国产加替沙星胶囊剂人体药动学及生物等效性研究

目的 评价加替沙星国产胶囊剂和进口片剂在人体内是否生物等效。方法 采用高效液相色谱紫外检测法测定 2 0名健康受试者单剂量po 40 0mg加替沙星国产胶囊或进口片剂后 ,血浆中加替沙星的浓度。 结果 国产加替沙星胶囊剂和进口片剂的AUC0～ 36 均值分别为 (31 .60± 5 .45)和 (30 .37± 5 .74) μg·h·mL- 1 ,实测cmax均值分别为 (3 .32± 0 .55)和 (3 .37±0 .50 ) μg·mL- 1 ,实测tmax均值分别为 (1 .65± 0 .37)和 (1 .55± 0 .46)h ,国产加替沙星胶囊的相对生物利用度为 (1 0 4 .6±8.6) %。结论 经统计学分析 。

高效毛细管电泳法测定班布特罗及其代谢物特布他林的血药浓度

目的 :建立测定人血浆中班布特罗及其代谢物特布他林血药浓度的高效毛细管电泳方法。方法 :运行缓冲液为 80mmol·L-1磷酸二氢钠缓冲液 (用磷酸调 pH =3 15 ) ;电压进样 :10kV ,10s ;运行电压 2 5kV ,检测波长为 2 0 0nm ,采用固相萃取的方法进行班布特罗及其代谢物特布他林的提取。结果 :班布特罗及其特布他林峰形良好 ,且血浆组分无干扰峰 ,采用普萘洛尔为内标 ,班布特罗测定的线性范围为 16～ 0 12 5 μg·L-1,特布他林测定的线性范围为 40～ 0 312 5 μg·L-1。本法的日内RSD小于 11% ,日间RSD小于 12 %。结论 :本法是一种简单、灵敏的高效毛细管电泳柱上富集方法 。

阿莫西林/克拉维酸国产分散片与进口糖浆人体生物等效性研究

20名健康受试者采用随机交叉给药方案 ,分别单剂量口服国产阿莫西林 /克拉维酸 (4∶ 1)分散片和进口制剂 (含阿莫西林 5 0 0 m g,克拉维酸 12 5 mg) ,进行人体药代动力学和生物等效性研究。采用高效液相色谱法测定血清中阿莫西林及克拉维酸的浓度 ,经 3P97程序拟合 ,阿莫西林采用梯形法计算的两者 AUC0 - t均值分别为 (2 2 .94± 5 .0 4)和 (2 3.0 6± 5 .87) mg· h/L ,实测 Cmax均值分别为 (10 .71± 3.2 7)和 (9.99± 2 .96 )mg/L ,实测 Tmax均值分别为 (1.0 3± 0 .2 7)和 (0 .95± 0 .2 6 ) h。克拉维酸采用梯形法计算的两者 AUC0 - t均值分别为 (5 .2 3± 1.5 0 )和 (5 .42± 1.49) mg·h/L,实测 Cmax均值分别为 (2 .5 0± 0 .6 1)和 (2 .44± 0 .6 9) mg/L,实测Tmax均值分别为 (1.0 0± 0 .32 )和 (1.0 5± 0 .33) h。经统计学分析 ,国产制剂和进口制剂具有生物等效性。阿莫西林的相对生物利用度为 (10 1.2± 15 .8) % ,克拉维酸的相对生物利用度为 (97.3± 13.7) %。

高效液相色谱法测定人血浆中盐酸氨溴索的浓度及其药代动力学研究

目的 :建立测定盐酸氨溴索血药浓度的方法及进行人体药代动力学的研究。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱 :Phe nomenex C18 色谱柱 (5μm ,250mm×4 6mm) ,柱温 :室温 ,以乙腈 -甲醇 -0 01mol/L磷酸盐缓冲液 ( pH=7 0) -四氢呋喃 (35∶35∶27 5∶2 5v/v)为流动相 ,以西替利嗪为内标 ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长242nm ,用盐酸氨溴索与内标的峰面积比进行定量。线性范围640～10μg/L ,最低检测浓度为5μg/L。对12名健康受试者单次口服90mg盐酸氨溴索片剂后的药代动力学进行研究。结果 :12名健康受试者的血药浓度数据经3p97拟合 ,符合血管外给药一室模型 ,AUC0～t 为 (2240 67±798 48) μg/(h·L) ,Cmax 为(253 17±65 11) μg/L ,Tpeak 为 (2 22±0 68)h ,T1/2ke 为 (4 18±1 27)h。结论 :方法简便 ,灵敏度和准确度较高 ,完全能满足人体内低浓度药物的测定及药代动力学研究的要求。

高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性

目的 研究国产盐酸班布特罗胶囊和进口片剂的人体生物等效性。方法 采用高效毛细管电泳法测定血浆中班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。结果 单次口服国产班布特罗胶囊和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数 :AUC0 t分别为 (71± 18)和 (72± 13) μg·h·L- 1 ,实测Cmax分别为 (8 1± 1 8)和 (9 2± 2 3) μg·L- 1 ,实测Tmax分别为 (3 6± 1 3)和 (3 7± 1 0 )h。特布他林药代动力学参数 :AUC0 t分别为 (12 9± 33)和 (130± 34) μg·h·L- 1 ,实测Cmax分别为 (7 8± 2 3)和 (8 5± 2 9) μg·L- 1 ,实测Tmax分别为 (5 4± 0 8)和 (5 6± 1 1)h ,国产班布特罗胶囊单次给药后的相对生物利用度为 (10 0± 16 ) % (班布特罗 ) ,(10 1± 13) % (特布他林 )。结论 经统计学证明两制剂具有生物等效性。

国产盐酸氨溴索胶囊人体生物等效性

目的 :研究被试制剂国产盐酸氨溴索胶囊和标准参比制剂 (沐舒坦R○)的药动学和人体生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法测定 12名健康受试者单剂量口服被试制剂或参比制剂 90mg后 ,血浆中盐酸氨溴索的浓度 ,经 3p97计算程序拟合 ,计算其药动学参数 ,比较其与标准参比制剂的人体生物等效性。结果 :经 3p97计算程序拟合 ,两者在体内的过程皆符合血管外给药一室模型 ,采用梯形法计算的两者AUC0 -t均值分别为 (2 42 1.2± 76 1.3) μg·h·L-1和 (2 485 .9± 80 3 .9) μg·h·L-1,实测Cmax均值分别为 (385 .5± 98.3) μg·L-1和 (378.9± 90 .3) μg·L-1,实测Tpeak均值分别为 (1.5± 0 .3)h和 (1.6± 0 .4)h。被试制剂的相对生物利用度为 (97.9± 6 .7) %。结论 :经统计学分析 。

液相色谱-电喷雾质谱联用测定人血浆中盐酸乙哌立松的浓度

目的:建立测定人血浆中盐酸乙哌立松的高效液相色谱-电喷雾质谱联用(HPLC/ESI-MS)方法。方法:血浆经碱化后,叔丁基甲醚提取,HPLC/ESI-MS选择离子检测。结果:本法线性范围为32～0.25μg·L^(-1),最低检测浓度为0.0μg·L^(-1)(S/N≥3)。血浆中乙哌立松的回收率为99.10～99.85％,日内RSD≤5.9％,日间RSD≥10.8％。结论:本法适用于盐酸乙哌立松的生物等效性研究和血药浓度监测。

非甾体抗炎药在眼科中的应用

目的：介绍非甾体抗炎药治疗眼科疾病的作用机制以及最新的几种滴眼剂。方法：依据近年来的文献资料，进行分析、整理、归纳。结果：简述了眼部致炎机制以及非甾体抗炎药在眼科中的作用机制及应用范围，介绍了吲哚美辛、双氯芬酸钠、酮咯酸氨丁三醇、氟比洛芬钠等几种滴眼剂的疗效及用途。

盐酸西替利嗪胶囊的人体生物利用度研究

10名健康志愿者随机交叉给药,分别口服20mg国产盐酸西替利嗪胶囊和进口片剂进行药代动力学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法,测定血浆中盐酸西替利嗪的浓度,经3p97生物利用度和生物等效性计算程序处理拟合,符合二室模型,并得国产胶囊和进口片剂的AUC分别为6842.10±962.24μg·h·L -1和7092.62±829.85μg·h·L -1,Tmax 分别为1.72±0.09h和1.54±0.09h,Cmax分别为954.29±76.88μg·L-1 和933.37±84.17μg·L-1,经配对t检验,两者的AUC,Tmax,Cmax 均无显著性差异(P>0.05)。采用梯形法计算的国产胶囊与进口片剂的AUC0 -t 分别为7077.02±1004.14μg·h·L-1 和7133.59±658.15μg·h·L-1,经方差分析和双单侧检验结果表明两者具有生物等效性。国产盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度为99.0 %±7.2 %。

加替沙星血药浓度HPLC测定方法研究

目的：建立加替沙星血药浓度的高效液相色谱分析方法。方法：以乳酸司帕沙星为内标，采用10％高氯酸为沉淀剂处理人血浆样品，分析柱为Phenomenex(Luna,C18,5μm粒径，150mm×4.6mm）；Easyguard C18保护柱，流动相为0．01mol.L^-1磷酸二氢钾缓冲液－乙腈（18：5，用磷酸调PH为3．05），流速1．0mL.min^-1，柱温25℃，在292nm波长处检测，按内标法定量，结果：血药浓度线性范围为0．025－8μg.mL^-1(r=0.9999)，最低检测浓度为0．025μg.mL^-1(S/N>3)，萃取回收率在76．31％－87．70％(n=5)。方法回收率在98．3％－102．3％(n=5），日内和日间RSD分别为3．3％－5．6％和4．8％－9．8%(n=5)，结论：本方法简便、准确、精密度高，重视性好，适用于加替少星人体内药代动力学研究及生物等效性研究。

固相萃取HPLC测定人血浆中头孢西酮及在药动学研究中的应用

目的:建立反相高效液相色谱办法测定人血浆中头孢西酮浓度,并用于注射用头孢西酮钠人体药代动力学研究。方法:采用高效液相色谱紫外检测法,血浆中加入内标后经固相萃取,色谱柱为 Apollo C_(18)(5μm,250 mm×4.6 mm)。流动相为乙腈-0.02 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(18∶82)(pH 5.0),流速1 mL·min^(-1),检测波长为278 nm。结果:本方法线性检测范围为0.5～250μg·mL^(-1),线性关系良好(r=0.9996);最低检测浓度为0.5μg·mL^(-1);方法绝对回收率为67.2%～84.0%,相对回收率为91.1%～102.1%;日内、日间 RSD 均小于8%。结论:本方法灵敏度高,操作简便,可用于人血浆中头孢西酮的浓度测定及临床药代动力学研究。

国产马来酸伊索拉啶片剂人体生物等效性研究

12名健康受试者随机交叉给药，分别口服单剂量国产马来酸伊索拉啶片剂及进口片剂8mg进行生物等效性的研究。采用高效液相紫外检测法测定血浆中马来酸伊索拉啶的浓度，经3p97中生物等效性程序计算处理，被试制剂和标准参比制剂的：Tpeak分别为8.67±2.15h和9.00±2.23h，Cmax分别为300.09±20.21μg·L-1和302.48±21.91μg·L-1，T1/2ke分别为127.18±16．83h和126．24±19．88h，经配对t检验，两者的AUC0-t，Teak,Cmax,T1/2Ke等主要药代动力学参数均无显著性差异（P＞0.05）。采用梯形法计算的两者的AUC0-t产值分别为37500.59±7605.32μg·h·L－1和38518．18±6934.74μ·h·L－1，经统计学分析，被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性。被试制剂的相对生物利用度为97．3±5．9％。

静脉滴注胺碘酮致严重不良反应2例

患者，女，64岁。入院诊断为风湿性心脏病（二尖瓣狭窄伴关闭不全、主动脉瓣关闭不全，阵发性心房纤颤），既往有阵发性心房颤动、高血压病、高脂血症、2型糖尿病、十二指肠溃疡等病史，2004年11月5日因心慌，自服酒石酸美托洛尔（倍他乐克，阿斯利康制药有限公司生产）25mg，心率仍快，急诊转住院，自诉无胸闷、胸痛、恶心、呕吐等不适，入院后上午6时30分心电监测示心房纤颤140～168次·min^-1（心室率），血压（Bp）113／68mmHg，血氧饱和度（SaO2）96％，即予胺碘酮（商品名可达龙，赛诺非民生制药有限公司，批号：0405030）150mg＋0．9％氯化钠注射液100mL，静滴，0．5h滴入，但仅泵入1min，患者即出现胸闷、心慌，伴恶心及浑身不适.

甲磺酸左氧氟沙星注射液的人体药物动力学

目的:测定国产甲磺酸左氧氟沙星注射液在人体的药物动力学.方法:12名健康受试者恒速iv gtt 200mg/0.5h,用HPLC法测定血清中和尿液中甲磺酸左氧氟沙星浓度.结果:经药物动力学计算程序拟合,符合二室模型.其初始血药浓度C_0为(3.54±0.24)mg/L,T_(1/2β)为(6.53±0.96)h,CL为(14.063±2.639)L/h,V/F为(38.529±3.913)L,AUC为(14.63±2.41)[(mg/L)·h].24h内累积尿药排泄率为(62.97±5.86)%.各项药物动力学参数与国外文献报道基本相符.结论:甲磺酸左氧氟沙星国产与进口产品的体内处置过程相同.

选择性1型大麻素受体阻滞剂利莫那班

利莫那班是选择性大麻素受体1(CBR1)阻滞剂,在对肥胖、戒烟以及代谢综合征治疗中具有良好作用,是惟一用于临床控制食欲和降低体重的内源性大麻素受体阻滞剂。现对其药理作用以及临床评价做一综述。

治疗过敏性鼻炎新药——依巴斯汀(Ebastine)

依巴斯汀是一种强有力的、选择性的、作用持续时间长的第二代H_1受体拮抗剂,主要用于治疗季节性及常年性过敏性鼻炎、支气管哮喘、荨麻疹、结膜炎等过敏性疾病。本文主要综述依巴斯汀的药理作用、药代动力学、临床应用及治疗过敏性鼻炎的临床评价,指出该药用于过敏性鼻炎使病人的主观症状得到明显改善,且病人的耐受性良好,无镇静作用,不良反应发生率低,是有一定前途的药物。

液相色谱/质谱联用法测定国产辛伐他汀胶囊人体相对生物利用度

目的:建立辛伐他汀血浆中药物浓度的液质联用测定方法,研究其在人体的药代动力学及生物等效性。方法:18名健康男性受试者随机自身交叉给药,分别口服单剂量国产辛伐他汀胶囊剂和进口片剂20mg。用液相色谱/质谱联用测定血浆中辛伐他汀在人体内的浓度。结果;国产辛伐他汀胶囊剂和进口片剂主要药代动力学参数为:t_(max)分别为2.09±0.41h和2.13±0.47h,C_(max)分别为4.66±2.23μg·L^(-1)和4.71±2.45μg·L^(-1),AUC_(0-t)分别为19.42±3.99μg·h·^(-1)和19.76±4.13μg·h·L^(-1)。国产辛伐他汀胶囊剂的相对生物利用度为(98.3±10.8)％。结论:经统计学分析,国产辛伐他订胶囊剂和进口片剂具有生物等效性。

HPLC/MS测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度

目的 :用高效液相 /质谱联用法测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。方法 :液相 :采用SupelcodiscoveryC18色谱柱 (5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm) ;柱温 40℃ ;流动相为甲醇 -醋酸铵溶液 (0 0 0 7mol·L-1) (2 0∶80 ) (并用冰醋酸调 pH =4 8) ,流速 0 6mL·min-1,进样量 6 0 μL ;质谱 :大气压化学电离源 (APCI) ,选择性监测 (SIR)质荷比 (m/z)分别为 2 2 6 (特布他林 ) ,2 6 0 (内标 ) ,36 8(班布特罗 )带正电荷的分子离子峰定量。样品用固相萃取小柱提取处理。结果 :班布特罗线性范围 0 12 5～ 16 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。特布他林线性范围 0 312 5～ 40 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。班布特罗和特布他林的萃取回收率均在 90 %以上 ,日内、日间的RSD皆小于 15 %。结论

高效液相-质谱联用测定人血浆中单硝酸异山梨酯的浓度

目的 建立了高效液相 质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯 (IS 5 MN)的浓度。方法 采用WatersC1815 0mm×2 .1mm色谱柱 ,以甲醇 氨水溶液 (0 .0 3mol·L-1) =2 0∶80 (pH =7.8)为流动相 ,流速为 0 .2 5mL·min-1,检测质荷比 (m/z)为190 ,血浆样品用醋酸乙酯直接提取 ,进样量为 2 0 μL。 结果 线性范围为 10～ 6 40 μg·L-1,最低检测浓度 7μg·L-1,日内、日间的RSD皆小于 8%。

液质联用测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体药动学研究

目的：建立测定人血浆氯雷他定浓度的高效液相色谱／质谱联用的方法，并研究了氯雷他定片在健康人体内的药动学。方法：色谱条件为Aglient Zorbax Extend-C18，(5μm，2．1mm×150mm)，Aglient Zorbax Extend-C18保护柱，流动相：甲醇-水溶液(500mL水中加入醋酸500μL和三乙胺100μL，pH=3．1)(83：17)，流速0．25mL·min^-1，柱温20℃，进样量20μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI)，选择性监测质荷比(m／z)为384(氯雷他定)、479(内标)带正电荷的分子离子峰。样品用固相萃取小柱提取处理。结果：线性范围为0．5-80ng·mL^-1，最低检测浓度为0．5ng·mL^-1，萃取回收率均在80％以上，日内、日间的RSD皆小于15％。结论：适用于临床上测定血浆中氯雷他定浓度及进行人体药动学的研究。