ROS敏感型槲皮素杂化纳米粒的制备与优化

目的本文旨在构建具有主动靶向、ROS敏感型、长循环的多功能脂质-聚合物杂化纳米粒递药系统-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-VHPK肽/聚乙烯亚胺-二硒键-聚乳酸(DSPE-PEG2000-VHPK/PEI1800-SeSe-PLA2000,DPV/PSeP),以增强疏水性药物槲皮素(quercetin,QUE)的水溶性,并通过Box-Behnken效应面法优化载槲皮素杂化纳米粒(DPV/PSePQ)的处方工艺。方法采用薄膜分散法和探头超声乳化扩散溶剂蒸发法制备DPV/PSePQ,采用Box-Behnken效应面法四因素三水平试验设计优化杂化纳米粒处方工艺,以聚合物和药物质量比(X_(1))、聚合物与脂质质量比(X_(2))、水化温度(X_(3),θ/℃)和超声时间(X_(4),t/min)为自变量考察指标,以QUE包封率(Y1,wEE/%)和粒径(Y2,d/nm)为因变量评价指标;对优化后制剂的粒径、PDI、zeta电位和外观形态进行测定,并对体外ROS敏感释放和细胞毒性进行考察。结果通过Box-Behnken效应面法优化的处方工艺为X_(1)=20、X_(2)=20、X_(3)=40℃和X_(4)=5 min,优化后DPV/PSePQ的平均粒径为(95.11±4.1)nm、包封率为(90.69±3.8)%,PDI为0.015,zeta电位为-5.88 mV左右,且外形均匀,呈球形或类球形;该制剂在ROS下具有敏感释药行为且具有较低的体外细胞毒性。结论Box-Behnken效应面优化法拟合度和预测性较好,可用于DPV/PSePQ杂化纳米粒的处方工艺优化。优化后制剂具有较好的制剂学评价,体外细胞毒性较低。

共载多柔比星和IDO1 siRNA的高渗透性纳米粒增强肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗存在两个严重障碍:①免疫抑制肿瘤微环境(immunosuppressive tumor microenvironment,ITM)和肿瘤的低免疫原性的存在,严重降低肿瘤的免疫应答;②致密而复杂的病理生理屏障严重限制了实体瘤的深部给药。化疗药物多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导的肿瘤免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)是增强肿瘤免疫活性的有效方法。但是ICD作用后细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)分泌的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)会增加吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)蛋白的表达,其能够增强ITM。而IDO1 siRNA的协同作用会降低IDO1蛋白的表达,调节肿瘤免疫抑制微环境,调节ITM,从而增强DOX的ICD作用。本文利用pH敏感材料PLD[poly(ethylene glycol)-poly-L-lysine-2,3-dimethylmaleic anhydride,mPEG-PLLDMA]和聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)树状聚合物,一种新型电荷转换、粒径减小的纳米粒,实现肿瘤组织的深层递送。从而使共包载DOX药物和IDO1 siRNA的载体实现高效的肿瘤免疫治疗。制剂及细胞水平的实验表明PLD材料具有显著的pH敏感性。体外3D肿瘤渗透实验结果表明pH敏感材料PLD的加入显著提高制剂的渗透性。此外,建立BALB/c小鼠4T1药效实验模型,动物实验操作过程依照沈阳药科大学动物实验伦理委员会的要求执行。体内的药效实验及组织实验表明,IDO1 siRNA的加入显著提高DOX的ICD作用,从而显著抑制肿瘤生长。

肿瘤微环境调节型细胞器靶向递药系统的研究进展

近年来,利用机体免疫系统进行抗肿瘤的免疫疗法受到了广泛关注。然而抑制性肿瘤微环境限制了免疫治疗的效果,因此克服肿瘤微环境及其中的免疫抑制性细胞的作用成为肿瘤免疫疗法的一大热点。纳米制剂具有重新编程免疫抑制性微环境的巨大潜力,为免疫治疗提供了有效策略。随着主动靶向性纳米载体技术的不断发展和对药物作用位点研究的不断深入,具有更精准主动靶向功能的亚细胞器靶向性纳米载体材料也受到越来越多的关注。本文简要介绍了各亚细胞器与肿瘤的关系,概述了基于酸碱性调节、活性氧含量、免疫原性及免疫抑制细胞的肿瘤微环境特点的纳米药物靶向递送系统的设计策略与研究进展,为亚细胞器途径靶向递药系统的构建及其在肿瘤免疫治疗方面的应用提供借鉴和参考。

滕固艺术教育思想探析——中国近现代设计教育先行者研究

滕固在艺术史学上引进的新研究方法,使中国艺术史研究开始从传统向现代转型。滕固的艺术教育观点可以总结为3个方面:艺术教育提升国民素质、艺术教育满足国家需要、艺术教育深化民族特色。他高度重视对传统手工艺的保护和继承,积极提倡并筹办艺术展览,筹建博物馆、美术馆,对中国艺术事业的发展作出了卓越的贡献。