梭曼中毒的预防和治疗及其展望

梭曼是一种剧毒的有机磷酸酯神经性毒剂。本文回顾近40年来人们对梭曼中毒的预防和治疗的历史以及最新动态;此外还针对梭曼毒理学比其它强效神经毒剂复杂的特点,对梭曼中毒治疗提出较全面的综合治疗措施。

中国琼枝多糖的结构分析——用IR和^(13)C-NMR谱图鉴定二个新型卡拉胶

卡拉胶广泛地应用于食品、医药、日用化工和纺织等方面，而卡拉胶的成份和结构对它的物理性质有较大的影响，因此海藻多糖的组成和结构的快速分析在实际生产上有重大意义。目前公认利用^13C-NMR谱图对海藻多糖成份和结构的分析是既方便又快速的有效测定方法。利用^13C-NMR谱图对多糖进行结构分析一般需要预先制备一些模型化合物(Model Compound)，再把模型化合物的^13C-NMR谱图与结构未知多糖的^13C-NMR谱图进行分析、比较，从而确定多糖的结构。但上述方法还是满足不了商业上的要求，于是ЩaЩKoB A．C．(1976)提出用一些与未知物在结构上相似的多糖^13C-NMR谱图和未知物的^13C-NMR谱图进行分析、比较；然后参阅未知物的IR谱图；最后决定未知物的结构。本文就是采用后者，对琼枝(Eucheuma gelatinae)多糖溶于KCI部分进行结构分析，并鉴定它是一个混合物，即由gamma(γ)-卡拉胶类似物和mu(μ)-卡拉胶类似物组成(图1)。

新型胆碱酯酶抑制剂对AD大鼠空间记忆及海马结构胆碱能纤维的影响

目的探讨新型胆碱酯酶抑制剂(NAI)及水迷宫训练对AD大鼠海马结构胆碱能纤维的影响。方法用36只Wistar♂大鼠制作AD动物模型,随机分成3组:NAI组、石杉碱甲组(Hup组)、单纯损伤组(SO组)。水迷宫训练后,采用组织化学方法测定海马结构胆碱能纤维密度。结果①定位航行实验中,NAI组逃避潜伏期较SO组显著缩短(P<0.01)。②空间探索实验中,NAI组跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率较SO组明显增高(P<0.01)。③组化结果显示:NAI组海马结构胆碱能纤维密度较SO组明显增加(P<0.05)。尽管NAI组胆碱能纤维密度高于Hup组,但无统计学意义。结论经NAI治疗及水迷宫行为训练后的AD大鼠,海马结构内胆碱能纤维密度明显增加,提示NAI及水迷宫训练联合作用可促进AD大鼠海马结构胆碱能纤维重建。

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病大鼠行为记忆的作用

目的探讨新型乙酰胆碱酯酶抑制剂(novel AChE inhibitor,NAI)对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间记忆行为的影响,为AD病人的临床治疗提供可信的行为学资料.方法实验选用48只3～5月龄Wistar雄性大鼠,随机分为4组(n=12):NAI组、石杉碱甲(Hup) 组、单纯损伤(SO)组,空白对照组,将前3组大鼠切断穹隆-海马伞制作AD动物模型,然后分别进行Morris水迷宫实验.结果定位航行实验中,NAI组寻找水下平台的逃避潜伏期较SO组显著缩短(P＜0.01).空间探索实验中,各象限游泳距离占总距离百分率和跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率,NAI组均较SO组明显增高 (P＜0.01).结论 AD大鼠经过NAI治疗及水迷宫行为训练后,可显著改善其对空间学习记忆的能力,提示NAI对AD大鼠具有一定的治疗作用.

新型抗毒剂柳珊瑚倍半萜的提取及初步研究

从中国南海的海洋生物侧扁软柳珊瑚中分离提取得到梭曼中毒天然抗毒剂：柳珊瑚倍半萜；对其进行了结构测定及药理和药效等方面的初步研究，结果表明其不含Ｎ元素，有较强的生理活性和解毒作用－

新型胆碱酯酶抑制剂(NAI)对AD大鼠海马结构和红细胞膜AChE的抑制作用

目的探讨新型胆碱酯酶抑制剂(NAI)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马结构神经元胞浆和血液红细胞膜的抑制作用,为AD病的临床治疗提供新的基础研究资料。方法选用48只W istar雄性大鼠,随机分为4组(n=12):NAI组、石衫碱甲(Hup)组、AD组、空白(B lank)组。将前3组大鼠切断穹窿-海马伞制作AD动物模型。2周后静脉给予NAI和Hup,采用分光光度计对各组大鼠海马结构神经元胞浆和红细胞膜分别进行AChE酶活性测定。结果AD海马结构神经元胞浆和红细胞膜的AChE活性均较B lank组明显增高(P<0.01);NAI组上述两个部位的AChE活性较AD组显著降低(P<0.01),Hup组与AD组比较其活性也降低(P<0.05)。并且NAI组上述两个部位的AChE活性均较Hup组降低(P<0.05)。结论NAI和Hup对AD大鼠海马结构神经元胞浆和血液红细胞膜AChE均具有较强的抑制作用,NAI抑制作用强于Hup。

新型胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病作用的生物化学研究

目的:探讨新型胆碱酯酶抑制剂(活性物质)对阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD海马结构的生物化学影响,为AD患者的临床治疗提供可)靠的基础研究资料。方法:实验选用40只3～5月龄雄性Wistar大鼠,其中30只大鼠切断穹窿海马伞制作AD动物模型。术后第8天静脉给予新型胆碱酯酶抑制剂进行治疗,然后采用分光光度计对各组海马结构分别进行生化检测。结果:海马结构细胞胞浆的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定:活性物质组的酶活A/蛋白A的均值为0.223±0.058,每毫克蛋白酶活A为0.881±0.051。单纯损伤组分别为0.402±0.193和1.558±1.299,两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。红细胞膜AchE活性测定:单纯损伤组的酶活A/蛋白A的均值为0.62±0.09。给药后的活性物质组为0.55±0.08,石杉碱甲组为0.62±0.14。活性物质组与单纯手术组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:新型胆碱酯酶抑制剂(活性物质)具有较强的抑制乙酰胆碱酯酶的作用,其抑制作用大于石杉碱甲,并对AD具有一定的治疗作用。

天然产物Isocomene的全合成研究进展

对天然产物Isocoene全合成研究方法进行了综述 .分析了各合成路线的关键步骤 ,并部分讨论了各方法的优缺点 .

(Z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯的合成

以丁酮为原料,与由亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯反应得到的二乙氧基磷酰基乙酸乙酯进行Wittig-Horner反应后,再经碱性水解、溴加成反应和脱溴脱羧反应制得(Z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯,总收率53.2%(以丁酮计)。

目标导向合成及差异导向合成在药物合成中的应用

介绍了目标导向合成和差异导向合成的基本概念,扼要阐述了目标导向合成在药物合成上的应用,着重综述了差异导向合成的固相有机合成法和液相有机合成法在合成有机小分子库以备药物筛选中的应用。认为差异导向合成在药物研究领域的作用必将变得更加重要。

3-溴代丁醛缩乙二醇的合成改进

巴豆醛先与溴化氢加成 ,再与乙二醇缩醛化得到 3-溴代丁醛缩乙二醇 ,收率 80 .8%。

一种合成α-亚甲基环酮方法的改进

通过优化以环酮与草酸二乙酯为原料合成α 亚甲基环酮方法的反应时间、反应介质及反应温度,发现其最佳反应条件为:先以DMSO为溶剂,环酮与草酸二乙酯及氢化钠在常温下反应8h,随后在-15℃、碱性条件(pH≈9 0)下与w(HCHO)=37%的甲醛水溶液作用2h得到α 亚甲基环酮。合成了α 亚甲基环戊酮、α 亚甲基环己酮和α 亚甲基异佛乐酮。目标产物质量分数都大于95%,总收率都大于70%。

天然产物Modhephene的全合成研究进展

综述了近年来天然产物Modhephene的全合成方法,并依据其不同的环化方法分为两大类,对每例合成方法进行了详尽的分析。

肉桂酸的催化氧化反应研究

研究了季铵盐催化下高锰酸钾氧化肉桂酸的反应。考察了催化剂、反应时间、温度、高锰酸钾的用量及反应体系的酸碱性对反应的影响。在优化反应条件下,反应产率可达72.30%。

倍半萜化合物对有机磷中毒小鼠的实验治疗

通过对两种常用有机磷农药敌敌畏和乐果中毒小鼠的实验治疗 ,研究倍半萜化合物作为胆碱酯酶复能剂对有机磷农药中毒小鼠的治疗作用。结果发现 :倍半萜化合物与阿托品结合治疗小鼠解毒快 。

1,2,4-oxadiazole类非季胺肟胆碱酯酶重活化剂的CoMFA研究

应用比较分子力场法(CoMFA)研究一系列1,2,4-oxadiazole非季胺肟类乙酰胆碱酯酶(AChE)重活化剂的三维定量构效关系。以肟基(-c=N-OH)部分进行有效分子重叠,得到两个不同种属的CoMFA 摸型的交叉验证系数q^2>0.5,具有一定预测能力及合理性。其中,该类化合物在复活人类体外EPMP 抑制的AChE 活性的3D-QSAR 模型中q^2=0.530,非交叉验证模型相关系数r^2=0.992,标准偏差SE=0.198,F=196.7;并依据此模型设计、预测了3个理论上具有较高活性的化合物。