线粒体动力相关蛋白1与阿尔茨海默病

线粒体动力学是指线粒体通过分裂和融合维持线粒体网络的动态平衡并为细胞提供能量。在各种因素影响下,线粒体极易发生损伤,尤其是分裂异常导致其功能障碍与神经退行性疾病发生发展密切相关,而动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,Drp1)是介导线粒体分裂的最关键蛋白。研究表明,Drp1在阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease,AD)中表达增加介导的线粒体碎片化与AD病理相互影响,加速了疾病进程。本文通过对近几年关于Drp1蛋白结构、活性调控及其与AD相关的实验结论分析综合,为进一步明确Drp1与线粒体分裂和AD病理的关系、开发新的靶向线粒体动力学蛋白相关药物提供借鉴。

阿尔茨海默病中的β淀粉样肽与氧化应激

氧化应激(oxidative stress)是影响衰老和神经系统疾病的重要因素,在多种神经退行性疾病发生发展过程中起重要作用。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ),它在脑中的异常沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键因素。研究表明,Aβ沉积引发的氧化应激会诱导认知记忆相关脑区的神经元丢失、死亡,最终引起AD病理的发生与发展。本文重点论述AD发生发展中淀粉样肽毒性产生的机制,大分子的氧化过程及淀粉样肽与氧化应激相互影响的过程,旨在阐明AD发生发展过程中淀粉样肽与氧化应激的关系,为促进AD抗氧化剂研究提供有力的理论支持和研究思路。

Nrf2-ARE信号通路在帕金森病中的作用

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路是一种受氧化还原信号调节的重要抗氧化通路,其通路的激活在调控氧化应激、维持线粒体功能、抑制多巴胺能神经元铁死亡及恢复神经元功能等方面发挥重要作用,已逐渐成为近几年来帕金森病(Parkinson’s disease,PD)研究的热点。本文通过对近些年有关Nrf2-ARE通路的结构、功能及其在PD治疗中作用机制的实验结论进行分析、总结,为进一步明确其与氧化应激在PD发生发展中的关系、开发新的靶向Nrf2-ARE通路的PD相关治疗药物提供思路。

NMDAR与阿尔茨海默病病理特征的关系

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的神经退行性病变,其典型病理特征为细胞外淀粉样斑块积聚形成的老年斑和细胞内Tau蛋白过度磷酸化所形成的神经纤维缠结(NFTs)等;主要临床表现为认知功能障碍。新皮层和海马是与认知和记忆密切相关的主要脑区,故认知障碍的典型特征为海马依赖性记忆缺失。在AD的早期阶段有明显的突触功能障碍,突触功能障碍与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)有密切关系。

星形胶质细胞对阿尔兹海默病的双向作用

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种由多因素导致的神经退行性疾病,其致病因素十分复杂。病理特征为β-淀粉样蛋白在脑中沉淀,Tau蛋白过度磷酸化导致神经元纤维缠结和大脑萎缩。临床上以大脑认知功能障碍和记忆力减退为主要表现症状。星形胶质细胞在中枢神经系统中分布广,数量多。通过多种机制在AD发生发展的不同时期中产生保护或有害作用。近年来,星形胶质细胞在AD的病理生理机制中受到的关注越来越密切。本文将以目前星形胶质细胞研究领域的现状为核心,重点阐述其功能特征以及与AD病理特征相关性的最新研究进展,以期为AD等神经退行性疾病的治疗提供理论基础。

线粒体动力相关蛋白1与帕金森病相关性研究

线粒体动力学包括融合和分裂。动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,Drp1)是线粒体分裂的关键蛋白。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中Drp1表达增加,其导致的线粒体碎片化和功能障碍参与PD病理过程。本文就线粒体动力学、线粒体动力相关蛋白1及其与PD中异常表达的α-突触核蛋白、LRRK、PINK1,Parkin等的病理关系进行综述。

APP/PS1双转基因小鼠鉴定及生物学功能研究

通过对APP/PS1双转基因小鼠尾部组织进行DNA提取,后续采用PCR扩增、琼脂凝胶电泳实验方法进行条带分析鉴定,比较蛋白酶K法和碱裂法对DNA提取差异,通过行为学实验、免疫荧光实验和Western blot检测小鼠病理产物的表达以验证APP/PS1双转基因小鼠生物学功能改变.结果显示,与蛋白酶K法相比,碱裂法提取的DNA浓度明显较高(P<0.001),纯度无显著性差异(P>0.05).水迷宫行为检测结果显示,定位航行实验中,与野生型比较,两组APP/PS1小鼠平均逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01,P<0.001),空间探索实验中,与野生型比较,两组APP/PS1小鼠穿越平台次数明显减少(P<0.05,P<0.01),目标象限停留时间明显缩短(P<0.01).Y迷宫实验结果显示,与野生型比较,两组APP/PS1转基因小鼠自发交替准确率明显降低(P<0.01).免疫荧光实验结果显示,与野生型小鼠比较,两组APP/PS1转基因小鼠脑部明显产生Aβ沉积(P<0.01,P<0.001).Western blot结果显示,与野生型比较,两组APP/PS1转基因小鼠海马组织Aβ表达量明显增多(P<0.05).以上结果表明,APP/PS1双转基因小鼠在8月龄出现明显Aβ沉积及行为学改变,在DNA提取方面,蛋白酶K法和碱裂法对APP/PS1双转基因小鼠的DNA提取均准确无差异,碱裂法具有简单高效的优点,在常用的定性鉴定方面具有优势.