龟鹿二仙胶对创伤后应激障碍大鼠行为学和HPA轴功能的影响

目的 观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能和行为学的变化及龟鹿二仙胶对其的影响。方法 采用单一延长应激(SPS)的方法建立大鼠PTSD模型,采用旷场实验、高架十字迷宫实验,检测大鼠自主活动及焦虑水平;应用地塞米松抑制实验,检测大鼠HPA轴快速负反馈功能;采用ELISA法检测血浆皮质酮(CORT)水平和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果 PTSD模型大鼠d 8开始出现HPA轴快速负反馈功能增强,并持续到d22。模型组大鼠d 8焦虑水平升高,持续到d29。此外,d29还出现自主活动下降和血浆CORT水平升高。龟鹿二仙胶连续给药14 d后能明显抑制HPA轴负反馈功能的增强;连续给药21 d后能明显提高大鼠的自主活动能力,降低其焦虑水平和血浆CORT水平。结论 龟鹿二仙胶能够改善PTSD大鼠的行为学异常,其作用机制可能与调节HPA轴的功能紊乱有关。

癌理通膏外敷治疗癌性疼痛的机制研究

目的观察癌理通膏对BALB/c癌性疼痛裸鼠的镇痛作用及对肿瘤生长、脊髓神经生长因子(NGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、β-内啡肽(β-EP)表达的影响。方法通过在BALB/c裸鼠大腿外侧近臀部处皮下注射Walker 256乳腺癌细胞的方法建立裸鼠癌痛模型,动态观察癌理通组和模型组裸鼠的自发痛评分、肿瘤体积的变化,剥离肿瘤比较两组肿瘤重量的差异,RT-PCR法检测两组脊髓NGF、TNF-α、ET-1、β-EP的含量变化。结果癌理通组裸鼠从第7天起自发痛评分明显低于模型组,持续到第10天(P<0.05),肿瘤体积从第3天起明显小于模型组,持续到第10天(P<0.01)。与模型组比较,癌理通组肿瘤重量(P<0.01)、脊髓NGF(P<0.01)及TNF-α(P<0.05)的含量均明显下降,脊髓β-EP含量明显升高(P<0.05),脊髓ET-1含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论癌理通膏能明显改善BALB/c裸鼠的癌性疼痛,其作用机制可能与癌理通膏抑制肿瘤的生长、降低脊髓NGF、TNF-α含量、升高脊髓β-EP的含量有关。

论如何落实好小学语文三维一体的教学目标

什么样的语文课才是好的语文课，它的基本评价标准是什么？《语文课程标准》提出了“知识与能力、过程与方法，情感态度与价值观”的三个维度，可以说，它是我们目前评价一节语文课的重要标准。如伺落实好这三维一体的教学目标呢？下面我就从三个方面来谈谈看法：

龟鹿二仙胶对创伤后应激障碍大鼠HPA轴负反馈功能的影响及其机制

目的探讨龟鹿二仙胶(Guilu Erxian Jiao,GEJ)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴负反馈功能影响及其可能机制。方法采用单一延长应激(single prolonged stress,SPS)的方法制备PTSD大鼠模型。96只SD大鼠按照随机数字表分为正常组(Control)、模型组(SPS)、龟鹿二仙胶组(GEJ)和帕罗西汀组(paroxetine,PRX),每组24只。除正常组外,其余大鼠均进行造模。造模后第8天开始,龟鹿二仙胶组(3.6 g/kg)和帕罗西汀组(10 mg/kg)大鼠分别灌胃给药,连续21 d;正常组和模型组大鼠则给予等量纯水灌胃,1次/d。连续灌胃21 d后,每组随机选取12只大鼠用于地塞米松抑制实验(dexamethasone suppression test,DST),6只大鼠用于RT-PCR实验,6只大鼠用于免疫组化实验。采用Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)含量,RT-PCR和免疫组化法检测海马和杏仁核中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)、促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体(corticotropin releasing factor 1 receptor,CRF1R)和促肾上腺皮质激素释放因子Ⅱ型受体(corticotropin releasing factor 2 receptor,CRF2R)的表达。结果(1)在DST中,模型组血浆ACTH含量较正常组明显下降[(145.89±19.41)μg/L,(203.59±35.78)μg/L,t=3.16,P<0.01];帕罗西汀组和龟鹿二仙胶组较模型组则显著升高[(218.47±37.55)μg/L,t=3.98,P<0.01;(205.33±66.54)μg/L,t=3.26,P<0.01]。(2)在RT-PCR实验中,模型组海马GR mRNA、MR mRNA表达较正常组明显升高[(1.29±0.02),(1.00±0.06);t=6.88,P<0.01;(1.38±0.02),(1.00±0.05),t=7.97,P<0.01];龟鹿二仙胶组较模型组则显著下降[(0.96±0.07),t=7.87,P<0.01;(0.86±0.13),t=11.03,P<0.01]。(3)免疫组化实验结果显示,模型组海马GR、MR阳性细胞表达较正常组明显升高[(84.33±12.82),(69.33±8.19),t=2.50,P<0.05;(77.33±6.65),(56.33±11.79),t=2.25,P<0.05];龟鹿二仙胶组较模型组则显著下降[(68.33±4.55),t=2.67,P<0.05;(59.50±4.18),t=2.25,P<0.05]。杏仁核中,模型组GR、MR和CRF1R阳性细胞表达较正常组均明显下降[(62.67±6.89),(77.17±10.70),t=3.10,P<0.05;(60.50±11.66),(91.83±15.63),t=3.43,P<0.05;(54.50±19.96),(88.17±22.43),t=2.31,P<0.05],龟鹿二仙胶组较模型组则显著上升[(74.33±5.85),t=2.11,P<0.05;(83.67±12.55),t=2.53,P<0.05;(88.67±16.28),t=2.35,P<0.05]。结论龟鹿二仙胶能抑制SPS引起的HPA轴负反馈功能增强,其作用机制可能和龟鹿二仙胶调节海马和杏仁核中GR、MR和CRF1R的表达有关。

基于恐惧记忆的形成和消退论肾精的安神定志效应

中医学认为肾藏精,在志为恐,肾精是肾发挥调节情志功能的物质基础和根本保证。当机体处于惊恐应激时,肾精不足既能易化恐惧记忆的形成,又能巩固恐惧记忆使之难以消退;而恐惧记忆的固化又使患者长期处于高度恐惧或极易恐惧的状态,进一步耗损肾精。前额叶皮质-杏仁核-海马是与恐惧记忆形成和消退密切相关的神经回路,补肾方药对恐惧记忆形成和消退具有重要的调节作用。基于此提出"以前额叶皮质-杏仁核-海马为作用通路,肾精可通过影响与恐惧记忆密切相关的应激激素(神经肽)和神经递质及其受体的合成释放与表达,进而整体性地调控激素与递质系统间的相互作用,发挥其安神定志促进恐惧消退的效应"的科学假说,并从动物模型、激素与神经递质以及表观遗传学机制等方面对今后的研究思路进行初步探讨。