵巢均有一定的保护作用。在大鼠血虚模型中,等效临床剂量的四物汤(3.24 g生药/kg)和桃红四物汤(4.59 g生药/kg)可以显著升高红细胞的数量,显著降低红细胞平均体积,对肝脏指数的恢复有显著的效果;等效临床剂量的SW对脾脏有一定的保护作用。等效临床剂量的桃仁-红花(1.35 g生药/kg)可以显著升高白细胞和血小板的数量。在小鼠痛经模型中,等效临床剂量的桃红四物汤(0.665 g生药/kg)可显著降低扭体次数,这可能与其显著降低子宫组织匀浆中Ca2+含量和显著增加NO含量有关;等效临床剂量的桃仁-红花(0.195 g生药/kg)可显著降低扭体次数,但机制不明。结论:本实验研究结果表明衍化方桃红四物汤配伍桃仁-红花后与基本方四物汤比较,保留了基本方的基本功效,并且有不同程度的增强趋势。

采用雌性SD大鼠探索建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的模型评价体系

目的:建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,以临床经典方反证模型证候特点,从宏观生物体征评价模型专属性及可靠性。方法:选用SD雌性大鼠,采用2周皮下注射盐酸肾上腺素及随机昼夜颠倒、冰水游泳、烘箱热烘、噪音刺激、悬尾慢性不可预见性刺激复制模型,灌胃香附四物汤、少腹逐瘀汤及阳性对照药阿司匹林,以血液流变学、凝血4项指标、四诊信息(爪、尾、舌数码拍照;体温检测;体重;摄食量;心电图采集;旷场自主活动)、证候积分综合评价模型。结果:与正常组相比,模型组在血液流变学、凝血4项指标、动物行为学、体重、饮食量、证候积分、心率方面均有明显变化;拍摄舌象、爪像经Photoshop 7.0分析所得大红色(r)、绿色(g)、蓝色(b)的百分含量与正常组相比有显著性差异;阿司匹林及香附四物汤给药组在血液流变学、凝血4项、动物行为学、体重、饮食量、心率、证候积分及舌、尾r,g,b有显著改善作用,而少腹逐瘀汤未见明显改善作用。结论:本文建立了适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,为气滞血瘀证模型评价体系研究提供借鉴。

药对研究(Ⅳ)——药对的配伍效应

药对组成是以中医理论为原则,以中药性能功效与治法理论为基础形成的特定配伍组合,这些配伍组合或可以增进药物疗效,或降低另一药物的毒性等等。该文主要从整体动物、组织器官与细胞分子等不同水平总结药对的配伍效应,以单体成分-成分(群)配伍-单味药-药对-方剂为主线,比较评价其协同增效或配伍减毒作用,探索相关作用机制,从而为药对的临床应用和中药新药创制提供科学依据。

香附四物汤对气滞血瘀证雌性大鼠神经-内分泌-免疫网络的调控与影响

目的:评价香附四物汤对气滞血瘀证雌性大鼠血液、神经-内分泌-免疫(NEI)系统部分指标的调控与影响。方法:选用SD雌性大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性药组、香附四物汤组,采用14 d皮下注射盐酸肾上腺素(Adr)0.9 mg·kg-1·d-1附加慢性不可预见性刺激复制气滞血瘀证模型,给药组给予香附四物汤干预,酶联免疫法及免疫组化法测定模型大鼠给药前后血浆中白介素-6(IL-6)、白三烯B4(LTB4)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)等因子含量及下丘脑组织中β-内啡肽水平。PLS-DA法对测定因子统计分析。结果:与正常组相比,模型组血液流变学指标显著升高(P<0.05,P<0.01),血浆凝血酶时间(TT)及活化部分凝血活酶(APTT)时间显著缩短(P<0.01),凝血酶原时间(PT)及纤维蛋白原无显著改变;血浆中IL-6,P含量显著升高,E2,PGE2,NO含量显著降低(P<0.01),LTB4含量无显著变化;下丘脑组织β-内啡肽蛋白表达显著降低(P<0.01);香附四物汤给药组对气滞血瘀证模型有明显改善作用(P<0.01,P<0.05)。PLSDA统计分析结果表明,血液指标:全血黏度(30 s-1)、血浆黏度、凝血酶时间;神经系统指标:水平运动次数、β-内啡肽表达荧光面积、垂直运动次数、β-内啡肽表达荧光强度、中心格停留时间;内分泌指标:雌二醇、孕酮;免疫指标:前列腺素E2为主要差异指标。结论:香附四物汤对气滞血瘀证雌性大鼠的血液、神经、内分泌、免疫系统相关生物学指标具有明确的调控作用,该作用与调控内环境稳态有关。

基于主成分分析和多指标综合指数法对银杏酮酯-多奈哌齐不同量比抗痴呆作用比较研究

比较评价银杏酮酯-多奈哌齐(GD)不同量比对痴呆小鼠学习和记忆能力的影响,优选银杏酮酯-多奈哌齐治疗痴呆作用的最佳配比。实验方案经南京中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。本研究采用多因素神经损伤复制痴呆小鼠模型,通过Morris水迷宫行为学、脑组织病理学切片以及血浆和脑组织中的神经递质及相关酶指标的变化,观察两药不同量比对痴呆小鼠学习记忆能力的影响。采用主成分分析法和多指标综合指数法综合评价银杏酮酯-多奈哌齐不同量比抗痴呆的总效应。结果表明,基于临床常用配比(1∶1) 7个剂量下,两药联用1倍量(临床等效量)时效果最好;基于最佳剂量下两药联用11个配比中,以银杏酮酯-多奈哌齐1∶1的总改善效果最好,这与临床1∶1使用两药结论相一致,为临床更有效应用银杏酮酯和多奈哌齐提供科学依据。

基于三维响应曲面模型分析当归-红花补血功效的配伍规律

目的:应用多指标综合指数法与三维响应曲面分析法研究当归-红花(GH)补血效应的配伍规律。方法:采用注射乙酰苯肼+环磷酰胺诱导的小鼠血虚模型,将实验动物分为正常组、模型组、当归-红花不同配比(1∶0,4∶1,2∶1,3∶2,1∶1,2∶3,1∶2,1∶4,0∶1)组,按剂量0.01 m L·g^(-1)灌胃给药,连续7 d,观察小鼠血常规和脏器指数(胸腺、脾脏)的变化,建立当归和红花配伍后的三维响应曲面模型。结果:单用当归剂量为7.8 g·kg^(-1)·d^(-1)时,补血效果最好,总效应值5.50;单用红花剂量为0.52 g·kg^(-1)·d^(-1)时,补血效果最好,总效应值4.57。当归和红花配伍后,当归剂量在0.5~1.2 g·kg^(-1)·d^(-1)和红花剂量在0~0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)时,表现为协同作用,在大部分剂量配比范围内(约50%)表现为相加作用,其次为拮抗作用。结论:当归和红花配伍后补血效应的协同作用范围较窄,强度也不是很明显,并在一定量比时还有拮抗作用。

基于主成分分析和多指标综合指数法丹参不同有效部位的活血化瘀作用比较

目的基于主成分分析(PCA)和多指标综合指数法,评价丹参不同有效部位丹参提取物(DT)、丹参总酚酸提取物(DF)、丹参总酮提取物(DST)、丹参总酚酸合用总酮提取物(DF+DST)对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响。方法采用sc盐酸肾上腺素和冰水浴共同刺激复制大鼠急性血瘀模型,通过测定全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、血沉(ESR)和红细胞压积(HCT),观察丹参不同有效部位不同剂量对血瘀大鼠血液流变学的影响;通过测定凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)量及血小板最大聚集率(ADP),观察丹参不同有效部位对血瘀大鼠凝血功能及血小板聚集的影响。采用PCA法和多指标综合指数法综合评价丹参不同有效部位的总活血化瘀效应。结果与对照组比较,模型组大鼠血液流变学和凝血功能指标均有显著性差异;与模型组比较,丹参不同部位低、中、高3个剂量给药组均能较好地改善血瘀大鼠的血液流变学和凝血功能指标,并呈一定的量效关系。PCA和多指标综合指数法综合评价得出,丹参不同有效部位不同剂量组中DF+DST高剂量组的活血化瘀作用最好;相同剂量下,各剂量下的DF+DST给药组活血化瘀效应较好。结论丹参不同有效部位能明显改善血瘀大鼠的血液流变学及凝血功能异常,丹参总酚酸和丹参总酮2个有效部位配伍活血化瘀效果优于各有效部位单用的效果。