耐药肺结核患者密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染危险因素分析

目的:探究耐药肺结核患者密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)情况及危险因素。方法:采用前瞻性研究方法,选取2020年7月至2022年1月于温州市中心医院收治的154例耐药肺结核(包括单耐利福平肺结核、耐多药肺结核)患者的306名密切接触者作为研究对象。收集研究对象社会人口学特征、卡介苗接种史、疾病史,以及与指示病例的接触情况等信息;并进行HIV抗体筛查、胸部CT扫描、结核感染T细胞斑点试验和(或)结核菌素皮肤试验(PPD试验)等。调查研究对象LTBI情况,并采用logistic回归模型分析其发生LTBI的影响因素。结果:研究对象结核分枝杆菌潜伏感染率为18.6%(57/306)。多因素分析结果表明,年龄≥40岁、女性、体力劳动者、指示病例为复治患者,以及指示病例有咳嗽、咳痰等临床症状的密切接触者发生LTBI的风险更高[OR(95%CI)值分别为6.501(1.371~30.827)、2.961(1.472~5.956)、2.716(1.368~5.391)、3.100(1.278~7.521)、3.065(1.336~7.031)];而家庭月收入≥5000元是密切接触者发生LTBI的保护因素[OR(95%CI)=0.308(0.156~0.607)]。结论:耐药肺结核患者密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染率较高,高龄、女性、体力劳动者、低收入,以及与复治耐药肺结核患者和具有咳嗽、咳痰等临床症状耐药肺结核患者的密切接触者是发生LTBI的高危人群。

后激活增强效应在准备活动中的应用研究

为推动后激活增强效应(Postactivation Potentiation,PAP)在准备活动中的实践应用,本研究系统综述了PAP准备活动(Postactivation Potentiation Warm-up,PAPW)的内涵与效果、基本要素特征及PAPW在不同项目和人群中的应用等问题。研究表明在结合个体特征和专项特点的基础上,采用等长或等张收缩刺激方式,进行>85%1RM或30%-40%1RM,2-3组×5-10次的刺激后恢复4-8min是普遍采用的PAPW方案;PAPW的效果存在争议,但其已在高水平运动员群体和对爆发力、快速力量要求较高的运动项目或动作技术中得到有效应用。

海马区星形胶质细胞培养上清液体外诱导人脂肪基质细胞向神经元样细胞的分化

目的:观察海马区星形胶质细胞培养上清液能否在体外诱导人脂肪基质细胞向神经元样细胞分化。方法:实验于2004-10/2005-06在华北煤炭医学院中心实验室完成。在无菌条件下从Wistar乳鼠分离出海马组织,从分离的海马组织中获得星形胶质细胞,并收集其培养上清液。取外科手术获得的人腹部皮下脂肪组织进行人脂肪基质细胞的原代培养。30例患者均知情同意。取第3代人脂肪基质细胞接种到培养孔中,预先放置无菌盖玻片的24孔培养板,制备细胞爬片或者接种到培养瓶中,细胞生长达50%～60%融合时,去除培养液,换为海马区星形胶质细胞培养上清诱导液进行诱导,对照组培养液为无血清培养基。倒置相差显微镜下连续观察细胞生长情况和形态变化,应用免疫细胞化学、鉴定神经前体细胞的特异性标志神经巢蛋白、神经细胞的特异性标志神经元特异性烯醇化酶、微管联合蛋白2和神经胶质细胞的特异性标志胶质纤维酸性蛋白的表达。结果:①诱导培养第3天,部分人脂肪基质细胞开始变形,从原先的细长梭状细胞变成神经元样细胞,可见细胞伸出突起,多为双极或多极细胞。②刚分离接种的人脂肪基质细胞镜下呈圆形,悬浮状态,接种后24h内贴壁,并开始伸展,多呈梭形。1周后细胞融合成单层,排列出现方向性,但有少量圆形及卵圆形细胞混杂生长。③第4,5代人脂肪基质细胞在诱导48h后形态即开始发生变化,扁平的胞体较预诱导后逐渐回缩,向外伸出突起,72h后扁平的胞浆向胞核收缩,突起继续延长,以后随时间进展,具有典型神经细胞形态特点的细胞数量逐渐增多,形成双极或多极细胞。④免疫细胞化学检测人脂肪基质细胞诱导5d后发现有(10.5±3.7)%神经巢蛋白、(38.4±5.2)%胶质纤维酸性蛋白、(15.7±2.3)%神经元特异性烯醇化酶表达,未见微管联合蛋白2的表达。结论:海马区星形胶质细胞培养上清液可以在体外诱导人脂肪基质细胞向神经元样细胞方向分化。

人脂肪基质细胞体外分离与培养的实验研究

目的探讨人脂肪基质细胞体外分离与培养,为其将来应用于组织工程提供基础。方法通过外科手术获得腹部皮下的脂肪组织,进行体外分离培养脂肪基质细胞,并在相差显微镜下每日观察、记录人脂肪基质细胞的生长状况,并用CCK-8测定其生长生活。结果人脂肪基质细胞呈现梭形外观,增殖旺盛,体外容易扩增。结论我们建立了一种自人体脂肪组织分离、培养人脂肪基质细胞简便稳定的方法,为其应用于组织工程提供了基础。

外周血血脂水平与老年帕金森病患者临床特征的相关性

目的该探讨外周血中血脂水平与老年帕金森病(PD)患者临床特征的相关性。方法选取100例老年PD患者作为研究组,另选同期体检的健康体检者100例作为对照组,测定两组研究对象的血脂水平并分析血脂水平与PD发病、病程及Hoehn-Yahr分级的相关性。结果研究组PD患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)A、Apo B水平均显著低于对照组(P均<0.05)。低水平Apo A、HDL-C是影响PD患病的独立危险因素(P均<0.05)。随着患者Hoehn-Yahr分级的升高,其Apo A、TG、HDL-C水平显著下降(P均<0.05),不同Hoehn-Yahr分级患者TC、TG、LDL-C、Apo B比较无统计学差异(P>0.05)。Apo A水平(r=-0.671,P=0.012)和HDL-C水平(r=-0.689,P=0.018)与PD病程呈负相关;Apo A水平(r=-0.646)和HDL-C水平(r=-0.754)与PD患者Hoehn-Yahr分级呈负相关(P<0.05)。结论血脂水平下降可增加PD患病的风险,尤以Apo A、HDL-C下降对PD病情的影响最明显,低脂血症在PD的发生发展中可能扮演了重要角色。

急性脑出血早期血糖水平及其预后关系

[目的]探讨急性脑出血早期血糖水平与其预后的关系.[方法]对我院157例非糖尿病大脑半球出血患者发病后24h内用葡萄糖氧化酶法测定首次空腹血糖,并根据血糖水平分为3组:第1组血糖水平<6.6mmol/L;第2组血糖水平>6.6mmol/L;第3组血糖水平>10.0mmol/L),并对血糖水平与其预后的关系进行方差分析。[结果]第1组有95例患者,第2组有43例患者,而第3组有19例患者。对各组患者预后进行方差分析时,我们发现血糖水平与其预后有关联,血糖越高,病死率越高,预后越差。[结论]首次空腹血糖高可能会导致急性脑出血患者预后差,血糖越高,病死率越高,预后越差。

磁共振血管造影和经颅多普勒超声对椎基底动脉供血不足的诊断价值

目的探讨椎动脉磁共振血管造影（MRA）、经颅多普勒超声（TCD）对椎基底动脉供血不足（VBI）的临床诊断价值。方法对临床确诊40例VBI患者的椎动脉MRA及TCD的检查资料进行分析，比较两种检查方法在椎基底动脉供血不足中的诊断价值。结果VBI患者TCD的阳性率为92．5％，椎动脉MRA的阳性率为62．5％。结论椎动脉MRA与TCD的联合检查对VBI的病因诊断有较大的诊断价值。

链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的建立

目的：研究链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的方法。方法 Wistar大鼠隔夜禁食，腹腔注射烟酰胺60 mg/kg，15 min后腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg，在诱导后72 h、2周及4周观察大鼠行为、形态学改变，测量体重，空腹检测鼠尾静脉血糖，血糖大于11．1 mmol/L的大鼠即为诱导成功。结果诱导后的大鼠出现懒动、精神萎靡症状，与空白对照组相比体重下降（P＜0．05）、血糖上升（P＜0．05）；与单独使用链脲佐菌素诱导组相比体重上升（P＜0．05）、血糖较低（P＜0．05）。结论链脲佐菌素联合烟酰胺诱导糖尿病大鼠成功率高，是制备2型糖尿病大鼠模型的有效方法。

NMDA受体NR2A亚单位在凝血酶诱导的大鼠脑出血后脑损伤作用机制的研究

目的探讨N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDA)受体NR2A亚单位在凝血酶诱导的大鼠脑出血后脑损伤中的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、凝血酶组、凝血酶+阿加曲班组,建立大鼠脑出血模型。造模后48h,采用伊文思蓝法检测血脑屏障(BBB)的通透性,干-湿重法测脑组织的含水量。采用Western-blot方法观察出血后各时间点(0h、0.5h、6h、24h、72h、120h)血肿周围脑组织NR2A分布及动态变化规律。结果 (1)阿加曲班可以明显改善大鼠脑出血BBB通透性(P<0.05),血肿周围脑水肿明显减轻(P<0.05)。(2)Western-blot结果显示,NR2A在6h时开始增加,72h达到高峰,在120h时基本恢复。阿加曲班可以明显减少NR2A在72h时的表达(P<0.05)。结论 (1)NR2A参与了凝血酶诱导的脑出血后脑损伤的病理生理过程。(2)凝血酶可能通过上调NR2A表达引起脑出血后脑组织的损伤。

复合诱导液诱导人脂肪基质细胞向神经元样细胞分化

目的:目前对脂肪基质细胞向神经元样细胞分化基本采用人工合成的化学诱导剂的方法进行诱导,其中部分组合试剂费用昂贵,不适合进行大规模基础和临床实验。因此以复合诱导液作替代,观察其能否在体外诱导人脂肪基质细胞向神经元样细胞方向分化。方法:实验于2004-10/2005-06在华北煤炭医学院中学实验室完成。①实验材料:腹部皮下的脂肪组织来源于30例自愿捐献者,年龄20～35岁,通过外科手术获得。复合诱导液的组成:alpha-MEM+BHA(200μmol/L)+KCl(5mmol/L)+丙戊酸钠(2μmol/L)+IBMX(0.5mmol/L)+氢化可的松(1μmol/L)+胰岛素(5mg/L)+乙醇(0.5%)+青霉素(100U/mL)+链霉素(100mg/L)。②实验方法:离体的脂肪组织消化、离心、过滤,进行人脂肪基质细胞的原代培养。按8×103/cm2接种,消化传代。取第3代人脂肪基质细胞,接种到孔中预先放置无菌盖玻片的24孔培养板,细胞生长达50%～60%融合时,去除培养液,换为复合诱导液进行诱导;空白对照组培养液为DMEM/F12培养基。③实验评估:自加入诱导剂后在倒置相差显微镜下观察细胞生长情况和形态变化,应用免疫细胞化学方法检测神经前体细胞的特异性标志神经巢蛋白、神经细胞的特异性标志神经元特异性烯醇化酶及微管联合蛋白2、神经胶质细胞的特异性标志胶质纤维酸性蛋白的表达。结果:①体外培养过程人脂肪基质细胞的形态学观察:刚分离接种的细胞呈圆形,悬浮状态。接种24h内细胞大多已贴壁,呈梭形、圆形或多角形,有粗大突起,核居中,1～2个核仁。48h后贴壁细胞开始分裂增殖,多呈梭形。1周后细胞融合成单层,排列出现方向性,但有少量圆形及卵圆形细胞混杂生长。②复合诱导液诱导脂肪基质细胞向神经元样细胞分化的形态学观察:人脂肪基质细胞胞体回缩,呈圆形或锥形,胞体周围具有较强的光晕,胞体有突起伸展,具有典型的神经细胞样形态。空白对照组形态无变化。③免疫细胞化学检测神经元样细胞的特异性标志的表达:诱导5h后,人脂肪基质细胞神经巢蛋白阳性表达率为(21.8±2.6)%,神经元特异性烯醇化酶为(36.8±3.3)%,微管联合蛋白2为(92.0±10.5)%,胶质纤维酸性蛋白为(96.0±5.6)%。空白对照组细胞以上各指标表达均呈阴性。结论:复合诱导液可替代费用昂贵的人工合成的化学诱导剂,在体外成功诱导人脂肪基质细胞向神经元样细胞分化。

原始脑出血评分量表在脑动静脉畸形脑出血预后评估中的应用

目的 :评价原始脑出血量表在预测脑动静脉畸形脑出血患者预后中的可行性。方法 :收集徐州医学院附属医院2005-2012年76名脑动静脉畸形出血患者,并取得人口学、影像学等临床资料。采用改良的Rankin Scale法对3个月时的临床结果进行评估。当结果不良(mRS≥3)时,使用最大的Youden指数区分与预测准确性相关的年龄及出血量的分界值。脑动静脉畸形-脑出血评分量表在oICH量表的基础上使用了新的年龄和出血量的分界值,应用受者作用特征分析法评价两者的预测能力。结果 :①患者平均年龄为(31±18)岁,平均脑出血量为(24±10)ml。随访3个月时,2例(2.5%)患者死亡,14例(18%)恶化。②以出血量35 ml、年龄37岁作为预测结果差的最佳分界值,AVMICH及oICH两个量表曲线下面积为0.922和0.885,均有较为准确的预测性(P=0.153),两者具有相接近的灵敏度(P=1.00),但前者特异性较高(P<0.05)。结论 :oICH量表可较为准确地预测脑动静脉畸形破裂所致脑出血的不良结果,对其年龄和脑出血量的分界值进行简单调整可提高该评分的效果,并能在一定程度上防止对不良结果的风险估计过高。

静脉注射骨髓间充质干细胞条件培养基治疗脑缺血再灌注损伤

背景:研究证实骨髓间充质干细胞对于脑缺血再灌注损伤有积极的治疗作用,但是经尾静脉给予骨髓间充质干细胞条件培养基的研究报道较少。目的:观察经尾静脉注射骨髓间充质干细胞条件培养基对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复的影响。方法:体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,第2、3代骨髓间充质干细胞培养融合达90%时弃培养基,DMEM培养基无血清培养18 h,收集的培养液即为骨髓间充质干细胞条件培养基。将36只右侧大脑中动脉缺血再灌注模型大鼠随机分为3组:对照组,单纯培养基对照组和条件培养基组,分别于术后2,24,48 h经尾静脉给予生理盐水、DMEM培养基、条件培养基(10 m L/kg)。结果与结论:术后2 h各组大鼠神经功能缺损评分差异无显著性意义(P>0.05)。术后第1,3,5天对照组与单纯培养基组大鼠神经功能缺损评分差异无显著性意义,条件培养基组大鼠神经功能评分明显低于对照组和单纯培养基组,差异有显著性意义(P<0.05)。术后5 d条件培养基组较对照组、单纯培养基组脑组织含水量显著减少(P<0.05),对照组和单纯培养基组相比差异无显著性意义(P>0.05)。结果说明尾静脉注射骨髓间充质干细胞条件培养基可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿程度,改善神经功能。

经鼻给脐血间充质干细胞条件培养基治疗脑缺血再灌注损伤

背景:人脐血间充质干细胞分泌细胞因子和神经营养因子对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,但经鼻给予人脐血间充质干细胞条件培养基治疗脑卒中的研究报道较少。目的:观察经鼻给人脐血间充质干细胞条件培养基对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能恢复的影响。方法:制备成年大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型,体外分离培养健康人脐血间充质干细胞,制备含有人脐血间充质干细胞分泌物质的条件培养基。造模后大鼠随机分为3组:对照组,单纯培养基对照组和条件培养基治疗组,各组每天经鼻给生理盐水、培养基DMEM/F12、条件培养基(10 mL/kg)治疗,术后1,7,14 d分别进行神经功能缺损评分、足错步试验。结果与结论:术后第1天,各组神经功能缺损评分、足错步次数比较差异无显著性意义(P>0.05)。术后第7,14天,对照组与单纯培养基组神经功能缺损评分、足错步次数比较,差异无显著性意义(P>0.05)。条件培养基治疗组神经功能缺损评分、足错步次数均明显少于对照组和单纯培养基组,差异有显著性意义(P<0.05)。说明经鼻给人脐血间充质干细胞条件培养基可明显促进缺血再灌注后大鼠神经功能的恢复。

我国高校经济风险及化解机制研究

教育制度的改革一方面增强了高校的办学自主性,同时财政拨款与高校资金需求缺口也持续扩大,给高校的经济运行带来了风险。在这样的背景之下,全面梳理新时期我国高校经济风险的类型及其成因,并在此基础上设计了化解这些风险的长效机制。

TubastatinA在小鼠脑梗死中的保护作用及其可能机制

目的探讨选择性组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂TubastatinA在小鼠脑梗死中的保护作用及其可能的机制。方法第1部分：采用健康成年雄性C57BL／6小鼠，随机分为假手术组和脑梗死组，其中梗死组再分为梗死后1、3、5天3个亚组，应用Westernblotting方法检测各组小鼠梗死灶周围HDAC6表达变化。第2部分：将健康成年雄性C57BL／6小鼠随机分为假手术组、脑梗死组、溶剂对照组及TubastatinA组，采用光化学法建立脑梗死模型，于造模后1、3、5天采用mNSS评分对各组小鼠进行行为学测试，并在造模后3天采用westernblot-ting检测各组小鼠梗死灶周围核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）表达变化。结果与假手术组比较，脑梗死组梗死灶周围HDAC6表达升高，其中梗死后第3天HDAC6表达升高最明显（P〈0．05）。与脑梗死组比较，TubastatinA组神经功能评分下降，Westernblotting检测梗死周围NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达下降，差异有统计学意义（P〈0．05），溶剂对照组较脑梗死组无显著差异（P〉0．05）。结论选择性HDAC6抑制剂TubastatinA在小鼠脑梗死中可能通过减少NF-κB、TNF-α、IL-6的表达减轻炎症反应，从而发挥神经保护作用。

MK-801通过抑制RhoA在出血性脑损伤机制的研究

目的观察大鼠脑出血后血肿周围Rho GTP酶(RhoA)的表达变化及地佐环平(dizo-cilpine,MK-801)对其表达的影响,探讨在脑出血后脑损伤中N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)与RhoA的相关性。方法 SD雄性大鼠随机分为生理盐水组、出血组和治疗组,采用鼠尾自体血注入尾状核法建立大鼠脑出血3d模型,治疗组用MK-801在脑出血模型前1h腹腔注射,分别用伊文思蓝(Evans blue,EB)测血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性,干-湿重法测血肿周围脑组织含水量,Western blot法测定患侧RhoA在各组的表达量。结果 MK-801治疗组较脑出血BBB通透性明显降低(P<0.05),血肿周围脑水肿明显减轻(P<0.05),RhoA表达量明显较少(P<0.05)。结论 MK-801能减轻脑出血后脑水肿、血脑屏障的开放,揭示MK-801通过抑制RhoA的表达可能参与出血性脑损伤。

糖化血红蛋白水平与糖尿病性急性脑梗死患者预后的相关分析

目的探讨糖化血红蛋白（HbA1c）水平与糖尿病性急性脑梗死患者病情严重程度及预后的关系。方法收集2013年3月至11月在我院神经内科住院的合并糖尿病的急性脑梗死患者（发病72h内）142例，所有患者均行头颅MRI检查明确诊断。根据入院后检测的HbA1c水平将患者分为3组。Ⅰ组：HbA1c〉9．0％：Ⅱ组：7．0％〈HbA1c≤9．0％；Ⅲ组：HbA1c≤7．0％。所有患者于人院后24h内及出院3个月后采用美国国立卫生院卒中评分（NIHSS）评定患者的病情严重程度，用Barthel生活指数（BI）评定患者的日常生活能力，用改良的Rankin量表（mRS）评定患者的病残程度。结果入院后3组患者的NIHSS评分结果比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。3个月后随访结果示3组NIHSS评分均较入院时明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。Ⅰ组预后不良率为37．5％（18／48），Ⅱ组为31．4％（16／51），Ⅲ组为20．9％（9／43），3组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论糖尿病性急性脑梗死患者的HbA1c水平能反映病情严重程度及预后。

2型糖尿病大鼠骨髓干细胞条件培养基促进糖尿病大鼠脑梗死后神经功能恢复

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）大鼠骨髓干细胞条件培养基（BMSC-CM）对T2DM大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经功能恢复的影响.方法 将成年雄性SD大鼠用烟酰胺、链脲佐菌素（STZ）诱导制作T2DM模型,制备T2DM大鼠BMSC-CM,线栓法制作T2DM大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）脑缺血/再灌注模型.实验动物分为空白对照组、单纯培养基组和条件培养基治疗组（每组n=6）.治疗组分别于术后24、48 h经尾静脉注射T2DM大鼠BMSC-CM（10 ml/kg）,单纯培养基组经尾静脉注射培养基DMEM,空白对照组未给予任何干预措施.术后1、7、14天分别进行神经功能缺损评分（mNSS）和足错步试验.结果 术后第1天,各组mNSS、足错步次数比较差异无统计学意义（P＞0.05）.术后第7、14天,条件培养基治疗组mNSS、足错步次数明显低于空白对照组和单纯培养基组（P＜0.05）,空白对照组与单纯培养基组mNSS、足错步次数差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 T2DM大鼠BMSC-CM可明显促进T2DM大鼠脑梗死后的神经功能恢复.

脑梗死合并2型糖尿病与血清高迁移率族蛋白B1关系的研究

血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是细胞炎性因子,可以促进胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病的发生和发展。同样,HMGB1与急性脑梗死亦息息相关,在急性脑梗死中HMGB1可过度表达,参与炎症反应、血脑屏障通透性调节、神经元凋亡等病理生理学过程,加重了脑梗死疾病的病情。因此作为炎性因子,HMGB1与脑梗死合并2型糖尿病疾病有很大关系。