来氟米特是否诱导大鼠发生肺纤维化

目的:研究来氟米特是否诱导大鼠发生肺纤维化。方法:SD大鼠90只,随机分5组,每组18只。分别单次气管内给予生理盐水1.25 mL·kg^(-1)、来氟米特(2mg·kg^(-1),15mg·kg^(-1))、来氟米特杂质(0.02mg·kg^(-1))和博来霉素(5mg·kg^(-1)),给药后2和4wk收集出肺血液,检测其中丙二醛(MDA)和NO_2^-/NO_3^-的含量;给药后1、2和4wk,肺称重计算肺系数,用Masson三重染色和天狼猩红特殊染色,光镜和电镜检查肺组织的病理变化;免疫组织化学法检测肺组织中TGF-β1表达。结果:单次气管内给药后,与生理盐水组相比,来氟米特低、高剂量组出肺血液中MDA和NO_2^-/NO_3^-的含量无明显变化,而博来霉素组显著升高(均P<0.01)。与生理盐水组相比,来氟米特低、高剂量组大鼠肺系数无明显变化,而博来霉素组显著增大(P<0.01)。来氟米特给药组大鼠未发生肺纤维化毒性反应病理变化,而阳性对照博来霉素组出现典型的早期肺炎和后期肺纤维化的病理变化。结论:来氟米特未诱导大鼠发生肺纤维化的不良反应。

抗生素89-07围产期毒性试验

ＳＤ大鼠怀孕的第１５天开始直至产后第２８天连续皮下给予抗生素８９－０７１００、２００和４００ｍｇ／（ｋｇｄ）。结果４００ｍｇ／（ｋｇｄ）组有１只母鼠于产后第７天死亡，但对妊娠期及泌乳期母鼠的平均体重增长无影响（Ｐ＞０．０５），对母鼠的妊娠期、产仔数、活仔数也无影响（Ｐ＞０．０５），同样剂量下Ｆ１代仔鼠断乳后的平均体重增长（Ｐ＞０．０５），Ｆ１代的发育指标、反射发育、感觉运动协调以及生殖功能均无影响（Ｐ＞０．０５），因此抗生素９８－０７是不具有围产期毒性的药物。

依替米星一般生殖毒性研究

依替米星 10 0、2 0 0和 40 0 mg/(kg· d) ,sc给于 SD雄、雌性大鼠分别连续 9周和 2周后合笼 ,雄鼠给药至 11周 ,雌鼠给药至妊娠第 15天。实验结果表明 ,40 0 mg/(kg·d)对雄鼠、雌鼠及胎仔均有毒性 ,表现为雄鼠从给药第 4周起体重增长受到抑制 (给药 4、5、周 P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,雌鼠交配前和交配后体重增长也受到抑制 (交配前给药第 11、14天 ,P<0 .0 5 ,P<0 .0 1,交配后怀孕第 7、11～ 15天 ,P<0 .0 5 ) ,且孕鼠的黄体数减少 (P<0 .0 1) ,胎仔骨骼检查见胸骨节第一中心及耻骨未骨化 ,剑突和指 ,趾骨化点减少。 2 0 mg/(kg·d)对雄、雌大鼠的体重、交配率、妊娠率 ,孕鼠的黄体数 ,着床数 ,活胎、死胎数及胎仔体重、外形、内脏组织 ,骨骼均无影响。因此依替米星是不具有一般生殖毒性的药物。

抗生素89－07围产期毒性试验

抗生素８９－０７围产期毒性试验曹采苹，黄正南，颜丹平，史民华（上海医药工业研究院，上海２００４３７）ＳＤ大鼠怀孕１５ｄ起至产后２８ｄ，连续皮下注射抗生素８９－０７１００、２００和４００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），实验结果表明：４００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）组有１只...

抗生素89-07小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，检查抗生素８９－０７的遗传效应，根据小鼠ＬＤ５０，选择１０、２０、４０ｍｇ／ｋｇ三个剂量组，一次静脉给予。给药２４ｈ时采样制作标本。镜检结果经统计表明三个剂量组与阴性对照组相比嗜多染红细胞微核无明显增加。表明小鼠微核试验为阴性。抗生素８９－０７不是一个断裂剂。

来氟米特对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响

目的本实验采用BLM诱导的大鼠肺纤维化模型,研究LEF对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响作用,并与其他治疗类风湿性关节炎的药物进行比较。方法首先采用BLM制备大鼠肺纤维化模型,1次/d,经口灌胃给予LEF和地塞米松(Dexamethasone,DEX),同时设CMC溶剂对照组,连续给药4周。分别于给药后1、2和4周解剖大鼠,采集出肺血液,检测MDA和NO2-/NO3-的含量;采集肺组织,制备切片,分别采用HE、Masson三重染色和天狼猩红染色方法检查大鼠肺组织出现肺炎和肺纤维化的病理变化程度,采用组织芯片技术结合免疫组织化学方法检查TGF-β1在肺组织中不同部位的表达情况。结果在给药后1、2和4周,与CMC组相比,LEF、DEX组大鼠出现肺血液中MDA和NO2-/NO3-的含量明显降低,LEF、DEX组大鼠出现肺炎和肺纤维化程度明显降低;与CMC组相比,LEF、DEX组大鼠肺组织中TGF-β1表达阳性程度明显降低。结论研究结果提示,国内生产的来氟米特对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的早期炎症反应具有一定抑制作用。

以腺病毒为载体的基因治疗药物毒性及其机制的研究进展

基因治疗药物已成为当今生物技术药物研发的重点,而腺病毒是目前临床基因治疗较常选用的载体系统。它们在发挥治疗作用的同时,亦会引起机体出现毒性反应。从腺病毒载体及相应药物引发的毒性反应,固有免疫及获得性免疫系统活化等方面对它们的毒性及其机制进行总结。