JAK2/STAT3信号通路在羟考酮预处理预防心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的研究Janus激酶2(JAK2)信号转导因子和转录活化因子3(STAT3)信号通路的激活在羟考酮预处理预防心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠48只,体重250—300 g,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组)、心肌缺血再灌注损伤组(I/R组)、羟考酮预处理组(OP组)、JAK2/STAT3信号通路阻滞剂AG490组(OA组),每组12只。I/R组结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min,制备心肌缺血再灌注损伤模型,持续记录Ⅱ导联心电图;OP组和OA组分别于结扎前5 min通过颈内静脉注射羟考酮0.5 mg/kg,OA组于羟考酮注射前30 min腹腔注射AG490 3 mg/kg。再灌注120 min,心脏采血4 m L,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白(cTnI)浓度;快速处死大鼠,取下心肌组织,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法测定心肌梗死面积;免疫组化法检测Bax、Bcl-2蛋白在心肌组织中的表达,计算Bcl-2/Bax比值,评估心肌细胞凋亡率。结果与S组比较,I/R组、OP组和OA组血清CK-MB、cTnI浓度升高,心肌梗死面积明显增大,心肌Bcl-2和Bax表达均上调,Bcl-2/Bax比值下降(均P<0.05);与I/R组比较,OP组和OA组血清CK-MB、cTnI浓度下降,心肌梗死面积明显减小,心肌Bcl-2表达上调,Bax表达下调,Bcl-2/Bax比值升高(均P<0.05);与OP组比较,OA组血清CK-MB、cTnI活性均升高,心肌梗死面积明显增大,心肌Bcl-2表达下调,Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值降低(均P<0.05)。结论羟考酮预处理可通过激活JAK2/STAT3信号通路,降低心肌在发生缺血再灌注损伤时细胞的凋亡,从而减轻心肌组织的损伤。

不同麻醉方式与药物在支气管镜检查中的应用

支气管镜是检查、诊断和治疗涉及气管、支气管各种气道疾病的主要手段,检查过程通常会令患者感到鼻咽刺激、呛咳、呼吸困难和恐惧。随着舒适化医疗的发展,治疗结果不仅在于治疗终点,还在于提升患者的整体体验。麻醉是使用支气管镜诊断和治疗过程中的一个重要环节,可以在局部麻醉和/或中度镇静下进行短时间的简单气道手术,而对于复杂、持续时间长、对患者风险高的手术最好在全身麻醉下进行,并采用特殊的通气和监测模式。本研究综述支气管镜检查的不同麻醉方式与药物使用,为无痛支气管镜的安全实施提供参考依据。

罗哌卡因对宫颈癌细胞C-33A生长、侵袭和间质转换的影响及裸鼠移植瘤生长的调节

目的探究罗哌卡因对宫颈癌细胞C-33A生长、侵袭和上皮间质转化的影响及裸鼠移植瘤生长的影响。方法将细胞随机分为4组:罗哌卡因0.00 mmol/L组、罗哌卡因0.25 mmol/L组、罗哌卡因0.50 mmol/L组和罗哌卡因1.00 mmol/L组。5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EDU)染色检测细胞增殖;Transwell检测细胞侵袭;显微镜观察上皮间质转化形态学变化;蛋白免疫印迹检测波形蛋白(Vimentin)、纤维黏连蛋白(Fibronectin)蛋白表达水平。裸鼠皮下注射宫颈癌细胞C-33A将裸鼠随机分为2组:罗哌卡因0.0 mg/kg组和罗哌卡因0.3 mg/kg组,检测裸鼠肿瘤重量,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色检测裸鼠肿瘤细胞凋亡,免疫组化检测Vimentin阳性细胞数。结果细胞实验中,与罗哌卡因0.00 mmol/L组相比较,罗哌卡因0.50、1.00 mmol/L组EDU阳性细胞数显著降低,侵袭细胞数显著降低,上皮间质转化受到抑制,Vimentin、Fibronectin蛋白水平显著降低(均P<0.05);裸鼠实验中,与罗哌卡因0.0 mg/kg组相比较,罗哌卡因0.3 mg/kg组第25、30天肿瘤体积显著变小,肿瘤重量显著降低,细胞凋亡率显著升高,Vimentin阳性细胞数显著降低(P<0.05)。结论罗哌卡因抑制宫颈癌细胞C-33A增殖、侵袭、上皮间质转化和裸鼠移植瘤肿瘤的形成。

羟考酮预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系

目的 评价羟考酮预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路的关系.方法 健康雄性SD大鼠48只,7～8周龄,体重250～ 320 g,采用随机数字表法分为4组（n=12）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、羟考酮预先给药组（OP组）和PI3K/Akt信号通路阻断剂LY204002组（LY组）.I/R组、OP组和LY组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,S组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支.于再灌注前5 min时OP组和LY组颈内静脉注射羟考酮注射液0.5 mg/kg,S组和I/R组颈内静脉注射等容量生理盐水.LY组于羟考酮给药前30 min时腹腔注射LY294002 1.4 mg/kg.再灌注120 min时,心脏采血样,测定血清CK-MB和cTnI的浓度,然后处死大鼠,取心肌组织,确定心肌梗死体积,光镜下观察病理学结果,采用免疫组化法测定Bcl-2和Bax的表达水平,并计算Bcl-2/Bax比值.结果 与S组比较,I/R组、OP组和LY组血清CK-MB和cTnI的浓度升高,心肌梗死体积升高,心肌组织Bcl-2和Bax的表达上调,Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.05）;与I/R组比较,OP组和LY组血清CK-MB和cTnI的浓度降低,心肌梗死体积降低,心肌组织Bcl-2表达上调,Bax表达下调,Bcl-2/Bax比值升高（P＜0.05）,病理学损伤减轻;与OP组比较,LY组血清CK-MB和cTnI的浓度升高,心肌梗死体积升高,心肌组织Bcl-2表达下调,Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.05）,病理学损伤加重.结论 羟考酮预先给药可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与激活PI3K/Akt信号通路,抑制心肌细胞凋亡有关.

青藤碱对大鼠肢体缺血再灌注损伤及骨骼肌细胞Bel-2和Bax表达的影响

目的探讨青藤碱对大鼠肢体缺血再灌注损伤及骨骼肌细胞Bcl-2和Bax表达的影响。 方法健康成年雄性Wistar大鼠54只，6～8周龄，体重180～220 g，采用随机数字表法，将其分为3组（n＝18）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）和青藤碱组（SIN组）。采用环扎右后肢近心端4 h后再灌注的方法建立大鼠肢体缺血再灌注损伤模型。SIN组于再灌注前30 min时腹腔注射青藤碱60 mg/kg，S组和I/R组在相同时刻腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注即刻、4和24 h时，心脏采血，采用L法测定血清乳酸脱氢酶（LDH）浓度，采用酶法测定血清肌酸激酶（CK）浓度。采血后立即放血处死大鼠，取右后肢腓肠肌组织，计算湿重/干重（W/D）比值；HE染色后观察病理学结果；采用免疫组化法检测腓肠肌细胞Bcl-2和Bax的表达，并计算Bcl-2/Bax比值。 结果与S组比较，I/R组和SIN组腓肠肌W/D比值、血清LDH和CK浓度升高，腓肠肌细胞Bcl-2表达下调，Bax表达上调，Bcl-2/Bax比值降低（P〈0.05）；与I/R组比较，SIN组腓肠肌W/D比值、血清LDH和CK浓度降低，腓肠肌细胞Bcl-2表达上调，Bax表达下调，Bcl-2/Bax比值升高（P〈0.05）。SIN组腓肠肌病理学损伤较I/R组减轻。 结论青藤碱可减轻大鼠肢体缺血再灌注损伤，机制可能与维持骨骼肌细胞Bcl-2和Bax平衡，抑制细胞凋亡有关。

ATP敏感性钾通道在羟考酮后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价ATP敏感性钾通道（KATP通道）在羟考酮后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 成年健康雄性SD大鼠40只,8～12周龄,体重200 ～ 300 g,采用随机数字表法分为4组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、羟考酮后处理组（OP组）和KATP通道阻断剂格列苯脲＋羟考酮后处理（GOP组）.采用结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,S组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支.GOP组缺血前颈静脉注射格列苯脲1 mg/kg;OP组和GOP组于再灌注前5 min时颈静脉注射羟考酮0.5 mg/kg,S组和I/R组给予等容量生理盐水.于再灌注120 min时采集颈动脉血样,检测血清cTnI的浓度,然后处死大鼠,取左心室,确定心肌梗死体积.结果 与S组比较,I/R组、OP组和GOP组血清cTnI浓度和心肌梗死体积升高（P＜0.05）;与I/R组比较,OP组和GOP组血清cTnI浓度和心肌梗死体积降低（P＜0.05）;与OP组比较,GOP组血清cTnI浓度和心肌梗死体积升高（P＜0.05）.结论 KATP通道的开放参与了羟考酮后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.

羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的比较

目的比较羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。 方法SPF级健康成年雄性SD大鼠48只，8～10周龄，体重250～300 g，采用随机数字表法分为4组（n＝12）：假手术组（S组）、心肌缺血再灌注损伤组（I/R组）、吗啡组（M组）和羟考酮组（O组）。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，S组只穿线，不结扎左冠状动脉前降支。M组和O组分别于缺血前5 min通过颈内静脉注射吗啡1.5 mg/kg和羟考酮0.5 mg/kg。于再灌注120 min时穿刺心脏采集动脉血样，测定血清CK-MB和cTnI浓度；TTC染色法测定心肌梗死体积；采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，计算凋亡指数（AI）。 结果与S组比较，I/R组、M组和O组血清CK-MB、cTnI浓度和AI升高，心肌梗死体积增大（P〈0.05）；与I/R组比较，M组和O组血清CK-MB、cTnI浓度和AI降低，心肌梗死体积减小（P〈0.05）；与M组比较，O组血清CK-MB、cTnI浓度和AI降低，心肌梗死体积减小（P〈0.05）。 结论羟考酮减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的效应优于吗啡。

羟考酮后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的评价羟考酮后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只，体重200—300g，采用随机数字表法分为4组（n=10）：假手术组（s组）、心肌缺血再灌注组（I组）、羟考酮后处理组（O组）和PKC选择性抑制剂白屈菜红碱组（CH组）。采用结扎冠状动脉前降支30min、开放120min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。s组只穿线，不结扎左冠状动脉前降支；CH组于结扎前经颈静脉缓慢注射白屈菜红碱5mg／kg，给予后立即结扎；O组与CH组于再灌注前2min经颈静脉缓慢注射羟考酮0．5mg／kg。于再灌注120min时颈动脉采集血样，测定血清cTnI和CK—MB的水平。快速处死大鼠后取心脏，采用TTC染色法确定心肌梗死体积。结果与S组比较，I组、O组和CH组血清cTnI和CK—MB水平升高，心肌梗死体积增大（P〈0．05）；与I组比较，O组和CH组血清cTnI和CK—MB水平降低，心肌梗死体积减小（P〈0．05）；与0组比较，CH组血清cTnI和CK-MB水平升高，心肌梗死体积增大（P〈0．05）。结论羟考酮后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制部分与激活心肌细胞PKC信号通路有关。

羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时自噬的影响

目的评价羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时自噬的影响。方法SPF级健康成年雄性Wistar大鼠36只，6～9周龄，体重180～220g，采用随机数字表法分为3组（n=12）：假手术组（Sham组）、。肾缺血再灌注组（I／R组）和羟考酮预先给药组（Oxy组）。采用夹闭左侧肾蒂45min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型。Oxy组于缺血前15min尾静脉注射羟考酮0．5mg／kg，I／R组和Sham组于同一时点注射等容量生理盐水。于再灌注24h时穿刺心脏采集血样，检测血清cr和BUN浓度；随后处死大鼠取左肾，光镜下观察肾组织病理学结果；采用免疫组化法检测Bcl-2和Beclin-1表达。结果与Sham组比较，I／R组和Oxy组再灌注24h时血清cr和BUN浓度升高，肾组织Bcl-2和Beclin-1表达上调（P〈0．05）；与I／R组比较，Oxy组再灌注24h时血清cr和BUN浓度降低，肾组织Bcl-2表达上调，Beclin-1表达下调（P〈0．05），病理学损伤减轻。结论羟考酮预先给药通过上调Bcl-2和下调Beclin-1的表达，抑制自噬，减轻大鼠肾缺血再灌注损伤。