黄连解毒汤对mCPP诱导焦虑样行为的作用研究

目的:评价黄连解毒汤(HJDT)对1-(3-苯基)呱嗪单盐酸盐(mCPP)诱导焦虑样行为的作用。方法:实验分为生理盐水对照组mCPP焦虑组,地西泮+mCPP组,HJDT(1、2、4、89/kg)+mCPP组。灌胃给予HJDT或腹腔注射地西泮0.1mL/10g海日一次,在行为学实验前30 min皮下注射生理盐水或mCPP 0.1 mL/10g。埋珠实验、自发活动实验、高架迷宫实验和明暗穿箱实验分别在给药后第14~17天进行。结果:mCPP诱导产生明显的焦虑样行为。HJDT(2~89/kg)使埋珠数量减少,使中央路程比值和中央时间比值增加使进入暗箱潜伏期缩短、暗箱停留时间延长、明暗穿箱次数增加使开臂内停留时间百分比和开臂内进入次数百分比增加。地西泮使总运动路程减少。结论:HJDT对mCPP诱导焦虑样行为具有明显的改善作用,可为后续HJDT作为抗焦虑药物提供实验基础。

西洛他唑对小鼠慢性缺血性脑损伤的保护作用及机制

目的:观察西洛他唑对小鼠慢性缺血性脑损伤的保护作用,探讨其与促血管生成的关系。方法:以大脑中动脉栓塞方法诱导小鼠局灶性脑缺血,缺血后1、4、7 h和术后1～14 d腹腔注射西洛他唑(10 mg/kg),每天一次,观察缺血后35 d西洛他唑对神经症状评分、斜板角度、脑梗死体积、神经元密度和缺血侧血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(Flk-1)表达的作用。结果:西洛他唑能降低缺血后神经症状评分,提高斜板角度,减少脑梗死体积,增加存活神经元密度和VEGF、Flk-1表达的数目。结论:西洛他唑对小鼠慢性局灶性脑缺血具有保护作用,其作用机制可能与诱导缺血侧VEGF、Flk-1表达,促进血管生成有关。

以问题为中心的课程网络学习交流平台的构建和应用

构建以问题为中心的课程网络学习交流平台,并应用于药理学的教学。平台主要功能包括:学生可在平台上提出问题,讨论问题,完成学习任务,分享课程相关知识;教师和行业专家可在平台上提出问题,回答问题,布置学习任务,发布新知识、新进展和行业新动态,并对学生进行过程性评价;全部问题按知识点进行归类,避免重复提问。学生对该平台的认可度高,师生通过该平台实现了时时、处处、人人的互动交流。

重组人促红细胞生成素鼻腔给药对大鼠慢性脑缺血的保护作用

目的:观察重组人促红细胞生成素(rhE-PO)鼻腔给药对大鼠慢性缺血性脑损伤的保护作用。方法:以大脑中动脉栓塞诱导大鼠局灶性脑缺血,手术当日术前30 min和术后2 h各给药一次,第2天起隔天一次,持续到术后14 d。缺血后1、3、7、14、21、283、5 d进行神经症状评分和斜板试验,缺血后35 d计算脑梗死体积和缺血周边区神经元密度。结果:rhEPO鼻腔给药(24、48 U)、依达拉奉和rhEPO腹腔给药(5000 U/kg)能改善缺血后神经症状评分,提高斜板角度,降低脑梗死体积,增加缺血侧周边区存活神经元密度。结论:rhEPO鼻腔给药对大鼠慢性缺血性脑损伤具有保护作用,其有效剂量范围较腹腔给药低。

磷酸二酯酶3:药物开发的新靶点

磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是水解环磷酸腺苷(3’,5’-cyclic adenosine monophos-phate,cAMP)和环磷酸鸟苷(3’,5’-cyclicguanosine monophosphate,cGMP)重要的酶。其中,PDE3由2个基因组成,在体内广泛分布,其抑制剂在抗血小板聚集、扩张血管上起重要作用。研究显示,PDE3抑制剂具有神经保护作用,为寻找防治脑缺血的药物开辟了新的途径。

PBL教学在专科基础医学整合课程教学中的应用效果分析

目的:探讨PBL教学法在专科基础医学整合课程教学中的应用效果。方法:以2011级临床医学专业学生为教学对象,在人体机能学课程的消化系统和内分泌系统单元教学中,分别采用传统教学方法和PBL教学方法,比较学生的考试成绩;对PBL教学班进行调查问卷,评价PBL的教学效果。结果:PBL教学班较传统教学班基础理论客观题成绩无差异,临床应用主观题成绩和总成绩有显著提高。问卷调查中发现,绝大多数学生认为PBL法教学效果优于传统教学法,对各方面能力的提升有帮助。结论:在专科基础医学整合课程中,PBL教学法可与传统教学法结合使用,提高教学效果,提高学生自主学习的能力。

镇痛药的镇痛作用实验中两种常用实验方法的比较

目的:比较镇痛药的镇痛作用实验中两种常用实验方法的特点,为该实验提供更好的方法学依据。方法:采用3种药物,0.1%盐酸吗啡溶液、1%安乃近溶液、生理盐水溶液,学生随机分成A、B两组,分别采用热板仪法和化学刺激法进行药物的镇痛作用实验,在整个实验过程中采用单盲法。结果:在热板仪法中,吗啡在给药后15min起产生明显的镇痛作用,而安乃近在给药后30min开始产生镇痛作用。在给药后60min,吗啡的镇痛作用远远大于安乃近的作用。在化学刺激法中,吗啡和安乃近在给药后30min均能产生镇痛作用,安乃近的镇痛作用较吗啡更加明显。结论:热板仪法和化学刺激法均能用于药物镇痛作用的实验,但在药理学实验教学中采用热板仪法更加科学合理。

中枢神经药物对两种品系小鼠行为学作用的比较

目的:比较中枢神经药物对KM小鼠和ICR小鼠开场自发活动和被动回避试验的影响。方法:KM小鼠和ICR小鼠分别腹腔注射不同剂量的中枢兴奋药咖啡因(3、10、30 mg/kg)和麻黄碱(3、10、30、100 mg/kg),以及中枢抑制药地西泮(1、3、10 mg/kg)和水合氯醛(10、30、100 mg/kg)。给药10 min或30 min后,分别记录小鼠在开场内的自发活动2 h或被动回避试验的潜伏时间。分析小鼠的活动轨迹,以总路程、中央区域活动路程占总路程的比值(中央路程比值)、中央区域停留时间和穿梭的潜伏时间等指标,来评价药物对两种品系小鼠行为学活动特点的影响。结果:咖啡因和地西泮使潜伏期延长,麻黄碱和水合氯醛使潜伏期缩短,两种品系小鼠之间无明显差异。在两种品系小鼠的总活动路程上,麻黄碱10 mg/kg、地西泮3 mg/kg和水合氯醛100 mg/kg有差异。麻黄碱10、30、100 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠增加、中央区域停留时间延长;地西泮3、10 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠降低、中央区域停留时间缩短。结论:两种品系小鼠对开场自发活动的总路程、中央路程比值和中央区域停留时间有差异,对被动回避试验的潜伏时间无差异,为今后中枢神经药物的研究中动物品系的选择提供了依据。

H_2受体介导组胺对大鼠海马缺氧缺糖诱导细胞水肿及活性降低的保护作用

目的探讨组胺对海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低的作用，以及与受体亚型的关系。方法大鼠海马脑片以缺氧缺糖（OGD）诱导缺血损伤后，实时检测CA1区透光度变化评价细胞水肿；并测定2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）产物甲腊，评价脑片活性。观察不同浓度组胺的作用，以及组胺受体拮抗剂对组胺作用的影响。结果组胺（0．01—10μmol·L^-1）明显抑制OGD诱导的海马脑片透光度增加，并提高脑片活性。H1受体拮抗剂苯海拉明（0．1—10μLmol·L^-1）不影响组胺的作用，H2受体拈抗剂西咪替丁（0．1～10μLmol·L^-1）则部分拮抗组胺的保护作用。结论组胺对大鼠海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低有保护作用，该作用与H2受体有关。

药理学问答式学习交流平台的构建

以开源应用架构PHP+MYSQL+Jquery,并根据药理学教学内容设置多个问题框架,构建药理学问答式学习交流平台。学生和教师可在平台发起问题或布置作业,指定特定的人员回答问题,自动或手动归类问题,布置试题进行阶段性测验等。这种积极、有效的沟通方式有助于建立良好的师生关系,从而提高学生学习药理学的兴趣。该平台可作为药理学教学的有效辅助手段,提高学生的学习积极性和主动性。

三叶青黄酮经p38MAPK和NF-κB途径抑制老年小鼠急性肺损伤

目的探讨三叶青总黄酮(RTFs)对老年小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及可能机制。方法采用老年C57BL/6J小鼠支气管滴注脂多糖(LPS)诱导ALI模型,三叶青黄酮灌胃给药3 d。取支气管肺泡灌洗液(BALF),瑞氏-吉姆萨染色计算白细胞数,ELISA检测炎症因子水平;ELISA和Western blot分析肺组织MAPKs、NF-κB蛋白表达,Trans AM检测核蛋白NF-κB活性。结果支气管滴注LPS成功诱导ALI模型,三叶青黄酮可明显减少BALF中白细胞和中性粒细胞数(P<0.01),降低IL-1β、IL-6、IL-12p40、TNF-α和s TNF-R1的分泌水平(P<0.01),改善肺组织病理损伤。三叶青黄酮明显抑制肺组织p38MAPK、NF-κB的磷酸化及NF-κB的DNA结合活性(P<0.01)。结论三叶青黄酮抑制p38MAPK、NF-κB炎症通路,保护LPS诱导的老年小鼠ALI。

黄连解毒汤对小鼠脑缺血慢性神经损伤的保护作用

目的:观察黄连解毒汤对小鼠脑缺血慢性神经损伤的保护作用。方法:以大脑中动脉阻塞(MCAO)15min诱导小鼠短暂性局灶性脑缺血。从术前7d开始,用药组灌服黄连解毒汤2g/kg和4g/kg,实验对照组和假手术组灌服生理盐水,均连续给药21d,一日一次。缺血后35d(5周)内进行神经症状评分、斜板试验,并记录小鼠的最终生存率。实验结束后,测定脑损伤体积和神经元数量。结果:黄连解毒汤4g/kg能显著提高小鼠MCAO术后35d的最终生存率,2g/kg和4g/kg均明显改善术后的神经症状,降低脑梗死体积、减轻脑萎缩。黄连解毒汤4g/kg可明显增加缺血侧海马CA1区、纹状体和皮层的神经元密度,2g/kg明显增加缺血侧海马CA1区的神经元密度。结论:黄连解毒汤对小鼠局灶性脑缺血慢性神经损伤有保护作用,能提高小鼠的最终生存率并促进神经功能的恢复。

西红花素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及神经行为学影响

目的:研究西红花素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用大鼠脑缺血再灌注模型,隔日西红花素腹腔注射,术后每周进行神经症状评分和行为学实验。28 d后取脑检测缺血侧海马和皮层脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性。结果:西红花素给药显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经症状评分,增加十字高架迷宫试验的开臂停留时间,减少旷场试验中央区活动时间。同时,西红花素腹腔注射明显上调缺血侧海马和皮层GDNF、皮层BDNF的表达,降低MDA的产生,提高SOD、GSH-Px活性(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:西红花素可缓解脑缺血再灌注大鼠的焦虑情绪,提高空间辨识和学习记忆能力,其机制可能与西红花素促进神经营养因子的分泌和抗氧化活性物质的产生有关。

西洛他唑对脑缺血后神经元损伤的保护作用

目的:观察西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤的剂量依赖性保护作用。方法:以大脑中动脉阻塞诱导小鼠持续性局灶性脑缺血。缺血前30min腹腔注射西洛他唑(3～30mg/kg)和普鲁司特(0.1mg/kg)。观察药物对缺血后神经元形态、密度的影响。结果:脑缺血损伤后,神经元密度降低,变性神经元密度增加。西洛他唑(3～10mg/kg)和普鲁司特能明显增加缺血侧存活神经元密度,减少变性神经元密度。结论:西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤有保护作用。

物体材质与检测间隔时间对小鼠新物体识别实验结果的影响

目的：研究不同实验条件下,新物体识别实验（NOR实验）在ICR小鼠学习记忆能力评价中的应用效果.方法：将130只ICR雄性小鼠随机分为10组：4组用于不同间隔时间（10 min、90 min、4h、24 h）的测试,4组用于不同物体材质（木质-木质、塑胶-塑胶、塑胶-木质、木质-塑胶）的测试,2组用于重复测试（隔1d或3d测1次,共测3次）.视频跟踪记录小鼠在开场内的活动轨迹,分析其探索新旧物体的时间,计算小鼠对新物体的分辨比（DR）和分辨指数（DI）,评价各组小鼠的学习记忆情况.结果：检测间隔时间为10 min和90 min组的小鼠对新物体的DR和DI较旧物体显著加大（均P＜0.01）;新旧物体不同材质对小鼠探究物体的时间、DR和DI影响较大,选择同一材质物体可使小鼠对新物体保持较为稳定的DR和DI;NOR实验可在同一批小鼠中重复测试,小鼠可持续保持对新物体的探究兴趣.结论：进行NOR实验时,选择较短的检测间隔时间和选用相同材质的物体可较好地评价小鼠学习记忆能力.NOR实验可重复测试.

黄连解毒汤对PC12细胞和小鼠全脑缺血损伤的保护作用

[目的]观察黄连解毒汤(huanglian-jian-du-tang,HJDT)对PC12细胞和小鼠全脑缺血损伤的保护作用。[方法]建立体外糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)和谷氨酸诱导的PC12细胞损伤模型,分别给予不同浓度的HJDT,以四甲基偶氮唑盐(MTT)和乳酸脱氢酶(LDH)法观察HJDT对细胞损伤的保护作用。采用双侧颈总动脉阻断30min建立C57BL/6小鼠全脑缺血模型,术前7d开始灌服HJDT(1、2、4、8 g.kg-)1至术后3d,采用新奇事物探究实验检测小鼠学习记忆能力,采用Nissl染色检测海马神经元存活的情况。[结果]OGD 4 h复灌2 h后,HJDT可显著增加PC12细胞活性,显著减少LDH释放(P<0.01);谷氨酸处理24 h后,HJDT能显著增加PC12细胞活性,减少LDH释放(P<0.05)。HJDT(4 g.kg-)1能显著提高全脑缺血小鼠对新物体的分辨比,(2、4 g.kg-)1可显著提高小鼠海马CA1区的神经元密度。[结论]HJDT对PC12细胞和小鼠全脑缺血损伤具有保护作用。

不同品系小鼠对mCPP诱导焦虑样行为的差异研究

目的:评价BALB/c和ICR小鼠对1-(3-氯苯基)哌嗪单盐酸盐(mCPP)诱导焦虑样行为的差异。方法:将两品系小鼠各分为四组:生理盐水对照组、mCPP焦虑组、地西泮对照组和地西泮+mCPP组。行为学检测前30min腹腔注射地西泮、皮下注射mCPP,采用开场实验、明暗穿箱和高架十字迷宫比较两品系小鼠焦虑样行为的差异。结果:地西泮使焦虑的BALB/c小鼠中央路程比值和中央时间比值增加,对ICR小鼠无作用;两品系小鼠运动总路程有差异。地西泮使焦虑小鼠进入暗箱潜伏期延长、明暗穿箱次数增加、暗箱滞留时间缩短,BALB/c小鼠对地西泮的反应比ICR小鼠更敏感。地西泮可使焦虑小鼠开臂进入次数百分比、开臂停留时间百分比和开臂探臂时间百分比增加,两品系小鼠仅在开臂停留时间和开臂探臂时间上有差异。结论:mCPP诱导焦虑小鼠比正常小鼠对地西泮的敏感性高;BALB/c小鼠焦虑水平较低,探究能力和风险评估能力较高,是抗焦虑药物研究中可供选择的较合适的动物品系。

伸爪试验评价小鼠局灶性脑缺血慢性损伤症状

目的:评价伸爪试验是否为一种客观评价小鼠局灶性脑缺血后慢性神经功能变化的方法。方法:在伸爪试验盒内,训练小鼠通过0.5cm窄缝用左侧前肢抓取食物;3周后,以右侧大脑中动脉阻塞诱导局灶性脑缺血,继续观察4周内伸爪抓取食物的成功率,并与经典的转角试验、神经症状评分和斜板试验比较。实验结束后,观察脑梗死体积及神经元密度。结果:小鼠脑缺血后,抓取食物的成功率下降,转角试验的右转百分率增加,神经症状评分增加,斜板滞留角下降。斜板滞留角在脑缺血后5d恢复,其他3个指标在4周内都有显著变化。脑缺血4周的脑梗死体积增加,皮层、海马CA1区以及纹状体神经元密度下降。结论:伸爪试验是一种客观、稳定的指标,可用于评价小鼠局灶性脑缺血后慢性神经功能变化。

西洛他唑对小鼠局灶性持续脑缺血的保护作用

目的:观察磷酸二酯酶3抑制剂西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血的保护作用,探讨其有效剂量和治疗时间窗。方法:以大脑中动脉阻塞诱导小鼠持续性局灶性脑缺血。缺血前30 min腹腔注射不同剂量的西洛他唑(0．3～30 mg·kg^(-1)),以普鲁司特(0．1 mg·kg^(-1))作为阳性对照;观察药物对缺血后神经功能缺损症状、脑梗死体积、两侧大脑半球比值、IgG渗出的影响。在另一批小鼠,分别在缺血后1,2和3 h腹腔注射西洛他唑10 mg·kg^(-1),观察药物对上述指标(除IgG渗出)的影响。结果:缺血前30 min注射西洛他唑3,10 mg·kg^(-1)及普鲁司特,均能减轻缺血后24 h的神经症状、减小脑梗死体积、减轻脑水肿和IgG的渗出;缺血1和2 h内给予西洛他唑10 mg·kg^(-1),对上述指标有显著抑制作用。结论:西洛他唑对急性脑缺血损伤有保护作用,其有效剂量为3～10 mg·kg^(-1),治疗时间窗为缺血后2 h。

西洛他唑鼻腔给药对小鼠慢性脑缺血损伤的保护作用

目的:观察西洛他唑鼻腔给药对小鼠慢性脑缺血损伤的保护作用。方法:以大脑中动脉栓塞(MCAO)诱导小鼠局灶性脑缺血,分别于术后1、4、7 h给予西洛他唑(鼻腔给药或腹腔注射给药),从第2天起,每天2次,持续到缺血后14 d。缺血后1、3、7、14、21、28、35 d进行神经症状评分和斜板试验,并记录小鼠的生存率。实验结束后,测定脑损伤体积和神经元数量。结果:西洛他唑鼻腔给药0.3 mg/kg能显著提高小鼠MCAO术后35 d的生存率。西洛他唑鼻腔给药(0.3、1mg/kg)和西洛他唑腹腔给药(10 mg/kg)能改善缺血后神经症状评分,降低脑梗死体积,减轻脑萎缩,并不同程度地增加缺血侧不同脑区的神经元密度。结论:西洛他唑鼻腔给药对小鼠慢性缺血性脑损伤具有保护作用,可作为脑缺血治疗的一种新方法。