白藜芦醇激活Sirt1/Nrf2信号通路抑制高糖诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡

目的:观察白藜芦醇(Res)对高糖诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡的影响,并探究其可能的作用机制。方法:将心肌细胞系H9C2随机分为对照组(5×10^(5),常规培养未给予任何干预)、高糖组(5×10^(5),采用50 mmol/L的葡萄糖干预)和干预组(5×10^(5),采用100μmol/L Res+50 mmol/L葡萄糖干预)3组。采用四甲基偶氮唑盐实验和流式细胞仪检测Res干预对H9C2细胞增殖和凋亡的影响,采用酶联免疫吸附试验法检测H9C2细胞氧化应激指标,采用实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot检测Res对H9C2细胞中Sirt1和Nrf2 mRNA和蛋白相对表达的影响。结果:干预8、24和48 h时,对照组H9C2细胞增殖率高于高糖组和干预组,干预组H9C2细胞增殖率高于高糖组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和干预组H9C2细胞凋亡率均低于高糖组,对照组H9C2细胞凋亡率低于干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和干预组H9C2细胞超氧化物歧化酶和总抗氧化能力均高于高糖组,丙二醛均低于高糖组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和干预组Sirt1和Nrf2 mRNA和蛋白相对表达水平高于高糖组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Res可保护高糖诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡,机制可能与激活Sirt1/Nrf2信号通路有关。

胰岛素泵短期强化治疗磺脲类继发失效的临床观察

目的:观察胰岛素泵(胰岛素皮下连续脉冲式输注,CSII)对磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者强化治疗的效果。方法:将38例磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者分为两组,分别予胰岛素泵2、4周强化治疗。结果:经胰岛素泵强化治疗后,所有患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白都有明显下降(P<0.01),餐后2hC肽明显升高(P<0.01);结论:对于磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者,CSII强化治疗为一有效的治疗方式。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在外周血单个核细胞中的表达

目的 :研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)在外周血单个核细胞 (PBMC)中的表达及其意义。方法 :用免疫组织化学的方法检测PBMC中TRAIL的表达情况。结果 :淋巴细胞分离液得到的PBMC中 ,淋巴细胞占 (97.4 8± 3.4 3) % ,单核细胞占 (3.15± 0 .83) % ,TRAIL免疫反应阳性的淋巴细胞占总数的 (2 6 .31± 3.18) % ,呈TRAIL免疫反应阳性的单核细胞占总数的(1.0 4± 0 .13) % ,TRAIL免疫反应阳性物质分布于胞质内 ,核呈阴性反应。结论 :正常人外周血分离的淋巴细胞及单核细胞有TRAIL表达。

垂体前叶功能减退症34例回顾性分析

目的探讨近年来我院垂体前叶功能低下患者的病因。方法对34例垂体前叶功能低下患者的一般资料,病因、临床表现、内分泌功能、治疗进行回顾性分析。结果有男4例,女30例患者;席汉综合征23例,4例Houssay综合征。垂体瘤1例,特发性垂体功能减退3例,空泡蝶鞍2例,生殖细胞瘤1例;所有患者都有肾上腺皮质功能不足,80%以上患者有性腺功能低下表现,甲状腺功能低下占65%。结论垂体前叶功能减退在临床是少见病、疑难病,在临床中要提高认识,对高危患者应予筛查及早发现。

二甲双胍对NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6与转氨酶水平的影响

目的观察二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的肝组织NF-κB活性、血清白介素6(IL-6)表达及转氨酶影响,并探讨二甲双胍防治NASH的可能机制。方法 24只昆明小鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。凝胶迁移率变动分析(EMSA)检测小鼠肝组织NF-κB活性;ELISA法检测小鼠血清IL-6表达;全自动生化仪检测小鼠转氨酶水平,了解各组小鼠肝脏损伤情况。结果与模型组比较,治疗组小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗组小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍能降低NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平。

吡格列酮对非乙醇性脂肪肝大鼠肝脏脂质沉积的影响

目的观察吡格列酮对非乙醇性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏内质网应激(ERS)的影响,为其在肝脏脂质代谢中的作用提供理论依据。方法 30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和吡格列酮组,每组10只。生理盐水组和吡格列酮组大鼠用高脂饮食饲养12周成功建立NAFLD模型。吡格列酮组大鼠用吡格列酮治疗12周,生理盐水组大鼠给予生理盐水处理。肝脏病理切片行苏木精-伊红及油红O染色。测量大鼠体质量、肝湿质量,计算肝质量/体质量(肝/体比),检测血清谷氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及肝脏组织中TC、TG水平;Western blot法检测大鼠肝脏组织ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达情况。结果生理盐水组大鼠肝细胞均出现不同程度脂肪变性,伴小叶内、汇管区炎性细胞浸润;吡格列酮组多数肝细胞结构恢复正常,细胞质内脂滴空泡明显减少。生理盐水组与正常对照组比较大鼠体质量、肝脏质量、肝/体比、血清及肝脏组织中TC、TG水平、血清AST、ALT水平、肝脏组织GRP78表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);吡格列酮组与生理盐水组比较大鼠体质量、肝脏质量、血清及肝脏组织中TC和TG水平、血清AST和ALT水平、肝脏GRP78水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡格列酮可能通过改善高脂饮食诱导大鼠肝细胞的ERS水平来纠正脂质代谢异常。

维格列汀对2型糖尿病患者尿8-羟基脱氧鸟苷水平的影响

目的:观察维格列汀对2型糖尿病(type 2 diabetes melitus,T2DM)患者尿8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-deoxyguanosine,8-OHd G)水平的影响,探讨其抗氧化应激作用及其防治糖尿病并发症的作用。方法:将82例血糖控制欠佳的T2DM患者以随机数字表法分为联合维格列汀治疗组(A组)和磺脲类药物治疗组(B组)各41例,治疗12周。观察2组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿8-OHd G水平变化。结果:12周的治疗结束时,受试对象共75例,其中A组37例,B组38例(A组2例失访、2例血糖控制不达标退出;B组2例失访、1例血糖控制不达标退出)。治疗12周后,2组患者FBG、Hb A1c和尿8-OHd G水平均较治疗前明显下降(P<0.01);2组患者FBG、Hb A1c水平的差异无统计学意义(P>0.05),但2组患者尿8-OHd G水平的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:维格列汀降低T2DM患者尿8-OHd G水平、减轻氧化应激可能是其防治糖尿病肾病等慢性并发症的机制之一。

二甲双胍对小鼠NASH的疗效及对肝组织NF-κB活性、TGF-β_1 mRNA表达的影响

目的观察二甲双胍对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗效果,及其对小鼠肝组织NF-κB活性、TGF-β1mRNA表达的影响。方法 24只昆明小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组各8只。模型组小鼠以5%CCl4花生油溶液皮下注射制作NASH模型;治疗组造模方法同模型组,同时给予盐酸二甲双胍200 mg/(kg·d)灌胃;对照组正常饮食,皮下注射等量生理盐水。8周后处死各组小鼠,光镜下观察肝组织病理变化;采用全自动生化仪测定血清ALT、AST;凝胶迁移率变动分析(EMSA)检测肝组织NF-κB活性;RT-PCR法检测小鼠肝组织中的TGF-β1mRNA。结果治疗组肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润程度轻于模型组。治疗组小鼠血清ALT、AST水平较模型组有所下降,但高于对照组,三组ALT、AST水平相比,P均<0.05。治疗组、模型组、对照组肝组织NF-кB活性值分别为8 493.4±2 365.9、12 243.0±4 052.3、6 049.0±1 793.7,肝组织TGF-β1mRNA相对表达量分别为0.25±0.09、0.36±0.10、0.17±0.05,三组相比,P均<0.05。结论二甲双胍可减轻NASH小鼠肝组织病理改变,改善肝功能,作用机制可能与降低肝组织NF-κB活性、下调TGF-β1mRNA表达有关。

两种胰岛素强化疗法对2型糖尿病人胰岛β细胞功能的影响

目的:比较胰岛素泵连续皮下输注(CSⅡ)和多次皮下注射治疗(MSⅡ)对初发2型糖尿患者胰岛β细胞功能的影响。方法:新诊断的2型糖尿病患者90例,随机分为MSⅡ组(45例)和CSⅡ组(45例)行胰岛素强化治疗2周,治疗前后行口服葡萄糖耐量试验,比较血糖、胰岛素、⊿I30/⊿G30、Homa-IR及INSAUC的变化。结果:两种强化治疗后空腹及餐后血糖明显下降(P<0.01);胰岛素水平升高(P<0.05),⊿I30/⊿G30升高(P<0.01);HomaIR降低(P<0.01),IN-SAUC升高(P<0.01),MSⅡ组更为明显。结论:短期CSⅡ强化治疗较MSⅡ改善初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能更明显。

脑膜炎患儿脑脊液中IL-8与sIL-2R的变化

目的:探讨白细胞介素8(IL-8)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)在脑膜炎患儿中的检测的意义。方法:收集我院住院患儿化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎及病毒性脑膜脑炎患儿脑脊液,采用双抗体夹心ELISA法测定IL-8及sIL-2R水平。结果:3种脑疾患儿CSF中sIL-2R和IL-8水平较对照组显著增高(P<0.001)。化脑组IL-8水平最高,明显高于病脑组(P<0.001)和结脑组(P<0.01);而结脑CSF中sIL-2R最高,明显高于病脑组(P<0.001)和化脑组(P<0.01)。结论:脑脊液IL-8和sIL-2R水平的测定可作为临床诊断化脑、结脑、病脑的重要指标之一。

早期经鼻持续气道正压通气对新生儿呼吸窘迫综合征患儿肺功能的影响

目的探讨早期经鼻持续气道正压通气(NCPAP)对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿肺功能的影响。方法选取入医院治疗的呼吸窘迫综合征患儿60例作为研究对象,入院后均予以肺表面活动物质(PS)治疗,根据通气方式将患者分为观察组和对照组,观察组30例予以NCPAP,对照组予以常规机械通气(CMV),记录两组用机时间、氧疗时间,观察两组治疗24 h后指标呼吸频率(RR)潮气呼气峰流量(PEF)、达峰时间(TPEF)、达峰容积比(VPEF/VE),评估两组治疗治疗成功率。结果观察组治疗成功率为93.33%显著高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P>0.05);观察组用机时间和氧疗时间分别为(54.26±9.64)h、(73.21±16.59)h均显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后RR为(54.15±6.21)L/min较对照组快,TPEF为(0.23±0.09)s较对照组短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NCPAP能够改善NRDS肺功能,缩短用机时间,提高治疗成功率。

光疗联合鲁米那治疗母乳性黄疸疗效观察

目的观察光疗联合鲁米那治疗母乳性黄疸的疗效。方法46例入组患儿随机分为两组,对照组23例单用蓝光治疗;治疗组23例光疗联合鲁米那治疗。观察患儿黄疸消退情况监测治疗前、停光疗24h及7d后血清胆红素水平。结果光疗24h后两组患儿黄疸消退程度无统计学差异,但治疗组患儿7天后血清胆红素水平明显低于对照组。结论光疗联合鲁米那治疗母乳性黄疸对预后优于单用光疗治疗。

维格列汀对T2DM患者抗氧化应激作用的研究

目的:观察维格列汀对2型糖尿病(T2DM)患者血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和8-羟基脱氧尿苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHd G)水平的影响,了解其抗氧化应激作用。方法:30例血糖控制欠佳的T2DM患者在常规治疗基础上加用维格列汀治疗,24周后观察治疗前后检测血清MDA、SOD和8-Ohd G水平变化。结果:治疗24周后,治疗组MDA和8-OHd G水平较治疗前明显下降(P<0.05),差异显著;SOD水平较治疗前上升(P<0.05),差异显著。结论:维格列汀能降低T2DM患者MDA、8-OHd G和升高SOD水平,减轻T2DM患者的体内氧化应激。

左旋甲状腺素片对亚临床甲减患儿智力影响作用观察

目的观察左旋甲状腺素片对亚临床甲状腺功能减退症患儿智力的影响。方法对到内分泌及儿科门诊就诊的16例亚临床甲状腺功能减退症患儿进行临床资料分析,行甲状腺功能(FT3、FT4、TsH)测定、运用中国韦氏儿童智力量表(C-WISC)检测,16名患儿随机分为对照组和左旋甲状腺素片治疗组,干预半年后重复上述检测。结果替代治疗组与对照组C-WISC分值无统计学差异。结论左旋甲状腺素片替代治疗不能改善SCH患儿的智力水平。

维格列汀与二甲双胍联合治疗对2型糖尿病患者IL-6、TNF-a、CRP的影响

目的探讨维格列汀与二甲双胍联合治疗对2型糖尿病患者白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、C反应蛋白(CRP)的影响。方法将104例2型糖尿病患者平均分为研究组与对照组。对照组给予盐酸二甲双胍治疗,研究组在对照组的基础上联合维格列汀治疗。结果两组血糖指标(FPG、Hb A1c、2h PG)明显降低(P<0.05);且研究组FPG、Hb A1c水平低于对照组(P<0.05)。研究组IL-6、TNF-a、CRP水平明显低于对照组及治疗前(P<0.05)。结论针对2型糖尿病患者采取维格列汀与二甲双胍联合治疗,可以有效改善血糖水平,延缓糖尿病病情进展,降低合并症及并发症的发生率,安全可靠,适于推广。

利拉鲁肽改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血脂代谢

目的:探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者的血脂水平影响。方法:合并非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者87例,随机分为观察组44例和对照组43例。对照组单用二甲双胍治疗,观察组加用利拉鲁肽治疗。比较两组患者治疗前后的载脂蛋白-2、转氨酶和血脂水平。结果 :观察组患者治疗后的血清载脂蛋白-2及转氨酶水平低于治疗前和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血脂水平(高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇)水平较治疗前和对照组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者效果更好。

T_3对人外周血淋巴细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体表达及细胞凋亡的影响

目的研究不同浓度T3对体外培养的人外周血淋巴细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达及细胞凋亡的影响。方法密度梯度离心法分离外周血淋巴细胞,加入不同浓度T3,作用5d后,流式细胞仪检测淋巴细胞表面TRAIL的阳性率及细胞凋亡。结果(1)随T3浓度增加,TRAIL表达量增加,在1.0×10-12mol/L与1.0×10-11mol/L浓度T3刺激下,TRAIL阳性率分别为(16.78±3.84)%、(18.11±3.04)%,两组间差异无统计学意义(P>0.05),T3在1.0×10-10、1.0×10-9、1.0×10-8mol/L时,TRAIL阳性率分别为(23.02±2.28)%、(28.01±1.37)%、(32.43±3.96)%,组间差异有统计学意义(P<0.01)。(2)T3浓度从0mol/L增至1.0×10-12、1.0×10-11、1.0×10-10、1.0×10-9、1.0×10-8mol/L,淋巴细胞凋率分别为:(5.13±0.89)%、(12.53±2.00)%、(15.51±2.45)%、(18.66±1.02)%、(22.76±2.43)%、(28.76±3.32)%,不同浓度组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论T3促进淋巴细胞TRAIL的表达及凋亡,提示在Graves病中T3可能通过TRAIL途径诱导淋巴细胞凋亡,推测此机制可能参与了Graves病的发病。

维格列汀与二甲双胍对初诊2型糖尿病的疗效

目的观察维格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效。方法 59例新诊断2型糖尿病患者依据随机数字表随机分为维格列汀组(n=20)、二甲双胍组(n=20)、维格列汀和二甲双胍联合治疗组(n=19),比较治疗前后三组患者空腹及餐后2 h血糖、胰岛素(FPG、2h PG、Fins、2h Ins)水平,糖化血红蛋白(Hb Alc)水平,计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果三组患者血糖水平及Hb Alc较治疗前均降低(P<0.05);HOMA-β较治疗前升高(P<0.05);HOMA-IR较治疗前有降低,仅二甲双胍组及联合治疗组差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较联合治疗组各监测指标改善最明显(P<0.05)。三组均未出现肝肾功能异常亦无低血糖事件报告。结论维格列汀联用二甲双胍可以良好控制新诊断2型糖尿病患者血糖,改善胰岛β细胞功能。

Graves病患者血清可溶型TRAIL水平升高

通过检测50例Graves病(GD)患者、22例原发性甲状腺功能减退症患者与40名健康人血清中可溶型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL),发现GD病患者sTRAIL水平明显升高,提示sTRAIL可能与其病理改变和免疫状态有关。

利拉鲁肽通过上调肝组织沉默信息调节因子1表达改善糖尿病大鼠肝脏脂质沉积

目的探讨利拉鲁肽(Lira)对高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱导的SD大鼠肝组织沉默信息调节因子(SIRT)表达的影响。方法健康雄性8周龄SD大鼠45只,随机分为正常对照(NC)组15只,造模组30只,造模组应用高糖高脂饮食8周,后加30 mg/kg STZ诱发2型糖尿病并脂肪肝模型,成模大鼠随机分成非药物干预组(DM组,n=15)和Lira干预组(Lira组,0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=15),干预4周。干预结束后留取动物血清和肝脏组织,行生化及组织形态学检测,并应用Western blot测定大鼠SIRT1的表达。试验数据应用SPSS 17.0软件进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果 DM组大鼠血清空腹血糖(FBG)[(18.91±1.83)mmol/L]、胰岛素(FINS)[(20.19±4.56)m U/L]、甘油三酯(TG)[(1.64±0.69)mmol/L]、总胆固醇(TC)[(3.14±1.1)mmol/L]、低密度脂蛋白(LDL)[(3.6±0.52)mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(86.36±12.43)U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)[(195.53±15.82)U/L]、肝脏TG[(6.81±1.08)mmol/L]及HOMA-IR均明显升高,高密度脂蛋白(HDL)[(1.03±0.34)mmol/L]显著下降,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);Lira组与DM组相比,血清的FBG[(7.92±2.23)mmol/L]、ALT[(46.25±4.3)U/L]、AST[(105.71±10.18)U/L]、TG[(0.69±0.13)mmol/L]、TC[(2.07±1.11)mmol/L]、肝脏TG[(4.21±1.13)mmol/L]、FINS[(13.56±2.21)m U/L]及HOMA-IR(3.46±0.62)均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。DM组肝组织SIRT1表达水平较NC组显著减低(P<0.01);Lira组较DM组SIRT1的表达显著增强(P<0.05)。结论 Lira改善胰岛素抵抗,减少肝脏TG沉积可能与上调肝组织SIRT1表达有关。