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敲降MIR210HG通过调控miR-6838-5p/AIP5轴抑制裸鼠肺癌移植瘤生长并改善肺血管栓塞特征
1
作者
贾依登·肯加别克
曹国磊
+1 位作者
叶斯波力·塔斯恒
罗琴
《西部医学》
2023年第5期670-678,共9页
目的探讨长链非编码RNA MIR210HG对肺癌移植瘤裸鼠肿瘤生长和肺血管栓塞的影响和机制。方法用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析MIR210HG在肺癌中的表达。用短发夹RNA(shRNA)构建敲降MIR210HG(shMIR210HG)的肺癌细胞系MDA-MB-231,体外CCK-...
目的探讨长链非编码RNA MIR210HG对肺癌移植瘤裸鼠肿瘤生长和肺血管栓塞的影响和机制。方法用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析MIR210HG在肺癌中的表达。用短发夹RNA(shRNA)构建敲降MIR210HG(shMIR210HG)的肺癌细胞系MDA-MB-231,体外CCK-8实验检测敲降MIR210HG对MDA-MB-231细胞的增殖能力的影响。生物信息学分析MIR210HG与miR-6838-5p的结合关系。荧光素酶报告基因分析微小RNA(miR)-6838-5p与萎缩素相互作用蛋白5(AIP5)的直接作用。动物实验评估敲降MIR210HG对移植瘤裸鼠体内肿瘤生长和裸鼠肺血管栓塞特征的影响。功能回复实验和蛋白免疫印迹实验分析MIR210HG通过miR-6838-5p/AIP5轴调控裸鼠体内肿瘤生长和裸鼠肺血管栓塞。结果MIR210HG在肺癌组织中高表达(P<0.05),并与低存活率呈正相关(P<0.05)。敲降MIR210HG抑制体外肺癌细胞增殖和裸鼠体内肿瘤的生长(均P<0.05),敲降MIR210HG改善裸鼠肺动脉炎性浸润,明显减少肺评分、降低裸鼠的右心室收缩压(RVSP)、血清TNF-α和IL-6的水平(均P<0.05)。生信分析预测MIR210HG与miR-6838-5p具有多个结合位点,且shMIR210HG促进miR-6838-5p的表达(均P<0.05)。AIP5被鉴定为miR-6838-5p的靶基因。此外,shMIR210HG可以明显抑制AIP5的mRNA和蛋白表达(均P<0.05),而miR-6838-5p inhibitor促进AIP5的mRNA和蛋白表达(均P<0.05)。另外,在裸鼠体内敲降MIR210HG基础上用miR-6838-5p inhibitor治疗或者AIP5的过表达质粒(AIP5-OE)治疗后裸鼠体内肿瘤的生长增加,裸鼠肺评分、RVSP、及血清TNF-α和IL-6的水平均明显增加(均P<0.05)。结论敲降MIR210HG通过调控miR-6838-5p/AIP5轴能抑制肺癌移植瘤裸鼠肿瘤生长并改善肺血管栓塞特征。
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关键词
MIR210HG
AIP5
miR-6838-5p
肺癌
肿瘤生长
肺血管栓塞
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职称材料
沉默miR-210对非小细胞肺癌大鼠的干预效果及作用机制研究
被引量:
2
2
作者
贾依登·肯加别克
罗琴
+1 位作者
曹国磊
叶斯波力·塔斯恒
《河北医药》
CAS
2022年第24期3697-3700,3705,共5页
目的探讨沉默miR-210对非小细胞肺癌大鼠的干预效果及作用机制。方法选取40只健康雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立非小细胞肺癌模型,并分为模型组、上调组、沉默组,4组大鼠分别干预。对4组大鼠肺组织进行HE染色,对比各组大鼠肺转移...
目的探讨沉默miR-210对非小细胞肺癌大鼠的干预效果及作用机制。方法选取40只健康雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立非小细胞肺癌模型,并分为模型组、上调组、沉默组,4组大鼠分别干预。对4组大鼠肺组织进行HE染色,对比各组大鼠肺转移灶最长直径,酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)水平,流式细胞仪检测免疫功能指标CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、自然杀伤(NK)细胞比例,并计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+),雅培化学发光法检测物鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平,使用蛋白质免疫印迹法检测细胞PI3K/Akt/HIF-1a通路蛋白表达情况。结果模型组、上调组、沉默组miR-210表达量与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠miR-210表达量与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);沉默组miR-210表达量与上调组相比,差异有统计学意义(P<0.05),说明miR-10a转染成功。与正常组相比,模型组、上调组、沉默组大鼠VEGF水平和肺转移灶最长径均升高,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠VEGF、肺转移灶最长径水平与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);与上调组相比,沉默组大鼠VEGF、肺转移灶最长径水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,模型组、上调组、沉默组大鼠SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);与上调组相比,沉默组大鼠SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、上调组、沉默组大鼠NK细胞、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠NK细胞、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与上调组相比,沉默组大鼠NK细胞、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沉默非小细胞肺癌大鼠miR-210表达,能够改善大鼠免疫功能,抑制肿瘤标志物的表达,可通过升高血清中VEGF水平,促进血管新生,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/HIF-1a通路相关。
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关键词
微小RNA-210
非小细胞肺癌
肿瘤标志物
免疫功能
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职称材料
题名
敲降MIR210HG通过调控miR-6838-5p/AIP5轴抑制裸鼠肺癌移植瘤生长并改善肺血管栓塞特征
1
作者
贾依登·肯加别克
曹国磊
叶斯波力·塔斯恒
罗琴
机构
新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科
新疆医科大学附属肿瘤医院呼吸神经内科
新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤科
出处
《西部医学》
2023年第5期670-678,共9页
基金
国家自然科学基金项目(81760014)。
文摘
目的探讨长链非编码RNA MIR210HG对肺癌移植瘤裸鼠肿瘤生长和肺血管栓塞的影响和机制。方法用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析MIR210HG在肺癌中的表达。用短发夹RNA(shRNA)构建敲降MIR210HG(shMIR210HG)的肺癌细胞系MDA-MB-231,体外CCK-8实验检测敲降MIR210HG对MDA-MB-231细胞的增殖能力的影响。生物信息学分析MIR210HG与miR-6838-5p的结合关系。荧光素酶报告基因分析微小RNA(miR)-6838-5p与萎缩素相互作用蛋白5(AIP5)的直接作用。动物实验评估敲降MIR210HG对移植瘤裸鼠体内肿瘤生长和裸鼠肺血管栓塞特征的影响。功能回复实验和蛋白免疫印迹实验分析MIR210HG通过miR-6838-5p/AIP5轴调控裸鼠体内肿瘤生长和裸鼠肺血管栓塞。结果MIR210HG在肺癌组织中高表达(P<0.05),并与低存活率呈正相关(P<0.05)。敲降MIR210HG抑制体外肺癌细胞增殖和裸鼠体内肿瘤的生长(均P<0.05),敲降MIR210HG改善裸鼠肺动脉炎性浸润,明显减少肺评分、降低裸鼠的右心室收缩压(RVSP)、血清TNF-α和IL-6的水平(均P<0.05)。生信分析预测MIR210HG与miR-6838-5p具有多个结合位点,且shMIR210HG促进miR-6838-5p的表达(均P<0.05)。AIP5被鉴定为miR-6838-5p的靶基因。此外,shMIR210HG可以明显抑制AIP5的mRNA和蛋白表达(均P<0.05),而miR-6838-5p inhibitor促进AIP5的mRNA和蛋白表达(均P<0.05)。另外,在裸鼠体内敲降MIR210HG基础上用miR-6838-5p inhibitor治疗或者AIP5的过表达质粒(AIP5-OE)治疗后裸鼠体内肿瘤的生长增加,裸鼠肺评分、RVSP、及血清TNF-α和IL-6的水平均明显增加(均P<0.05)。结论敲降MIR210HG通过调控miR-6838-5p/AIP5轴能抑制肺癌移植瘤裸鼠肿瘤生长并改善肺血管栓塞特征。
关键词
MIR210HG
AIP5
miR-6838-5p
肺癌
肿瘤生长
肺血管栓塞
Keywords
MIR210HG
AIP5
miR-6838-5 p
Lung cancer
Tumor growth
Pulmonary vascular embolism
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
沉默miR-210对非小细胞肺癌大鼠的干预效果及作用机制研究
被引量:
2
2
作者
贾依登·肯加别克
罗琴
曹国磊
叶斯波力·塔斯恒
机构
新疆医科大学附属肿瘤医院
新疆医科大学第二附属医院
出处
《河北医药》
CAS
2022年第24期3697-3700,3705,共5页
基金
国家自然科学基金项目(编号:81760014)。
文摘
目的探讨沉默miR-210对非小细胞肺癌大鼠的干预效果及作用机制。方法选取40只健康雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立非小细胞肺癌模型,并分为模型组、上调组、沉默组,4组大鼠分别干预。对4组大鼠肺组织进行HE染色,对比各组大鼠肺转移灶最长直径,酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)水平,流式细胞仪检测免疫功能指标CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、自然杀伤(NK)细胞比例,并计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+),雅培化学发光法检测物鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平,使用蛋白质免疫印迹法检测细胞PI3K/Akt/HIF-1a通路蛋白表达情况。结果模型组、上调组、沉默组miR-210表达量与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠miR-210表达量与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);沉默组miR-210表达量与上调组相比,差异有统计学意义(P<0.05),说明miR-10a转染成功。与正常组相比,模型组、上调组、沉默组大鼠VEGF水平和肺转移灶最长径均升高,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠VEGF、肺转移灶最长径水平与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);与上调组相比,沉默组大鼠VEGF、肺转移灶最长径水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,模型组、上调组、沉默组大鼠SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);与上调组相比,沉默组大鼠SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、上调组、沉默组大鼠NK细胞、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.05);上调组、沉默组大鼠NK细胞、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与上调组相比,沉默组大鼠NK细胞、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沉默非小细胞肺癌大鼠miR-210表达,能够改善大鼠免疫功能,抑制肿瘤标志物的表达,可通过升高血清中VEGF水平,促进血管新生,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/HIF-1a通路相关。
关键词
微小RNA-210
非小细胞肺癌
肿瘤标志物
免疫功能
Keywords
micro RNA-210
non-small cell lung cancer
tumor markers
immune function
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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1
敲降MIR210HG通过调控miR-6838-5p/AIP5轴抑制裸鼠肺癌移植瘤生长并改善肺血管栓塞特征
贾依登·肯加别克
曹国磊
叶斯波力·塔斯恒
罗琴
《西部医学》
2023
0
下载PDF
职称材料
2
沉默miR-210对非小细胞肺癌大鼠的干预效果及作用机制研究
贾依登·肯加别克
罗琴
曹国磊
叶斯波力·塔斯恒
《河北医药》
CAS
2022
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