基于p38MAPK/Nrf2/HO-1通路探讨清达颗粒对脂多糖诱导活化的小胶质细胞抗氧化作用研究

目的观察清达颗粒(QDG)对脂多糖(LPS)诱导活化的小胶质细胞抗氧化作用,探讨其与p38MAPK/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的可能联系。方法体外培育BV-2小胶质细胞,采用MTT法筛选合适的药物浓度,之后采用LPS(1μg/mL)诱导炎症模型,将其分为对照组、LPS组、LPS+QDG组,并LPS+QDG组设置31.25μg/mL、62.50μg/mL、125.00μg/mL 3个质量浓度亚组,检测各组细胞活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达情况,Western Blot法检测磷酸化p38MAPK(p-p38)、p38MAPK(p38)、转录因子Nrf2、细胞核内Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达情况以及p38抑制剂干预LPS诱导的炎症细胞HO-1蛋白的表达情况。结果LPS+QDG组ROS、TNF-α、MDA的释放抑制受到一定程度上促进GSH-Px的释放,并升高p-p38、细胞核内Nrf2以及HO-1蛋白的表达。p38抑制剂干预后下调了LPS+QDG组HO-1蛋白的表达。结论清达颗粒可有效减轻LPS诱导的BV-2小胶质细胞的氧化应激损伤,这可能与激活p38MAPK/Nrf2/HO-1信号转导通路有关。

清达颗粒对自发性高血压大鼠心脏超声指标及病理学形态的影响

目的观察清达颗粒(QDG)对自发性高血压大鼠(SHR)血压、心脏超声指标及病理学检测的影响。方法将12只16周龄SHR大鼠按随机数字表法分为模型组(SHR组)、清达颗粒组(SHR+QDG组),6只同周龄Wistar大鼠为空白组(Wistar组)。SHR+QDG组给予清达颗粒0.8 g/(kg·d),每次灌药1 mL,连续给药8周,SHR组及Wistar组每天给予等量生理盐水。每4周检测1次血压,直到给药后第8周。在清达颗粒给药结束次日,使用彩色超声心动仪测量并记录各组大鼠左室室间隔厚度、左室内径、左室后壁厚度,并计算左室质量、射血分数(EF)和心肌缩短分数(FS)。HE染色法观察各组大鼠心脏病理学改变,Masson染色观察各组大鼠心肌间质及心肌壁内小动脉周围胶原纤维变化,并计算胶原蛋白容积分数(CVF)和心肌小动脉血管周围胶原面积与管腔面积比值(PVCA)。结果与SHR组比较,SHR+QDG组收缩压、舒张压、平均压均显著下降(P <0.05);SHR+QDG组左室后壁厚度、左室质量、CVF、PVCA较SHR组均显著下降(P <0.05),SHR+QDG组左室室间隔厚度、左室内径与SHR组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论清达颗粒可显著降低SHR血压,改善左心室功能并减轻心肌纤维化,对心肌细胞有保护作用。

高血压心脏局部炎症反应与清达颗粒干预实验研究

目的探讨清达颗粒(QDG)对自发性高血压大鼠(SHR)心脏的抗炎作用,为清达颗粒抗高血压及防治靶器官损害提供理论依据。方法 12只17周龄雄性SHR随机分为模型组(SHR-control组)与清达颗粒组(SHR+QDG组)各6只,另将6只相匹配的同源正常血压(WKY)大鼠作为空白对照组(WKY组),采用无创血压仪每周监测大鼠血压,连续观察8周,酶联免疫法(Elisa)测定血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察心脏病理改变;马松(Masson)染色检测心脏胶原纤维表达。结果治疗后,SHR+QDG组收缩压、舒张压显著低于SHR-control组(P <0.05);SHR+QDG组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著低于SHR-control组(P <0.05);与SHR-control组比较,SHR+QDG组心肌炎症程度减轻;SHR+QDG组心肌纤维化程度显著降低(P <0.05)。结论清达颗粒能显著降低SHR血压,改善心肌炎症及心肌纤维化,可能与其能有效降低血压、防治靶器官损害的机制有关,具体的抗炎机制还有待进一步研究。